淺談構(gòu)建藥品應(yīng)急檢驗(yàn)管理體系的措施

李哲媛，徐勤哲，程 賓，范 兵（云南省食品藥品檢驗(yàn)所，昆明 650011）

當(dāng)前，我國食品藥品安全處于風(fēng)險(xiǎn)高發(fā)期和矛盾凸顯期，各類食品藥品安全突發(fā)事件時(shí)有發(fā)生。2012年，從螺旋藻事件、鉻膠囊事件，到中藥材專業(yè)市場(chǎng)專項(xiàng)整治事件，作為食品藥品技術(shù)支撐的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)在這些食藥安全事件中經(jīng)歷了一次又一次嚴(yán)峻的考驗(yàn)。在成功應(yīng)對(duì)各種事件后，總結(jié)和剖析每一起應(yīng)急檢驗(yàn)，不僅是為了從中汲取寶貴經(jīng)驗(yàn)，更重要的是應(yīng)該從事件中思考并探索出下一步的工作方向，提前做好各種準(zhǔn)備。本文就2012年云南省食品藥品檢驗(yàn)所（以下簡稱省所）經(jīng)歷的應(yīng)急檢驗(yàn)事件進(jìn)行總結(jié)，從應(yīng)急意識(shí)、技術(shù)儲(chǔ)備、溝通合作、檢驗(yàn)方案和信息系統(tǒng)5個(gè)方面提出構(gòu)建應(yīng)急檢驗(yàn)管理體系的具體措施[1-5]。

1 培養(yǎng)應(yīng)急檢驗(yàn)意識(shí)

由于職業(yè)習(xí)慣使然，長期以來藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)習(xí)慣和滿足于按照標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行法定檢驗(yàn)并出具檢驗(yàn)報(bào)告，但是一次次應(yīng)急檢驗(yàn)案例給予了我們深刻的啟示：藥品標(biāo)準(zhǔn)不能代表藥品質(zhì)量的全部，法定檢驗(yàn)合格并不代表藥品質(zhì)量安全，應(yīng)急檢驗(yàn)也絕對(duì)不是簡單的加班完成法定常規(guī)檢驗(yàn)。

2006年國務(wù)院發(fā)布實(shí)施了《國家突發(fā)公共事件總體應(yīng)急預(yù)案》[6]，原國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）在2011年印發(fā)了《藥品和醫(yī)療器械安全突發(fā)事件應(yīng)急預(yù)案（試行）》[7]，各個(gè)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)在最近幾年也先后制訂了應(yīng)急檢驗(yàn)排查預(yù)案，但是徹底轉(zhuǎn)變觀念恐怕不是一份文件或一朝一夕就能完成的。現(xiàn)實(shí)中，所有工作都需要通過人的行動(dòng)來體現(xiàn)和落實(shí)，當(dāng)突發(fā)事件到來時(shí)，人的思維模式就決定了行動(dòng)方式和行動(dòng)結(jié)果，對(duì)應(yīng)急檢驗(yàn)理解的偏差會(huì)直接導(dǎo)致快速響應(yīng)和后續(xù)檢驗(yàn)的順利進(jìn)行，因此構(gòu)建應(yīng)急檢驗(yàn)管理體系首先需要做的，就是使全體人員都培養(yǎng)并建立起應(yīng)急檢驗(yàn)的意識(shí)和素質(zhì)，使應(yīng)急檢驗(yàn)的概念、程序和要求真正地深入人心，這是構(gòu)建應(yīng)急檢驗(yàn)管理體系迫切需要并應(yīng)持續(xù)進(jìn)行的基礎(chǔ)性工作。省所在2013年3月首次召開了應(yīng)急檢驗(yàn)案情總結(jié)分析會(huì)，每個(gè)部門結(jié)合各自的職責(zé)和實(shí)際，逐一梳理分析歷年經(jīng)歷過的各種應(yīng)急事件，修訂完善了藥品質(zhì)量應(yīng)急檢驗(yàn)排查預(yù)案；之后每季度堅(jiān)持召開藥品安全形勢(shì)分析會(huì)，通過不斷總結(jié)分析，領(lǐng)導(dǎo)層明確了應(yīng)急檢驗(yàn)的概念和要求，各部門清楚了基本程序和自身職責(zé)。

