血府逐瘀湯聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤臨床療效觀察

彭松玉，張?zhí)鞎?/p>

(重慶市綦江區(qū)中醫(yī)院，重慶 401420)

血府逐瘀湯聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤臨床療效觀察

彭松玉，張?zhí)鞎?/p>

(重慶市綦江區(qū)中醫(yī)院，重慶 401420)

目的 觀察應用血府逐瘀湯聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤的臨床療效及對激素水平的影響。方法 90例子宮肌瘤患者按照隨機數(shù)字表法分為治療組與對照組各45例，2組患者均于月經(jīng)干凈后第1天開始服用米非司酮10 mg/d，治療組在此基礎(chǔ)上加用血府逐瘀湯中藥煎劑治療。2組患者均以連續(xù)治療3個月為1個療程。比較2組患者治療效果及激素水平變化。結(jié)果 2組患者治療前子宮及子宮肌瘤體積、P、FSH、LH及E2水平比較均無顯著性差異(P均>0.05)。治療3個月后2組以上指標均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且治療組較對照組改善更明顯(P<0.05)。治療1個療程后，治療組愈顯率顯著高于對照組(P<0.01)；2組患者不良反應發(fā)生率比較無顯著性差異(P>0.05)。結(jié)論 聯(lián)合應用血府逐瘀湯與米非司酮治療子宮肌瘤可縮小子宮肌瘤及子宮體積、改善性激素水平，且安全性較高，值得推廣應用。

血府逐瘀湯；米非司酮；子宮肌瘤；療效；激素水平

子宮肌瘤是女性生殖器官中最常見的一種良性腫瘤，多見于30～50歲婦女，以40～50歲發(fā)病率最高，占51.2%～60%[1]。目前認為子宮肌瘤是一種與性激素相關(guān)的良性婦科腫瘤，好發(fā)于性激素分泌活躍的性成熟期，尤其在妊娠期增長迅速，絕經(jīng)后多發(fā)生萎縮，其發(fā)生、發(fā)展與體內(nèi)性激素水平有關(guān)，可能與雌激素關(guān)系更為密切[2]。米非司酮為孕激素拮抗劑，其對于子宮肌瘤患者可抑制下丘腦-垂體-卵巢軸，從而間接抑制機體內(nèi)雌激素與孕激素水平，誘發(fā)子宮肌瘤自主萎縮。子宮肌瘤屬于中醫(yī)學中“癥瘕”范疇，多由氣滯血瘀、濕熱郁結(jié)所致，治療強調(diào)活血化瘀、破癥消瘀。我院近年來應用血府逐瘀湯聯(lián)合米非司酮保守治療子宮肌瘤取得了不錯效果，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取我院2010年2月—2013年3月收治的90例子宮肌瘤患者，均行彩超及MRI檢查診斷為子宮肌瘤。納入標準：①知情同意并簽署知情同意書；②年齡20～50歲；③自愿接受本研究藥物保守治療并無手術(shù)適應證；④肝腎功能及心電圖檢查正常。排除標準：①單個子宮肌瘤直徑≥6 cm；②肌瘤較大或數(shù)量較多，整個子宮增大如孕10～12周或以上者；③臨床癥狀明顯；④特殊部位子宮肌瘤，如宮頸肌瘤、黏膜下肌瘤、闊韌帶肌瘤等；⑤影響受孕，導致不孕或流產(chǎn)；⑥曾給予藥物保守治療，隨訪觀察肌瘤增大明顯，或直徑增長>1 cm/a；⑦懷疑惡變者。按隨機數(shù)字表法將患者分為2組：治療組45例，年齡23～48(36.2±8.7)歲；病程5～21(12.5±3.5)個月；肌壁間肌瘤29例，漿膜下肌瘤16例；伴有貧血7例，痛經(jīng)11例。對照組45例，年齡25～46(35.9±7.4)歲；病程3～24(12.8±4.1)個月；肌壁間肌瘤26例，漿膜下肌瘤19例；伴有貧血5例，痛經(jīng)12例。2組患者年齡、病程、肌瘤部位及伴隨癥狀比較均無顯著性差異(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組患者均于月經(jīng)結(jié)束后第1天給予米非司酮(北京紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20040741)10 mg/d口服，每晚臨睡前服用。治療組在此基礎(chǔ)上加用血府逐瘀湯中藥煎劑治療，組方：生地12 g、當歸15 g、川芎12 g、赤芍10 g、川牛膝10 g、桔梗5 g、枳殼3 g、柴胡5 g、桃仁10 g、紅花6 g、生甘草5 g，1劑/d，水煎300 mL溶液分早晚2次服用。2組患者均持續(xù)治療3個月為1個療程。

