難溶性藥物納米混懸劑制備工藝及其應(yīng)用

林中翔

（重慶三峽醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校 重慶 404120）

經(jīng)過最近這幾年的研究，我們知道活性化學(xué)實體已經(jīng)發(fā)生了巨大的變化，這種變化主要體現(xiàn)在數(shù)量上，尤其是其數(shù)量穩(wěn)定增加，很多都不能溶于水中，或者很難溶于水當(dāng)中。調(diào)查統(tǒng)計，現(xiàn)在根據(jù)高科技實驗選出的藥物，有45%都很難溶于水當(dāng)中，在這樣情況之下，藥物合法得到的大概百分率是55%。對于那些比較難溶于水的藥物來說，這都是通過比較傳統(tǒng)的方法來達到治療疾病的需求，如果不能夠制造一定量的供靜脈給患者使用，這樣會限制大量藥物方面的應(yīng)用的，下文敘述難溶性藥物納米混懸劑制備工藝及其應(yīng)用分析：

1 對納米混懸劑的制備方法的分析

納米混懸劑的制備方法主要是從兩方面入手的：第一，我們可以將存在于溶液當(dāng)中的藥物分子聚成粒徑的結(jié)晶E，這種結(jié)晶是在納米范圍內(nèi)聚集形成的。第二，在納米范圍之內(nèi)，可以讓一些比較大的顆粒晶體散放在其中，想要讓藥物制劑更加穩(wěn)定，在體系當(dāng)中加入一些調(diào)節(jié)劑那是避免不了的。例如：可以從兩個方面入手制備：比如：可以加入一些離子型的表面活性催化劑，這些活性催化劑較為常見，比如十二烷基磺酸鈉，這種活性催化劑，可以發(fā)出一些較為穩(wěn)定的電荷效應(yīng)，也可以在里面加入一些其他類型的活性劑，比如泊洛沙姆、聚山梨醇酯等活性劑，這些活性劑提

供穩(wěn)定效應(yīng)都是有一定供應(yīng)空間的。還可以加入一些高分子的化合物，或者聚合物，比如丙甲纖維素、聚乙烯吡咯烷酮，或者在加進一些鹽類等物質(zhì)，還可以加一些附加劑，這些東西可以有各自的優(yōu)點，可以得以運用。

1.1 可以將這些藥物用沉淀法溶解在溶劑當(dāng)中，這樣的溶劑可以稱之為良溶劑，我們可以拿出兩個溶劑，把良溶劑放進這個不能把藥物溶解的溶液當(dāng)中，像這樣的溶劑就是不良溶劑。把含有藥物良溶劑和不良溶劑互相混合，在這過程中當(dāng)中，藥物濃度會出現(xiàn)飽和的現(xiàn)象，這樣會出現(xiàn)結(jié)晶，我們可以通過自然條件讓晶體受到空氣影響，最后會得到納米粒徑的藥物結(jié)晶。一些科學(xué)家，用了很多的方法進行研制，其中壓縮流體法比較常見，納米混懸劑的制備方法有很多種，最主要的就是沉淀方法，而這種方法主要是針對一些難溶性的藥物進行溶解，最后形成了一種正常情況下達不到溶液，將這些溶液傾倒出來，滴注在壓縮流體當(dāng)中。在這當(dāng)中，我們可以發(fā)現(xiàn)，壓縮體的進入直接讓藥物溶液的密度降低了。

1.2 高壓勻質(zhì)法大概可以分成兩類：1、微流化法、2活塞一裂隙勻質(zhì)化法

1.2.1 對于微流化法而言，這是將大量的顆粒藥物的混懸液在氣流流動當(dāng)中，用最大的速度進入管向腔，比如：一些混懸液體如果通過了管腔，這樣他們的方向會改變很多次，這對他們會產(chǎn)生大量的碰撞，讓一些粒徑越來越小。

1.2.2 活塞一裂隙勻質(zhì)化法，這是需要高壓勻質(zhì)機的?？梢詫⒁恍╊w粒比較大的藥物放進勻質(zhì)機當(dāng)中，在一段時間內(nèi)，還有一些壓力的作用下，進行勻質(zhì)，大概在15個周期之后，我們可以將在壓力的驅(qū)動下得到的納米粒徑這樣的混懸劑，根據(jù)相關(guān)定律，我們可以確定，在一個完全封閉的系統(tǒng)當(dāng)中，液體橫切面流動出的數(shù)量是常數(shù)。

1.3 論乳化法和微乳法的分析：如果要談乳化法的話，那么一定首先要了解這個方法，從了解當(dāng)中我們得知，它在制備納米混懸劑當(dāng)中，一共包括兩個步驟，這兩步驟并不是很復(fù)雜，看起來相對簡單一些，首先，在制備之前，必須要有多相系統(tǒng)，先準(zhǔn)備和水不相溶的混合溶劑，然后將這些藥物放進混合溶液當(dāng)中，形成乳劑，乳汁當(dāng)中有很多很難溶于水的物質(zhì)。還有一個步驟，可以通過一些方法，比如是減壓蒸餾，迫使有機溶劑在短暫時間內(nèi)揮發(fā)掉。

2 納米混懸劑制備工藝和應(yīng)用

2.1 對藥劑的安全進行保障。針對上述情況而言，在藥物制備當(dāng)中，很多人對這些藥物過敏，這樣會造成使用者的不安全，我們可以將這些藥物制備成納米混懸劑，這樣一來就會降低了危險性，提高了安全性，比如，在市場上賣的紫杉醇制劑用聚氧乙烯蓖麻油做輔料，這種東西可以讓很多人出現(xiàn)過敏現(xiàn)象，相關(guān)科學(xué)家報道說：將紫杉醇制成納米混懸劑可避免使用聚氧乙烯蓖麻油，提高了制劑的安全性。

2.2 對藥物溶解度進行有效的提高，也要對藥物的吸收進行全面的提高，如果能做到這兩點，對難溶性藥物的改善也越來越快了。經(jīng)過研究表明，在一定劑量藥物的情況下，相對于難溶性藥物達那唑的納米混懸劑而言，我們可以讓它在生物利用度上提高很多倍。

3 總結(jié)

經(jīng)過上述分析，對于難溶性藥物納米混懸劑而言，它的一些制備方法，有很多的優(yōu)點，也有很多的缺點，一般情況下使用比較有局限性的，這是因為很多人喜歡單獨使用，這樣很難保證藥物發(fā)揮的效果，因此，我們要采用多種方法進行制備，最好是幾種有效的聯(lián)合方法。如果能做到這些，便可以將這些聯(lián)合的方法用在制備制備難溶性藥物納米混懸劑上，具有一定的開發(fā)前景。

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