試論藥物半衰期與合理用藥

張玉婷++許濤

【摘要】藥物的半衰期又稱為藥效減半期，一般是指藥物在人體內(nèi)發(fā)揮的作用減半所需要的時間。主要反應(yīng)藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)化、排泄的速度，代表藥物在體內(nèi)的時間與血藥濃度的關(guān)系，主要決定給藥劑量和次數(shù)，藥物半衰期長的則表示該藥物在體內(nèi)排泄的慢，給藥時間則間隔長些，轉(zhuǎn)化排泄快的藥物，則給藥時間間隔短些。如藥物的半衰期長，給藥時間間隔短，劑量大，則會在體內(nèi)蓄積引起中毒；如藥物的半衰期短，給藥時間間隔長，劑量小，則會由于體內(nèi)血藥濃度過低，達不到治療效果。因此，掌握沒種藥物對半衰期，合理用藥非常重要。

【關(guān)鍵詞】藥物半衰期；合理用藥

通過藥物半衰期預(yù)測藥物在體內(nèi)的變化過程

患者在用藥超過5個半衰期后，藥物在體內(nèi)基本消除95%了，即患者體內(nèi)的血藥濃度基本消除，藥物半衰期在沒有受到其他特殊因素影響的情況下，不需要監(jiān)測患者血藥濃度，患者突然發(fā)病時，可根據(jù)正常用量給藥；如患者在用藥后少于5個半衰期，患者突然發(fā)病的話，則要注意患者體內(nèi)血藥濃度，給藥劑量要小于正常量，避免藥物的積蓄引起中毒[1]。

患者連續(xù)用藥達7個半衰期，體內(nèi)的藥物基本消除，血藥濃度基本處于穩(wěn)定狀態(tài)，此時，對患者的血藥濃度進行檢測，可幫助醫(yī)務(wù)人員給患者調(diào)整理想的用藥方案，此時的血藥濃度檢測具有較大的意義[2]。如果患者患有其他疾病，用藥種類比較多，則會產(chǎn)生相互作用，最佳監(jiān)測血藥濃度為3個半衰期，此時的血藥濃度在治療范圍內(nèi)，則說明藥物半衰期比較長，用藥量偏大，需要立即減少用藥量，否則導(dǎo)致患者藥物中毒。到患者血藥濃度達到穩(wěn)定狀態(tài)時，再對患者進行監(jiān)測，同時對患者的心腎功能進行監(jiān)測，醫(yī)務(wù)人員必須做到心中有數(shù)，給患者安全用藥。

根據(jù)藥物的半衰期確定給藥方案

藥物的半衰期與臨床合理給藥息息相關(guān)，當(dāng)疾病被確診后，醫(yī)生必須正確的選擇藥物，選擇合理的給藥方案，才能發(fā)揮藥物的最佳療效。近年來，隨著臨床藥學(xué)新理論的不斷發(fā)展，為確定正確的給藥方案提供了依據(jù)，也提高了臨床用藥水平。但是，藥物的半衰期卻被忽視了，例如慶大霉素的半衰期是1.5個小時，臨床卻讓患者1天服藥2次，1次8萬U肌注，這樣藥物在體內(nèi)消除的較快，血藥濃度較低，達不到理想的治療效果；磺胺類藥物的半衰期一般為9小時，醫(yī)務(wù)人員卻按常規(guī)量給藥3次/日，導(dǎo)致藥物在患者體內(nèi)蓄積，出現(xiàn)不良反應(yīng)，對腎臟造成傷害。青霉素是消除較快的藥物，半衰期僅為40分鐘，用藥后3小時左右，已基本被排泄，6小時后血藥濃度極低，但青霉素屬于繁殖殺菌藥，對細(xì)菌具有較大的殺傷力，在給藥后殺滅細(xì)菌，細(xì)菌再次生長繁殖需要一定的時間，因此，用藥時間間隔長，也不會影響療效。在一般感染時，青霉素的用藥應(yīng)間隔10小時左右，因此，青霉素靜脈給藥，應(yīng)常規(guī)的一次劑量，最好間隔給藥，每天的劑量應(yīng)分3次注射，優(yōu)于一次給藥的治療效果，1天的劑量1次給藥效果不是很佳，反而增加細(xì)菌的抗藥性[3]。因此，醫(yī)務(wù)人員不注意藥物的半衰期，則會導(dǎo)致藥源性疾病的發(fā)生。

