鴉膽子油乳增強(qiáng)宮頸癌調(diào)強(qiáng)及192Ir后裝放療效果的臨床觀察

鄧守恒，蔡曉軍

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院，湖北 十堰 442000)

鴉膽子油乳增強(qiáng)宮頸癌調(diào)強(qiáng)及192Ir后裝放療效果的臨床觀察

鄧守恒，蔡曉軍

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院，湖北 十堰 442000)

目的 觀察中藥鴉膽子油乳聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療(IMRT)及192Ir腔內(nèi)后裝治療宮頸癌的臨床效果。方法 將68例宮頸癌患者隨機(jī)分為2組,對(duì)照組34例行全程IMRT聯(lián)合腔內(nèi)后裝治療，采用6 MVX線調(diào)強(qiáng)放療平均劑量54.5 Gy，1.8～2.2 Gy/次，每周5次，放療30 Gy后開(kāi)始行腔內(nèi)后裝治療，后裝照射共給5次，每周1次，每次6 Gy，治療當(dāng)日不進(jìn)行外照射。研究組34例行全程鴉膽子油乳聯(lián)合IMRT及腔內(nèi)后裝治療，在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上另加用鴉膽子油乳注射液30 mL進(jìn)行治療,1次/d,連續(xù)使用21 d。觀察并比較2組近期有效率、局部控制率、生存率及生存質(zhì)量等。結(jié)果 治療后研究組KPS評(píng)分較治療前顯著升高(P<0.05)，而對(duì)照組顯著降低(P<0.05)，2組比較有顯著性差異(P>0.05)，研究組與對(duì)照組近期有效率分別為91%和88%(P>0.05)，1 a控制率分別為71%和79%(P<0.05)，1 a生存率分別為82%和94%(P<0.05)；治療后研究組血液流變學(xué)8項(xiàng)指標(biāo)均較治療前明顯下降(P均<0.05)，而對(duì)照組無(wú)顯著性差異(P均>0.05)，2組比較有顯著性差異(P<0.05)。結(jié)論 鴉膽子油乳可通過(guò)改善患者血液系統(tǒng)微環(huán)境，增加氧供給來(lái)提高宮頸癌細(xì)胞對(duì)IMRT和腔內(nèi)后裝放療的敏感性，增強(qiáng)宮頸癌放療效果，并進(jìn)一步提高生存期和生存質(zhì)量。

宮頸癌；鴉膽子油乳；調(diào)強(qiáng)放療；腔內(nèi)后裝治療

宮頸癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，早期治療主要采用根治性手術(shù)，晚期則以放射性治療為主，因?yàn)閷m頸、陰道為一天然腔道且對(duì)放射線耐受量高，非常適合作腔內(nèi)后裝治療，故而腔內(nèi)后裝配合體外照射被認(rèn)為是宮頸癌放療的經(jīng)典模式[1-2]。鴉膽子油乳是從苦木科植物鴉膽子的干燥成熟果實(shí)中提取的脂肪油，是一種毒副作用較小的細(xì)胞周期非特異性抗腫瘤藥物[3]。近年來(lái)，筆者在符合條件的宮頸癌患者中開(kāi)展了鴉膽子油乳配合調(diào)強(qiáng)放療(IMRT)[4]及192Ir腔內(nèi)后裝治療的臨床研究，以期進(jìn)一步提高宮頸癌的治療效結(jié)果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2009年2月—2011年3月我院收治的宮頸癌患者68例，均有病理學(xué)診斷依據(jù)；首次根治性放療，之前未接受過(guò)抗腫瘤治療；Karnofsky(KPS)評(píng)分≥70分；患者一般狀況可，外周血紅蛋白(Hb)≥90 g/L，白細(xì)胞(WBC)≥3.5×109L-1，血小板(Plt)≥70×109L-1；無(wú)嚴(yán)重的心、肝、腦、腎等臟器功能損害；患者均知情，愿意接受放療及中藥治療。入組患者年齡33～66歲，中位年齡43歲；病理類型為鱗癌50例，腺癌10例，腺鱗癌6例，小細(xì)胞癌2例；FIGOⅡb期18例，Ⅲa期36例，Ⅲb期14例。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組各34例，2組患者年齡、性別、分期、KPS評(píng)分及病理分型比較均無(wú)顯著性差異(P>0.05)。

