神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病30例療效觀察

冷建剛，楊澤民

神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病30例療效觀察

冷建剛，楊澤民

目的 探討神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床療效。方法 將60例新生兒缺氧缺血性腦病患兒隨機(jī)分為2組，每組30例。對(duì)照組予以常規(guī)三支持、三對(duì)癥治療，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液20 mg靜脈滴注，7～14 d為1療程。結(jié)果 治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有顯著性(P<0.05)。結(jié)論 神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病能明顯改善患兒的臨床癥狀，縮短病程，提高治愈率，且治療過程中未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，臨床效果確切。

缺氧缺血，腦； 神經(jīng)節(jié)苷脂； 嬰兒，新生； 治療結(jié)果

新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)是指圍生期窒息引起的部分或完全缺氧、腦血流減少或暫停而導(dǎo)致胎兒或新生兒腦損傷，是引起新生兒急性死亡和慢性神經(jīng)系統(tǒng)損傷的主要原因之一[1]。目前國(guó)際上還沒有公認(rèn)的有效治療方法，但是及早進(jìn)行干預(yù)性治療是降低傷殘發(fā)生率的關(guān)鍵[2]。我科2010年1月-2012年12月應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液治療新生兒缺氧缺血性腦病，療效滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料 所選60例患兒全部來為我科新生兒科住院治療患兒，所有患兒均符合2004年長(zhǎng)沙會(huì)議第三次修訂新生兒缺氧缺血性腦病診斷及分度標(biāo)準(zhǔn)[3]，且均于生后48～72 h經(jīng)頭顱CT證實(shí)，并伴有不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(抑制、興奮或驚厥)與存在嚴(yán)重窒息，并且除外電解質(zhì)紊亂、顱內(nèi)出血和產(chǎn)傷等原因引起的驚厥及宮內(nèi)感染等所致腦損傷等情況。隨機(jī)將患兒分為2組，每組各30例。對(duì)照組：男18例，女12例。2組患兒在性別、分娩方式、出生胎齡、出生體重、Apgar評(píng)分，臨床分度等2組無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 方法 2組患兒均給予一般的常規(guī)治療，即三支持、三對(duì)癥：(1)保持呼吸道通暢和維持足夠的通氣和氧合。(2)維持組織最佳的灌流和避免血壓的波動(dòng)。(3)維持適當(dāng)?shù)难撬健?4)適當(dāng)限制入量和控制腦水腫。(5)如果出現(xiàn)驚厥及時(shí)控制驚厥[4]。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予以神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液(齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，2 ml:20 mg,國(guó)藥準(zhǔn)字H20046213)20 mg+5%葡萄糖注射液30～50 ml靜脈滴注，每日1次，療程7～14 d，分別記錄2組患兒治療過程中臨床觀察指標(biāo)的變化情況，且同時(shí)對(duì)所有患兒進(jìn)行新生兒行為神經(jīng)評(píng)分(NBNA)測(cè)定，由專人于生后3 d及治療7～10 d后分別進(jìn)行測(cè)定。

表1 2組患兒一般情況比較

1.3 療效判定 根據(jù)新生兒缺氧缺血性腦病多中心治療預(yù)后評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)判斷療效[5]：顯效：治療7 d內(nèi)患兒意識(shí)狀態(tài)改善，精神反應(yīng)好，呼吸平穩(wěn)，驚厥消失，原始反射引出，肌張力恢復(fù);有效：治療7～14 d內(nèi)以上臨床癥狀和體征改善，無明顯并發(fā)癥及腦干癥狀；無效：治療10～14 d以上臨床癥狀及體征無明顯改善或死亡。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 對(duì)照組：無效7例，其中2例死亡，4例轉(zhuǎn)上級(jí)醫(yī)院，1例放棄治療，總有效率76.7%；治療組：無效3例，其中1例死亡，2例轉(zhuǎn)上級(jí)醫(yī)院，總有效率90.0%，2組數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有顯著性(P﹤0.05)；2組患兒意識(shí)恢復(fù)時(shí)間：對(duì)照組(6.52±1.64) d，治療組(4.41±1.81)d；反射恢復(fù)時(shí)間：對(duì)照組(7.57±1.73)d，治療組(5.33±1.65)d；肌張力恢復(fù)時(shí)間：對(duì)照組(9.84±1.58)d，治療組(7.63±2.28)d，2組數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異有顯著性(P﹤0.01)。見表2、表3。