藥物的消除速度較快，易導(dǎo)致體內(nèi)蓄積。但在某些情況下，藥物在體內(nèi)的蓄積也是有必要的，臨床用藥常有計劃的使藥物在體內(nèi)蓄積，達到有效的血藥濃度，在慢慢減小劑量，維持一個穩(wěn)定狀態(tài)，充分發(fā)揮藥物的防治作用[4]。在用藥時，如果劑量過大，或間隔時間較短、速度過快，則會導(dǎo)致藥物的過多蓄積，導(dǎo)致藥物中毒。因此，根據(jù)藥物的半衰期確定給藥時間和間隔時間，把握住藥物在體內(nèi)的蓄積和消除，是藥物達到穩(wěn)定狀態(tài)而產(chǎn)生防治作用，又不至于發(fā)生中毒，是非常重要的。臨床給藥時間和間隔主要取決于藥物的半衰期。如鹽酸林可霉素（潔霉素）的藥物半衰期為5.4小時，可按每5小時給藥一次，磺胺甲基異唑（SMZ）的半衰期為12小時，一般給藥時間間隔12小時。一般藥物由于其理化性質(zhì)、吸收轉(zhuǎn)化、消除的時間不同，會對其半衰期有一定的影響，對用藥時間和次數(shù)都會有一定的差異。因此，只是按照藥物的半衰期給藥并不一定正確。比如治療心力衰竭藥物洋地黃類藥地高辛，它的半衰期為35小時左右，但是此藥不溶于水，在腸道的吸收率為70%左右，隨著腸道的緩慢蠕動，可增加其要的吸收率，腎臟功能對藥物的吸收率有所影響，腎臟功能不全者，容易導(dǎo)致藥物中毒；心功能不全的患者對其藥物的反應(yīng)也較大，心功能不全的患者也要根據(jù)個人的身體狀況，對機體進行血藥濃度監(jiān)測后，找出每個患者的適合的量，進行用藥。因此，地高辛不可以完全按照其半衰期給藥，要根據(jù)患者個體病史、身體狀況選擇合適的藥物用量。這樣才能達到最佳療效，而又不至于導(dǎo)致藥物中毒。因此對任何藥物不加分析地習(xí)慣3次/日的給藥方法肯定是不妥的。另一方面還應(yīng)注意藥物消除是按照指數(shù)關(guān)系進行的，一個半衰期短的藥物，劑量即使加倍也并不能使藥物作用的時間延長1倍。

藥物半衰期的影響因素

生理因素：首先有患者的年齡，隨著年齡的增長藥物的半衰期會逐漸延長，老年人長時間用藥則會對低濃度產(chǎn)生耐藥性，對高濃度比較敏感，易導(dǎo)致中毒。其次為種族差異，不同的種族對藥物的排泄程度不一樣，因此，藥物的半衰期不一樣。

病理因素：主要以肝臟疾病為主，肝臟對藥物的半衰期有所影響，肝臟衰竭則延長半衰期；腎功能患者，影響藥物的排泄，則延長半衰期；心衰患者導(dǎo)致全身臟器淤血，延長藥物半衰期。

藥物相互作用。在配伍用藥時，由于一種藥物會對聯(lián)合應(yīng)用的藥物起到一定的影響，可相輔相成，也可抵消藥效，因此，影響藥物的半衰期。在聯(lián)合用藥時，兩種藥起到的是抵消藥效的作用，加強一種藥物代謝的，則會縮短藥物的半衰期；反之，抑制藥物的代謝作用，則會增加藥物的藥效，增加藥物的半衰期，比較容易導(dǎo)致藥物中毒，如異煙肼、氯霉素、香豆素類均能抑制苯妥英鈉的代謝，聯(lián)用時，若不適當(dāng)減少苯妥英鈉的劑量，即有可能引起中毒。

參考文獻

[1]陸沁.藥物半衰期與合理用藥[J].健康必讀：中旬刊，2012（9）.

[2]吳玉波，張永恒.藥物半衰期與合理用藥[J].中國藥業(yè)，1996（10）.

[3]王娟，賈正平.藥學(xué)監(jiān)護及其面臨的問題[J].西北國防醫(yī)學(xué)雜志，2005（4）.

[4]浦金輝，袁進.我院藥品管理與合理用藥研究現(xiàn)狀[J].解放軍醫(yī)院管理雜志，2005（3）.