炎性因子與糖尿病大血管病變及微血管病變的關(guān)系

杜菲菲++李社莉

【摘要】糖尿病大血管病變及微血管病變是糖尿病并發(fā)癥發(fā)生及導致死亡的主要原因，其發(fā)生機制是復雜多樣的，其中“炎癥學說”得到了廣泛的認可，各類炎癥因子對糖尿病并發(fā)癥的作用得到了進一步的證實，并從各個方面被應(yīng)用于臨床實踐。

【關(guān)鍵詞】炎性因子；糖尿病大血管病變；糖尿病微血管病變

目前對于糖尿病并發(fā)癥的治療，并沒有取得突破性的進展，其中一個重要的原因是糖尿病大血管、微血管病變的發(fā)生機制并沒有被完全認識。近年來，實驗證明炎性因子對糖尿病大血管病變及微血管病變的發(fā)生、發(fā)展起著重要作用[1]。在臨床研究中，1型和2型糖尿病患者體內(nèi)炎癥標記物有所增加，這些標志物的水平似乎能夠預測糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展，因此，慢性炎癥被認為是糖尿病并發(fā)癥的特征性機制。

黏附分子

糖尿病患者體內(nèi)激活的內(nèi)皮細胞表現(xiàn)為：ICAM-1，VCAM-1，E-選擇素的表達，這些黏附分子促進白細胞的外滲，使其浸潤到組織，引起內(nèi)皮細胞受損，血管通透性增加，進而導致了血管外基質(zhì)堆積，這是糖尿病大血管及微血管病變發(fā)生的一個基礎(chǔ)[2]。在1型和2型糖尿病腎病兩個實驗小鼠模型中，去除ICAM-1均可以預防腎臟疾病的發(fā)展。同樣在糖尿病視網(wǎng)膜病變中，阻斷ICAM-1的表達，可以預防視網(wǎng)膜屏障的破壞、毛細血管閉塞及內(nèi)皮細胞損傷。此外，在嚙齒類動物模型中，降低黏附分子的表達或者阻斷VCAM-1抗體能夠改善動脈粥樣硬化的情況。

細胞因子

IL-6是一種多效性細胞因子，是促炎細胞因子，同時也是細胞增殖、內(nèi)皮細胞通透性和基質(zhì)生產(chǎn)過剩的重要介質(zhì)。糖尿病患者體內(nèi)因高血糖促進胰島細胞分泌大量的IL-6，從而促進B細胞及T細胞的分化及過度激活，與其它細胞因子產(chǎn)生的細胞毒作用結(jié)合，可以引起胰島β細胞的凋亡，從而加重了胰島素抵抗[3]。

C反應(yīng)蛋白（CRP）是由肝臟釋放的炎癥因子，是反映糖尿病大血管病變的敏感性指標，是致動脈粥樣硬化的危險因子，能夠激活補體系統(tǒng)[4]。CRP可以通過氧化應(yīng)激損傷腎小球內(nèi)皮細胞、刺激血管內(nèi)皮因子釋放使腎小球系膜增生及內(nèi)皮細胞通透性增加、促進氧化及脂化終產(chǎn)物修飾血管壁蛋白以及引起超氧化物及蛋白水解酶增多導致的組織損傷等方面造成腎損害[5]。

環(huán)氧酶

環(huán)氧酶（COX）是前列腺素合成所必須的酶，同時也是前列腺素合成的限速酶，它包括COX-1、COX-2、COX-3三種同工酶。對糖尿病腎病起重要作用的腎小球和腎小管間質(zhì)結(jié)構(gòu)功能變化是由COX-2與其它炎性介質(zhì)共同介導的，最終導致了腎損傷[6]。COX-2是一種血管生成的重要中介，COX-2抑制劑通過使視網(wǎng)膜氧化變得正?；瘉眍A防新血管形成，這在治療糖尿病視網(wǎng)膜病變方面有著深遠的意義。

小結(jié)

通過單純控制血糖可以減少糖尿病大血管、微血管病變的發(fā)生，或者延緩其進展，但效果不顯著。而“炎癥學說”作為糖尿病并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展的重要機制，已得到了人們的廣泛認可，部分炎癥因子也已成為預測糖尿病并發(fā)癥的重要指標，并成為其臨床治療的新靶點，這將為糖尿病并發(fā)癥的防治提供更有力的依據(jù)。

參考文獻

[1]Lee HJ，Her SH，Im YS，et al.Signitleance of inflammatory markers in di.abetic patients with stable coronary artery disease[J].Korean J Intern lVled，2009，24（3）：212-219.

[2]趙永才，李新勝，張金成，等.糖尿病患者血清炎性因子與頸動脈粥樣硬化關(guān)系的研究[J].中國慢性病預防與控制，2011，19（1）：55-57.

[3]Libby P，Ridker PM.Inflammation and athemthrombesis：from population biology and bench msearch to clinical P racfice[J].AmColhge Cardiol，2006，48（9）：33-46.

[4]Thompson D，Pepys MB，Wood SP.The physiological structure of human C-reactive protein and its complex with phosphocholine.Structure[J].1999，7：169-177.

[5]陳路燕，高敏.C反應(yīng)蛋白與糖尿病腎病的相關(guān)性研究[J].中國糖尿病雜志，2006，14：357-358.

[6]Nasrallah R，Robertson SJ，Hebert RL.Chronic COX inhibition reduces diabetesinduced hyperfiltration，proteinuria，and renal pathological markers in 36-week B6-Ins2（Akita） mice[J].Am J Nephrol，2009，30：346-353.