2 提前進(jìn)行技術(shù)、物質(zhì)和設(shè)備儲(chǔ)備

2012年鉻膠囊事件中，省所在短時(shí)間內(nèi)承擔(dān)了史無前例的海量檢測(cè)任務(wù)，30 d內(nèi)累計(jì)完成了超過1 500批次樣品的檢測(cè)。其中4月22日連續(xù)45 h完成了本省空心膠囊生產(chǎn)企業(yè)的11批樣品檢測(cè)；從4月24日凌晨4：00開始，又連續(xù)40 h完成了50批樣品檢測(cè)；5月15日下午16：00，又收到生產(chǎn)企業(yè)全覆蓋樣品68批；從5月16日清晨7：00開始，又連續(xù)20 h完成了全部68批樣品的檢測(cè)。筆者在鉻膠囊事件中感受較深的一點(diǎn)即是，如果省所沒有預(yù)見性地提前安排儀器設(shè)備和檢測(cè)物質(zhì)的籌備，上述任務(wù)是絕對(duì)無法完成的，因?yàn)橹箅S著原SFDA的緊急通知，全國開展了大規(guī)模的膠囊劑檢驗(yàn)，檢測(cè)鉻所用的儀器設(shè)備和檢測(cè)物質(zhì)全面告急而無法采購。正所謂勝算贏于先機(jī)，有了物質(zhì)保障才能確保在關(guān)鍵時(shí)刻順利完成任務(wù)。

舉一反三，現(xiàn)實(shí)的案例提示，檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)在平時(shí)就要分析梳理應(yīng)急檢驗(yàn)或藥品不良反應(yīng)中可能面臨的檢驗(yàn)，尤其涉及高危品種、安全檢測(cè)指標(biāo)、重金屬或農(nóng)藥殘留等有毒有害成分、非法添加、毒性中藥材等，依據(jù)專業(yè)進(jìn)行排查和分析梳理，按照全面質(zhì)量管理的要素，從“人、機(jī)、料、法、環(huán)”（即人員、機(jī)器、原料、方法、環(huán)境）5個(gè)方面進(jìn)行技術(shù)儲(chǔ)備。即人員應(yīng)具備相應(yīng)的檢驗(yàn)檢測(cè)能力，相關(guān)檢測(cè)設(shè)備應(yīng)齊全并狀態(tài)良好，相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)提前儲(chǔ)備等，這樣才能在關(guān)鍵時(shí)刻召之即來、來之能戰(zhàn)。

3 構(gòu)建以省所為中心的應(yīng)急檢驗(yàn)合作平臺(tái)

應(yīng)急檢驗(yàn)通常發(fā)生突然，而且發(fā)生的情況不可預(yù)見，但是不管何種類型的應(yīng)急檢驗(yàn)，完成任務(wù)的關(guān)鍵都是要快、要準(zhǔn)，有時(shí)不能完全依靠省所的一己之力。2012年鉻膠囊事件中，省所的主要精力是確保完成監(jiān)管部門安排的檢驗(yàn)任務(wù)，大量的企業(yè)委托送檢則由社會(huì)上具備條件的其他檢測(cè)機(jī)構(gòu)完成。