表2 2組患兒治療效果比較

表3 2組患兒臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間(d)比較

2.2 2組患兒治療前后NBNA評(píng)分比較 2組患兒在生后3 d NBNA差異無顯著性(P﹥0.05)，而在治療7～10 d后2組患兒NBNA評(píng)分差異有顯著性(P﹤0.05)。見表4。

表4 2組患兒NBNA評(píng)分測(cè)定比較

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)中、重度若治療不當(dāng)則容易造成神經(jīng)功能障礙等后遺癥。目前以為其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要是腦血流改變，腦血管自主調(diào)節(jié)功能障礙，腦組織代謝改變，細(xì)胞膜上的鈉—鉀泵功能不足，鈣離子通道開啟異常，ATP降解，能量持續(xù)衰竭，引起細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載，自由基生成增多，以及腦血流調(diào)節(jié)障礙等相繼發(fā)生，最終導(dǎo)致腦細(xì)胞水腫、凋亡和壞死[1]。目前對(duì)HIE的防治，除一般治療外，其他的治療藥物主要包括：鈣離子通道阻滯劑、氧自由基清除劑、興奮性氨基酸受體拮抗劑、炎性細(xì)胞因子抑制劑、神經(jīng)干細(xì)胞及各類神經(jīng)因子、一氧化氮合酶抑制劑及神經(jīng)節(jié)苷脂等[6]。NBNA是一種信度、效度可靠的新生兒臨床檢查方法，可了解新生兒行為能力，能及早發(fā)現(xiàn)腦功能異常[7]。

神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)于HIE急性期及恢復(fù)期大腦神經(jīng)的修復(fù)都有促進(jìn)作用，臨床上已廣泛應(yīng)用。神經(jīng)節(jié)苷脂屬于大多數(shù)哺乳動(dòng)物的神經(jīng)細(xì)胞膜有效成分之一，對(duì)神經(jīng)具有保護(hù)作用，具有營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)功能，能降低病灶周圍細(xì)胞的死亡，促進(jìn)其營(yíng)養(yǎng)因子表達(dá)，通過血腦屏障聚集到受損腦區(qū)，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞膜Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性，減輕神經(jīng)細(xì)胞水腫，改善腦組織缺血缺氧，增加能量代謝，抑制毒性物質(zhì)的損害，促進(jìn)受損神經(jīng)元結(jié)構(gòu)和功能恢復(fù)，發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)作用[6,8]。神經(jīng)節(jié)苷脂在急性期緩解神經(jīng)毒性，保護(hù)細(xì)胞膜的完整性，恢復(fù)期則增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)作用，促進(jìn)疾病的恢復(fù)。

本研究對(duì)30例缺氧缺血性腦病的新生兒在常規(guī)的治療基礎(chǔ)上也采用了神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療，結(jié)果顯示此30例患兒的總有效率為90.0%，明顯高于對(duì)照組76.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)，與肖華慶[9]研究結(jié)果相一致。治療組患兒意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、神經(jīng)反射恢復(fù)時(shí)間、肌張力恢復(fù)時(shí)間均較對(duì)照組患兒明顯縮短，差異有非常顯著性(P<0.01)，治療后2組患兒的NBNA評(píng)分逐漸提高，且治療組比對(duì)照組升高更加明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，結(jié)果與晏長(zhǎng)紅[10]報(bào)道的相一致。張桂香等[11]研究顯示神經(jīng)節(jié)苷脂作為新生兒缺氧缺血性腦病的輔助治療，對(duì)于患兒的臨床癥狀和體征，以及新生兒行為神經(jīng)測(cè)定NBNA評(píng)分的改善都有明顯作用，對(duì)改善患兒生活質(zhì)量有積極作用。近來張新華等[12]研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)節(jié)苷脂GM1聯(lián)合人類臍帶間質(zhì)干細(xì)胞移植與人類臍帶間質(zhì)干細(xì)胞移植相比，可以增強(qiáng)新生缺血腦病大鼠受損行為能力(記憶和學(xué)習(xí))的恢復(fù)。Wang等[13]指出,神經(jīng)節(jié)苷脂鈉用于新生兒缺氧缺血性腦病療效顯著，其再次證明了神經(jīng)節(jié)苷脂鈉在治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效。