1.2 治療方法 2組患者均真空體模固定體位，螺旋CT掃描定位，圖像傳輸入美國(guó)瓦里安Eclipse計(jì)劃系統(tǒng)設(shè)計(jì)IMRT放療計(jì)劃。大體腫瘤區(qū)(GTV)包括子宮、宮頸和腫物、陰道的上1/3到1/2。臨床靶區(qū)(CTV)包括GTV和盆腔淋巴引流區(qū)，即左右髂總血管、宮旁、骶前、閉孔的淋巴結(jié)區(qū)域，如無(wú)腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，則上界到L4之間，下界到閉孔下緣；病理證實(shí)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或影像學(xué)上有可疑髂總或腹主動(dòng)脈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，需包含腹主動(dòng)脈淋巴結(jié)區(qū)域，即上至T10上緣。計(jì)劃靶區(qū)(PTV )在CTV的前后方向外放8 mm，其余方向外放1 cm，以PTV幾何中心為射野中心，設(shè)5～7個(gè)共面照射野，腫瘤劑量45～50 Gy，要求90%等劑量線包繞靶區(qū),使用設(shè)野影像系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證，給予處方劑量50～55 Gy，中位劑量53.5 Gy，平均劑量54.5 Gy，1.8～2.2 Gy/次，5次/周，在瓦里安23EX直線加速器上實(shí)施治療。放療30 Gy后開(kāi)始行192Ir腔內(nèi)后裝治療，后裝照射共5次，6 Gy/次，1次/周，治療當(dāng)日不進(jìn)行調(diào)強(qiáng)外照射。研究組在對(duì)照組放療基礎(chǔ)上加用中藥鴉膽子油乳治療，即將鴉膽子油乳注射液30 mL加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注,1次/d,連續(xù)使用21 d。

1.3 觀察方法 治療前及治療結(jié)束后1周KPS評(píng)分，以評(píng)價(jià)2種治療方法對(duì)患者生存質(zhì)量的影響；放療前后均行婦檢、腹盆腔彩超及盆腔CT檢查了解腫瘤情況，觀察腫瘤近期療效、1a生存率及局部控制率等。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及進(jìn)展(PD)，以CR+PR計(jì)為有效。放療結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)原病變部位出現(xiàn)病灶者歸入局部未控，超過(guò)6個(gè)月以后局部出現(xiàn)病灶者定義為腫瘤復(fù)發(fā)。生存期從放療結(jié)束后開(kāi)始計(jì)算，最后一次隨訪或死亡為終檢值。

1.5 血液流變學(xué)檢測(cè) 患者均于治療前及治療結(jié)束后1周清晨空腹抽取靜脈血2 mL，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血液流變學(xué)指標(biāo)，主要包括紅細(xì)胞壓積(HCT)、全血黏度(包括低切變率下的黏度和高切變率下的黏度)、血漿黏度、紅細(xì)胞剛性指數(shù)(IR)、紅細(xì)胞變形指數(shù)(TK)、紅細(xì)胞聚集指數(shù)(EAI)、血沉方程K值等8項(xiàng)指標(biāo)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，Kaplan-meier法計(jì)算生存率，Logrank法進(jìn)行生存分析，分級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，其余率的比較采用2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 隨訪情況 治療結(jié)束至2012年6月30日，失訪6例，對(duì)照組和研究組各3例，隨訪率91%。隨訪時(shí)間5～36個(gè)月，中位時(shí)間27個(gè)月。

2.2 2組治療前后KPS評(píng)分比較 治療后研究組KPS評(píng)分較治療前顯著升高(P<0.05)，而對(duì)照組顯著降低(P<0.05)，2組比較有顯著性差異(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后KPS評(píng)分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.3 近期療效 68例宮頸癌患者在放療結(jié)束后3個(gè)月行婦檢、盆腔CT檢查評(píng)價(jià)近期療效，研究組CR 21例，PR 10例，SD 3例，PD 0例，有效率91%；對(duì)照組CR 19例，PR 11例，SD 2例，PD 2例，有效率88%；2組比較無(wú)顯著性差異(P均>0.05)。

2.4 1 a局部控制率和生存率 對(duì)照組和研究組1 a局部控制率分別為77%(24/31)和87%(27/31)，2組比較有顯著性差異(P<0.05)。2組1 a生存率分別為90%(28/31)和100%(31/31)，2組比較有顯著性差異(P<0.05)。

2.5 血液流變學(xué)的指標(biāo)變化 治療后研究組血液流變學(xué)8項(xiàng)指標(biāo)均較治療前顯著下降(P均<0.05)，而對(duì)照組無(wú)明顯變化(P均>0.05)，2組比較有顯著性差異(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

3 討 論

鴉膽子油乳是一種從植物堅(jiān)果中提煉出的苦木內(nèi)酯成分，常溶于油乳中供靜脈注射用，其抗癌活性成分主要與所含的不飽和脂肪酸、特別是油酸亞油酸有關(guān)，它們與腫瘤細(xì)胞有強(qiáng)烈的親和力，可通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞DNA合成，破壞細(xì)胞質(zhì)線粒體等發(fā)揮抗腫瘤作用[3]。已有的研究表明，鴉膽子油乳可單獨(dú)或聯(lián)合放、化療或化療栓塞用于對(duì)食管癌、肺癌及肝癌等原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性腫瘤的治療，可有效提高放化療療效，減少毒副反應(yīng)的發(fā)生，同時(shí)有效保護(hù)了機(jī)體的免疫力[6-10]。目前，有關(guān)鴉膽子油乳用于宮頸癌方面的研究?jī)H限于體外的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)[10]，而有關(guān)臨床方面的研究卻鮮有報(bào)道。