這些在當(dāng)時(shí)都是不得已而為之的辦法，但同時(shí)筆者也獲得了一個(gè)重要啟示：應(yīng)該拓展思路構(gòu)建一個(gè)以省所為指揮中心的應(yīng)急檢驗(yàn)合作平臺(tái)。建議首先對(duì)省內(nèi)的其他檢測(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行調(diào)研摸底，了解其人員、儀器設(shè)備配置、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)儲(chǔ)備、質(zhì)量管理狀況、日常開展的檢測(cè)項(xiàng)目以及實(shí)驗(yàn)室資質(zhì)認(rèn)定等情況，從而全面掌握這些檢測(cè)機(jī)構(gòu)的檢測(cè)能力；其次建議對(duì)這些有能力的檢測(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行適當(dāng)聯(lián)合，比如定期召開聯(lián)席會(huì)議，了解彼此的檢測(cè)情況，溝通檢測(cè)技術(shù)和經(jīng)驗(yàn)，構(gòu)建起一個(gè)檢測(cè)技術(shù)交流合作的平臺(tái)。當(dāng)應(yīng)急檢驗(yàn)發(fā)生時(shí)，省所根據(jù)任務(wù)情況，在必要時(shí)可以依靠平時(shí)搭建好的合作平臺(tái)，借用其他機(jī)構(gòu)的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，發(fā)動(dòng)有能力有資質(zhì)的單位共同承擔(dān)，采取協(xié)同作戰(zhàn)的方式，由省所來負(fù)責(zé)全面的組織、統(tǒng)籌和協(xié)調(diào)，充分調(diào)動(dòng)和利用省內(nèi)的所有檢驗(yàn)資源。

4 優(yōu)化檢驗(yàn)方案，同步比對(duì)，確保數(shù)據(jù)科學(xué)準(zhǔn)確

2012年鉻膠囊檢測(cè)中，省所實(shí)驗(yàn)室在檢驗(yàn)中采用了對(duì)照試驗(yàn)的方法，進(jìn)行加樣回收試驗(yàn)，排除無關(guān)變量的影響，增加了試驗(yàn)結(jié)果的可信度和說服力。省所發(fā)出的5份不合格檢驗(yàn)報(bào)告在原SFDA后續(xù)的公告和案件查處中，檢驗(yàn)數(shù)據(jù)完全經(jīng)受住了考驗(yàn)，沒有出現(xiàn)不良影響。2013年云南白藥烏頭堿事件中，在沒有法定檢測(cè)方法的情況下，省所分別由2個(gè)不同實(shí)驗(yàn)室同時(shí)采用不同儀器設(shè)備，參照《中國藥典》有關(guān)方法[8]對(duì)樣品進(jìn)行檢測(cè)，并對(duì)測(cè)定結(jié)果進(jìn)行分析比對(duì)，保證了檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確、可靠。

2次試驗(yàn)的結(jié)果得到了一個(gè)非常重要的經(jīng)驗(yàn)：應(yīng)急檢驗(yàn)中設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑囼?yàn)方案，條件允許時(shí)開展同步進(jìn)行的人員或儀器比對(duì)，不僅能夠提高檢驗(yàn)工作的效率，更重要的是，這對(duì)確保檢測(cè)數(shù)據(jù)的科學(xué)準(zhǔn)確至關(guān)重要。應(yīng)急檢驗(yàn)不同于常規(guī)的標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，往往缺乏檢測(cè)方法或法定標(biāo)準(zhǔn)，可以說檢驗(yàn)難度極大，檢測(cè)要求很高，檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性影響巨大。此時(shí)如果試驗(yàn)出現(xiàn)偏差，上報(bào)的數(shù)據(jù)不準(zhǔn)確或是有錯(cuò)誤，這對(duì)監(jiān)管部門和檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)帶來的負(fù)面影響可能是很大的，對(duì)企業(yè)則有可能是毀滅性的。因此，檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)需要冷靜地排除干擾，優(yōu)化試驗(yàn)方案開展同步比對(duì)試驗(yàn)，以得出準(zhǔn)確、可靠的檢測(cè)數(shù)據(jù)。

5 完善信息系統(tǒng)，加強(qiáng)相關(guān)專業(yè)信息的積累

應(yīng)急檢驗(yàn)中信息資料是一切排查工作的基礎(chǔ)。如在云南白藥烏頭堿事件中，省所之所以能夠快速完成檢測(cè)并得出結(jié)論，確認(rèn)藥品中的微量烏頭堿并不會(huì)影響到藥品的安全性，就是首先通過文獻(xiàn)查詢找到了檢測(cè)方法；同時(shí)還得益于實(shí)驗(yàn)室此前對(duì)烏頭堿已經(jīng)有過深入研究，提前積累了《中國藥典》對(duì)制草烏及含制草烏或附子類制劑的烏頭堿限量規(guī)定的相關(guān)信息而完成的。