本組資料結(jié)果表明，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液治療HIE能明顯改善患兒的臨床癥狀，縮短病程，提高治愈率，且治療過程中未見明顯不良反應(yīng)，臨床效果確切，值得推廣應(yīng)用。

[1] 王衛(wèi)平.兒科學(xué)[M].第8版．北京：人民衛(wèi)生出版社,2013：107.

[2] 陳曉珍，趙若雯．單唾液酸四已糖神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒中重度缺氧缺血性腦病的療效觀察[J].中國(guó)煤炭工業(yè)雜志，2010,13(11)：1618．

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組．新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)及分度[J].中華兒科雜志，2005,43(8)：584．

[4] 朱宗涵，申坤玲．小兒內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2009：24-25．

[5] 新生兒缺氧缺血性腦病治療協(xié)作組．新生兒缺氧缺血性腦病多中心治療報(bào)告[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2000,15(6)：342．

[6] Sorensen LK.A liquid chromatography/tandem mass spectrometric approach for the determination of gangliosides GD3 and GM3 in bovine milk and infant formulae[J].Rapid Communications in Mass Spectrometry,2006,20(24):3625.

[7] 梁 濤．新生兒行為測(cè)定在兒保門診的實(shí)用性探討[J].中國(guó)兒童保健雜志，2009,2(1)：97．

[8] 史冬梅．綜合護(hù)理在HIE中的應(yīng)用評(píng)價(jià)[J].吉林醫(yī)學(xué)，2011,32(36)：7849．

[9] 肖華慶．單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂注射液治療新生兒缺氧缺血性腦病臨床分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2013,8(26)：148．

[10]晏長(zhǎng)紅，江 英，劉紅霞．神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效及其對(duì)TNF-a和IL-6的影響[J]．廣東醫(yī)學(xué)，2010，31(24)：3263-3264．

[11]張桂香,張惠娟,婁佩軍，等．神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病60例觀察[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2013,16(15):87．

[12]Xinhua Zhang,Qinfen Zhang,Wei Li,et al.Therapeutic Effect of Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells on Neonatal Rat Hypoxic-Ischemic Encephalopathy[J].Journal of Neuroscience Research,2014,92(1):35-45．

[13]Wang J，Lu Q．Expression of T subsets and mIL-2R in peripheral blood of newborns with hypoxic ischemic encephalopathy[J]．World J Pediatr，2008，4(2)：140-144．

Therapeutic observation of ganglioside sodium in treatment of neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy:a study of 30 cases

LENG Jian-gang,YANG Ze-min．

(Department of Pediatrics,The People's Hospital of Fu'nan County,Anhui 236300,China)

Objective To study the curative effect of ganglioside sodium injection in the treatment of neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy.Methods 60 cases neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy were randomly divided into 2 groups,30 cases in each group.The control group was treated in the conventional three-supportive and three-symptomatic scheme.On the other hand,on the basis of the control group's therapy,the treatment group was given ganglioside sodium injection 20 mg intravenous drip,7 to 14 days for a course of treatment.Results The curative effect of the treatment group was better than that of the control group,with significant difference(P<0.05).Conclusion Ganglioside sodium injection used in the treatment of neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy can obviously improve the patient's clinical symptoms,shorten the course of the disease and improve the cure rate with no obvious adverse reaction.It is well worth clinical application.

Hypoxic-ischemic,brain; Ganglioside; Neonate neonatal; Therapeutic effect

安徽省阜南縣人民醫(yī)院 兒二科，236300

冷建剛(1972-)，男，安徽阜南縣人，主治醫(yī)師，大學(xué)。

R722.1

A

1008-7044(2014)04-0333-02

2014-02-21)