四種抗體配合檢測在類風濕性關節(jié)炎診斷中的價值

陳 爽,呂 闖,李 丹

(1.吉林醫(yī)藥學院，吉林 吉林 132013;2.吉林市人民醫(yī)院血液風濕科,吉林 吉林 132001)

·論 著·

四種抗體配合檢測在類風濕性關節(jié)炎診斷中的價值

陳 爽1,呂 闖1,李 丹2

(1.吉林醫(yī)藥學院，吉林 吉林 132013;2.吉林市人民醫(yī)院血液風濕科,吉林 吉林 132001)

目的 探討抗環(huán)瓜氨酸肽(CCP)抗體、抗突變型瓜氨酸波形蛋白(MCV)抗體、抗RA33抗體和類風濕因子(RF)在類風濕性關節(jié)炎(RA)中的臨床應用價值。方法 對103例RA患者、41例其他自身免疫病患者和104例健康人進行抗CCP抗體、抗MCV抗體、RF和抗RA33抗體測定，RF用速率散射免疫比濁法檢測，其余三種抗體均使用相對應的試劑盒用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定。結果 RA患者中抗CCP抗體、抗MCV抗體、類風濕因子的陽性率分別為74.8%、80.6%、91.3%明顯高于非RA組(P<0.01)?？笴CP抗體、抗MCV抗體和抗RA33抗體的特異性高達97.2%、97.9%和95.9%。三組(抗CCP抗體、抗MCV抗體、RF聯(lián)合檢測組和抗MCV抗體、抗RA33抗體、RF聯(lián)合檢測組和四種抗體共同檢測組)聯(lián)合檢測均出現(xiàn)高特異性99.3%，但敏感度較低。結論 RA相關抗體抗CCP抗體或抗MCV抗體與RF的聯(lián)合檢測具有較好敏感性和特異性，此結果可用于RA的早期診斷預防不可逆性骨損傷?？筊A33抗體對早期癥狀不明顯的RA患者可作為一個較好輔助指標。

RA；抗CCP抗體；抗MCV抗體；RF；抗RA33抗體

類風濕性關節(jié)炎(RA)是一種常見的致殘性高的自身免疫性炎性疾病，早期診治對預防患者的不可逆性骨質破壞極為重要。在1987年美國風濕病學會制定的分類標準中，類風濕因子(RF)是唯一的血清學指標，但其特異性不高，早期檢出率低，符合此標準的患者往往已出現(xiàn)骨關節(jié)損傷，失去最佳治療時期，并且對于RF陰性或不典型的RA出現(xiàn)誤診或漏診現(xiàn)象?？筊A33是1989年在類風濕性關節(jié)炎患者血清中發(fā)現(xiàn)的一種自身抗體，本質為異質性核糖核蛋白的核心蛋白A2[1-2]，其特異性高且對RA有早期提示作用[3]。另外致使RA滑膜炎持續(xù)存在的主要原因是瓜氨酸相關的自身抗體在關節(jié)腔的不斷沉積，檢測血清中抗突變型瓜氨酸波形蛋白(MCV)抗體和抗環(huán)瓜氨酸多肽(CCP)抗體也可為RA的早期診斷提供有力幫助。

1 對象和方法

1.1 對 象

RA組103例，其中男28例，女75例，年齡40～76歲，病程6個月～15年。診斷依據按2010年美國風濕病學協(xié)會(ACR)/歐洲抗風濕病聯(lián)盟(EULAR)聯(lián)合提出的RA分類標準[4]，均排除了其他自身免疫性疾病；其他自身免疫病組41例，系統(tǒng)性紅斑狼瘡13例，硬皮癥9例，皮肌炎9例，干燥綜合癥10例，男12例，女29例，年齡22～67歲，均符合相應的臨床診斷標準；健康對照組104例，男43例，女61例，年齡35～71歲，無類風濕性關節(jié)炎的癥狀和體征表現(xiàn)，無自身免疫病家族史，排除感染、腫瘤等疾病。

1.2 方 法

RF檢測由抽血當天完成，采用速率比濁法在日立7180全自動生化儀進行檢測，RF>20U/m為陽性。血液樣本-20 ℃保存，復溶后進行其余三項抗體檢測?？笴CP抗體采用德國歐蒙公司ELISA試劑盒，>5 U/mL為陽性。抗MCV抗體檢測用德國Orgente公司ELISA試劑盒，>20 U/mL為陽性。抗RA33抗體檢測采用AMEC公司ELISA試劑盒，>25 RU/mL為陽性。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用表格首先計算出RF、抗CCP抗體、抗MCV抗體和抗RA33抗體對RA診斷的特異性、敏感度，然后利用SPSS13.0軟件采用χ2檢驗進行差異性比較，P<0.05為有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