因此，檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)完善內(nèi)部的信息系統(tǒng)，加強(qiáng)相關(guān)專業(yè)信息的積累，當(dāng)應(yīng)急檢驗(yàn)啟動(dòng)時(shí)就可充分發(fā)揮作用。首先應(yīng)對(duì)信息系統(tǒng)進(jìn)行不斷升級(jí)完善，引入一些權(quán)威的中文和外文數(shù)據(jù)庫或信息化系統(tǒng)，如藥品、食品、化妝品的電子標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)庫，《中國知識(shí)資源總庫》（CNKI）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）等。構(gòu)建全面系統(tǒng)的信息系統(tǒng)，不僅是應(yīng)急檢驗(yàn)時(shí)查閱文獻(xiàn)資料的基礎(chǔ)，而且對(duì)平時(shí)開展各項(xiàng)科學(xué)研究也大有裨益。其次建議各個(gè)專業(yè)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)在平時(shí)注重本專業(yè)資料的收集分類，比如高危品種的狀況、有毒有害物質(zhì)的檢測(cè)和限量等，當(dāng)面臨應(yīng)急檢驗(yàn)時(shí)平時(shí)積累的數(shù)據(jù)可起到事半功倍的效果。

6 結(jié)語

藥品安全事件一般會(huì)受到社會(huì)的高度關(guān)切，應(yīng)急檢驗(yàn)除了帶有突發(fā)性、不可預(yù)見性、緊急性等明顯特點(diǎn)外，還往往面臨樣品量偏少、檢測(cè)目標(biāo)物不明、缺少法定檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)等困難，而此時(shí)又要求檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)必須在最短時(shí)間內(nèi)拿出最準(zhǔn)確的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)，檢驗(yàn)的難度和壓力可想而知。作為藥品安全監(jiān)管的技術(shù)支撐體系，應(yīng)急檢驗(yàn)在藥品安全突發(fā)事件中是食品藥品檢驗(yàn)所的職責(zé)，在目前藥害事件時(shí)有發(fā)生的形勢(shì)下，通過培養(yǎng)應(yīng)急意識(shí)、做好物質(zhì)和設(shè)備的儲(chǔ)備、加強(qiáng)溝通合作等措施，提前構(gòu)建好完善的藥品應(yīng)急檢驗(yàn)管理體系具有重大的現(xiàn)實(shí)意義，只有真正做到未雨綢繆，才能在關(guān)鍵時(shí)刻臨危不亂、從容應(yīng)對(duì)。

[1]顧頌青，葉樺.食品藥品應(yīng)急檢驗(yàn)的工作流程及技術(shù)要求分析[J].中國藥事，2011，25（12）：1 208.

[2]謝志潔，楊德忠，陳勇，等.亮菌甲素注射液應(yīng)急檢驗(yàn)排查實(shí)踐研究：一[J].中國藥事，2009，23（3）：243.

[3]謝志潔，楊德忠，陳勇，等.亮菌甲素注射液應(yīng)急檢驗(yàn)排查實(shí)踐研究：二[J].中國藥事，2009，23（4）：345.

[4]謝志潔，楊德忠，陳勇，等.亮菌甲素注射液應(yīng)急檢驗(yàn)排查實(shí)踐研究：三[J].中國藥事，2009，23（5）：430.

[5]鄒江.如何加強(qiáng)藥品檢驗(yàn)應(yīng)急管理體系建設(shè)[J].中國藥業(yè)，2011，20（6）：5.

[6]國務(wù)院.國家突發(fā)公共事件總體應(yīng)急預(yù)案[S].2005-01-26.

[7]國家食品藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于印發(fā)藥品和醫(yī)療器械安全突發(fā)事件應(yīng)急預(yù)案：試行[S].2011-08-03.

[8]國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典：一部[S].2010年版.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：220.