IMRT是近年來(lái)開(kāi)展的放療新技術(shù)，被認(rèn)為是腫瘤放療史上的一次技術(shù)變革，能夠使放射線劑量分布形狀在三維方向上與靶區(qū)形狀一致，而且射野內(nèi)每一點(diǎn)的輸出劑量率均能按要求進(jìn)行調(diào)整，可有效提高腫瘤組織的照射劑量，控制腫瘤周圍重要危及器官的受量，從而提高患者腫瘤局部控制率，減少并發(fā)癥的發(fā)生[2]。本文中，筆者將鴉膽子油乳配合IMRT及192Ir腔內(nèi)后裝用于宮頸癌的臨床治療，結(jié)果表明，患者單純接受放療后KPS評(píng)分降低，而聯(lián)用鴉膽子油乳治療后則可使KPS評(píng)分得到較大的改善，說(shuō)明聯(lián)用鴉膽子油乳可有效提高患者的生存質(zhì)量。2組患者在近期療效上比較無(wú)差異，但加用鴉膽子油乳劑組在1 a局部控制率和1 a生存率提高上明顯高于單純放療組，顯示出鴉膽子油乳明顯的作用優(yōu)勢(shì)。

表2 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

為進(jìn)一步明確作用原因，筆者對(duì)2組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)進(jìn)行了檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)單純放療組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)未見(jiàn)明顯改變，而加用鴉膽子油乳劑后患者8個(gè)血液流變學(xué)指標(biāo)均得到了有效的降低。研究證實(shí)，惡性腫瘤患者血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)均明顯高于正常對(duì)照組[11-12]。而筆者的研究則說(shuō)明鴉膽子油乳具有活血化瘀中藥的功能，可有效改善腫瘤患者血液系統(tǒng)微循環(huán)，增加對(duì)腫瘤細(xì)胞氧的供給。

由此，筆者認(rèn)為鴉膽子油乳可通過(guò)改善腫瘤患者血液系統(tǒng)微環(huán)境，增加氧的供給來(lái)提高宮頸癌細(xì)胞對(duì)IMRT和腔內(nèi)后裝放療的敏感性，增強(qiáng)對(duì)宮頸癌的放療療效，并進(jìn)一步提高了患者生存期和生存質(zhì)量。

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Clinical observation of bruceae oil emulsion on enhancing the sensitivity of radiotherapy combined with192Ir afterloading intracavitary brachytherapy in the treatment for carcinoma of uterine cervix

Deng Shouheng,Cai Xiaojun

(The People's Hospital Affiliated to Hubei University of Medicine, Shiyan 442000, Hubei, China)

Objective It is to observe the clinical effect of bruceae oil emulsion combined with intensity modulated radiation therapy (IMRT) and192Ir after loading intracavitary brach therapy in patients with uterine cervical cancer. Methods Sixty-eight cervical cancer patients were divided randomly into two groups: the control group( 34 cases)and the study group (34 cases).Both groups

IMRT plus intracavitary brachytherapy (1.8-2.2 Gy per fraction,5fractions per week, with an average dose of 54.5 Gy). Intracavitary brach therapy was used to a total dose of 24-30 Gy at 6 Gy per fraction once a week after the dose of IMRT reached 30 Gy. Besides, the study group received 30 mL of bruceae oil emulsion once a day for 21 days. The recent effective rate, local control rate, survival rate and survival quality in both groups were observed and compared. Results After treatment, the KPS increased and eight BRI decreased in the study group (P<0.05),while in the control group, the KPS decreased(P<0.05)and eight BRI kept unchangeable(P>0.05),the difference between the two groups after treatment was statistically significant. The recent effective rate of study group and control group were 91% and 88% respectively(P>0.05), the one year control rate were 71% and 79%(P<0.05), the one year survival rate were 82% and 94% (P<0.05). After treatment, 8 hemorheology indexes in study group were obviously lower than that before treatment, but no obvious change in control group. There were significant differences in the indexes between both groups. Conclusion Bruceae oil emulsion could enhance the sensitivity of cervix cancer cells to IMRT and intracavitary brachtherapy through improving the micro environment of hematological system and increasing oxygen supply, which due to the better life time and quality.

uterine cervix cancer；bruceae oil emulsion；IMRT; intracavitary brachytherapy

鄧守恒，男，副主任醫(yī)師，主要從事婦科腫瘤研究。

蔡曉軍，E-mail:yychenping@163.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2014.14.008

R737.33

A

1008-8849(2014)14-1503-03

2013-11-10