4種抗體在RA組和非RA組的陽性例數(shù)比較如表1，RA組4種抗體的陽性數(shù)均明顯高于另2組非RA組。

4種抗體對RA診斷的敏感性與特異性的比較,單獨檢測時RF的敏感性最高，但特異性不高，而特異性最高的是瓜氨酸相關的自身抗體抗MCV抗體和抗CCP抗體。4項指標檢測時任一指標陽性即為陽性，敏感性可提高至100%，但以抗CCP抗體陽性或抗MCV抗體陽性與RF聯(lián)合檢測的敏感性和特異性的和最大。若4項指標均陽性作為陽性的敏感性較低，但特異性極高達99.3%，如表2。

表 1 血清中4種抗體的陽性率(n/%)

表 2 血清中4種抗體對RA的敏感性和特異性(%)

3 討 論

類風濕性關節(jié)炎的診斷主要依據臨床表現(xiàn)，X線檢查和自身抗體檢查，由于前兩者早期表現(xiàn)不明顯，極容易造成對患者的漏診，因此尋找一種敏感度和特異性高的抗體檢測法，對診斷早期RA十分必要。臨床診斷RA目前仍以RF為主要指標，特異性偏低。在RA以外的結締組織病中出現(xiàn)，在一些非結締組織病如感染、腫瘤等患者，甚至部分正常老年人也可成陽性[5]。

1989年Hassfeld等首次報道RA33抗體，因該抗體是診斷RA較為特異的抗體，而且與分子量33 000的核酸蛋白發(fā)生反應，因此定名為抗RA33抗體。RA33抗體有分子量為33 000和36 000兩種成分，目前對RA診斷的敏感性大多介于20%～40%之間[6]。在各項RA早期診斷指標中，抗RA33抗體特異性很高，尤其在RA早期出現(xiàn)，并且抗RA33抗體的消長與病情及用藥無關。

抗CCP抗體在RA的很早階段即可出現(xiàn)，且抗CCP抗體陽性患者骨破壞更為嚴重，預后較差[7]，是侵蝕性關節(jié)損傷的一個危險因素。研究表明RF和抗CCP抗體聯(lián)合檢測能夠提高RA的診斷水平[8]。國外報道的抗MCV抗體的敏感度為37%，特異度為98%[9]，本實驗所檢測的抗MCV抗體的特異性與國外相似，但敏感度差異很大。分析原因可能與使用試劑、疾病的病情和病程、種族不同等多方面原因有關。

多項抗體指標的聯(lián)合檢測可盡可能的減少單項檢測某種抗體而造成的漏診現(xiàn)象，從本實驗結果來考慮，4種抗體任一陽性敏感度可達100%，但特異性僅為78.6%，易造成誤診。而后4種組合模式的特異性雖高，但敏感性極低?？笴CP抗體或抗MCV抗體與RF的聯(lián)合檢測的敏感性和特異性的和最大，即便單一從敏感性或特異性來看也都高于單一檢測RF，此模式的組合有利于對疾病的早期診斷，并能減輕患者的經濟負擔，具有較好的臨床應用價值。

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Diagnostic value of selective combining detection with anti- CCP,anti- MCV,RF and anti-RA33 in rheumatoid arthritis

CHEN Shuang1，LV Chuang1，LI Dan2

(1.Jilin Medical College,Jilin City,Jilin Province,132013;2.Department of Rheumatism,People’s Hospital of Jilin City,Jilin City,Jilin Province,132001,China)

Objective To investigate the clinical value of joint detection of anti-cyclic citrullinated peptide(anti-CCP) antibody,anti-mutant citrullinated vimentin ( anti-MCV) antibody，eumatoid factor(RF) and anti-RA33 antibody in rheumatoid arthritis ( RA). Methods The serum samples of 103 patients with RA,41 patients with other autoimmune diseases and 104 healthy person were collected.The levels of RF were measured by the rate scatting immunity methods.The expression of anti-CCP and anti-MCV and RA33 were measured by ELIS methods. Results The positive rate of anti-CCP,anti-MCV and RF in patients with RA was significantly higher than those patients with no RA (P<0.01),the sensitivity were 74.8%,80.6%,91.3%.The three antibodies’s specificity were 97.2%,97.9%,95.9% of antibodies.There were 99.3% specificity in three groups (combination of anti-CCP and anti-MCV and RF,combination of anti-MCV and RA33 and RF,four antbodies combining detection group),but the sensitivity of them were low. Conclusion The joint detection of RA related antibodies such as against CCP antibody or MCV antibody and RF has a good sensitivity and specificity.It can be used for the early diagnosis of RA and preventing irreversible bone injury.Anti RA33 antibodies is a good auxiliary index for RA.patients with no obvious symptoms.

rheumatoid arthritis;anti-cyclic citrullinated peptide antibody,anti-mutant citrullinated vimentin antibody;eumatoid factor;anti-RA33 antibody

1673-2995(2014)01-0007-03

吉林省教育廳“十二五”科學技術研究項目(2011287).

陳 爽(1980-)，女(漢族)，講師，碩士.

R593.22

A

2013-08-14)