1.3 觀察指標 ①于治療前、治療3個月后測量子宮及子宮肌瘤的徑線長度，分別以a、b、c表示長、寬、高徑線，體積計算公式為：體積(V)=0.523 abc。②采用放射免疫法測定治療前、治療3個月后血清孕酮(P)、促卵泡素(FSH)、促黃體生成素(LH)及雌二醇(E2)濃度變化。③臨床癥狀及體征改善情況。④不良反應情況。

1.4 療效評價標準 參照《新藥(中藥)治療子宮肌瘤的臨床研究指導原則》[3]制定。痊愈：腫瘤消失，臨床癥狀及體征消失或顯著改善。顯效：腫瘤縮小1/2以上，臨床癥狀及體征減輕或消失。有效：腫瘤縮小1/3以上，臨床癥狀及體征減輕或消失；或停藥以后腫瘤穩(wěn)定，癥狀消失，持續(xù)6個月以上者。無效：腫瘤未見明顯縮小，癥狀及體征基本無改善。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 15.0軟件包進行處理。率的比較采用2檢驗;計量資料以均數(shù)±標準差±s)表示，組間比較進行t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 子宮及子宮肌瘤體積變化比較 2組患者治療前子宮及子宮肌瘤體積比較無顯著性差異(P均>0.05)，治療3個月后2組上述指標均較治療前明顯縮小(P<0.05)，但治療組較對照組改善更明顯(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后子宮及子宮肌瘤體積比較±s，cm3)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.2 血清性激素水平變化比較 2組患者治療前P、FSH、LH及E2水平比較無顯著性差異(P均>0.05)，治療3個月后2組上述指標均較治療前明顯縮小(P<0.05)，且治療組較對照組改善更明顯(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后P、FSH、LH及E2水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.3 臨床療效比較 治療1個療程后，治療組愈顯率顯著高于對照組(2=15.042，P<0.01)。見表3。

2.4 不良反應 2組患者治療期間未見明顯肝腎功能異常。治療組出現(xiàn)惡心2例、頭痛1例，發(fā)生率為7%；對照組出現(xiàn)乏力3例、頭痛1例，發(fā)生率為9%。2組患者不良反應發(fā)生率比較無顯著性差異(2=1.038，P>0.05)。2組患者不良反應均能耐受，療程結(jié)束后逐漸消退，未給予單獨處理。

3 討 論

子宮肌瘤是女性生殖器官中常見的良性腫瘤，現(xiàn)代醫(yī)學對子宮肌瘤確切的病因尚不明晰，研究認為肌瘤的發(fā)生多與長期持續(xù)的高雌激素刺激、免疫因素、微量元素失衡等有關(guān)[4]。

根據(jù)子宮肌瘤的臨床特征判斷，其屬于中醫(yī)學“癥瘕”、“石瘕”范疇。中醫(yī)認為，本病多因產(chǎn)后風冷寒邪入侵，或感受濕邪、熱邪或濕熱之邪，外邪與氣血搏結(jié)，氣血運行受阻，氣滯血瘀，日積月聚久結(jié)成瘕；或水濕內(nèi)盛而成痰，痰瘀互結(jié)而積成癥塊；亦可因憂思郁怒致氣機不暢，臟腑氣血失調(diào)，氣滯血瘀漸以成癥。氣滯血瘀，氣機不利，不通則痛，故小腹作痛；瘀血阻滯，新血不得歸經(jīng)，或瘀血郁而化熱，熱迫血行，故見子宮異常出血，或月經(jīng)量多，經(jīng)期延長，或淋漓不凈，經(jīng)色紫黯有塊；瘀血內(nèi)阻胞宮，占據(jù)血室，精血難以相聚成孕，而致不孕；長期月經(jīng)過多或經(jīng)期延長，導致失血傷陰耗氣，氣血兩虛，心臟受累則見面色萎黃、心慌心悸等癥，如此反復發(fā)作，終致本虛標實的虛實錯雜證候[5]。

本研究治療組患者在常規(guī)應用米非司酮治療基礎(chǔ)上加用血府逐瘀湯中藥煎劑治療取得了不錯效果，較單純應用米非司酮治療的對照組臨床療效大為提高。連續(xù)治療3個月后，治療組愈顯率顯著高于對照組，且子宮及子宮肌瘤體積縮小程度明顯優(yōu)于對照組，顯示血府逐瘀湯聯(lián)合米非司酮可顯著縮小子宮肌瘤、改善臨床癥狀及體征；比較2組患者治療前后的血清性激素水平變化后發(fā)現(xiàn)，2組患者治療前P、FSH、LH及E2水平比較無顯著性差異，治療3個月后2組患者均較治療前明顯縮小，且治療組較對照組改善更明顯，顯示血府逐瘀湯可能通過改善性激素軸而發(fā)揮消除子宮肌瘤作用，且由于性激素軸調(diào)整及產(chǎn)生良性反饋作用需要較長時間，而本研究治療時間較短，長期應用效果更佳。

血府逐瘀湯為清代著名醫(yī)家王清任的經(jīng)典名方，其主要用于治療上焦血瘀證，具有活血化瘀、行氣止痛的功效。經(jīng)過多年臨床經(jīng)驗證實，其對中下焦血瘀證也有良好的治療效果，對多種消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及婦產(chǎn)科疾病均有良好的治療作用。結(jié)合現(xiàn)代藥理學研究，方中當歸可改善子宮組織缺血缺氧狀態(tài)，促進子宮良性收縮，使子宮組織內(nèi)脫氧核糖核酸的含量增加，減輕子宮組織痙攣及增生[6]；地黃可擴張子宮及肌瘤組織毛細血管，使血流量增加，改善血液流變學指標，且具有良好的抗腫瘤作用，能夠明顯抑制腫瘤的生長，并能明顯增強抗癌基因p53的表達[7]；桃仁可促進子宮及外周組織血流量增加，發(fā)揮抗凝及抑制血栓形成作用；紅花煎劑對小鼠、豚鼠、兔、犬之離體、在位子宮及家兔子宮均有興奮作用，可改善肌瘤局部的缺氧缺血狀態(tài)；枳殼對小鼠離體子宮皆呈抑制作用，對兔在體和離體子宮皆有興奮作用，可促進子宮收縮力增強，張力增加[8]；赤芍可促進子宮動脈及靜脈血流量增加，具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用，還可發(fā)揮局部抗炎、抗菌及解熱效果；柴胡可顯著降低肌瘤局部炎癥滲出、抑制肌瘤組織生長，減輕5-羥色胺所致的血管通透性增高；甘草具有糖皮質(zhì)類甾醇樣作用，也表現(xiàn)為垂體促皮質(zhì)素樣作用，對調(diào)整性腺軸具有一定作用[9]；桔梗具有一定的抗腫瘤作用，其對肌瘤周圍組織腫脹具有較強的抗炎作用，還能顯著抑制變態(tài)反應所引起的血管通透性增加[10]；川芎可改善子宮及肌瘤組織外周血液循環(huán)，減輕因肌瘤壓迫引起的子宮組織缺氧缺血，同時還具有抑制血小板聚集和抗血栓形成作用，對預防肌瘤增大具有一定效果；牛膝具有一定的子宮興奮性，表現(xiàn)為子宮收縮幅度增加、頻率加快和張力增加，且具有消炎鎮(zhèn)痛作用[11]。

綜上所述，本研究證實血府逐瘀湯聯(lián)合米非司酮縮小子宮和肌瘤體積效果要優(yōu)于單純米非司酮治療，且其可顯著改善患者機體性激素水平，對性腺軸調(diào)整具有一定作用，值得推廣應用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2014.14.020

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