外周血免疫細胞亞群和血清瘦素在合并代謝綜合征的不穩(wěn)定型心絞痛患者中的臨床意義

李英肖，黨懿，張飛飛，秦晨，齊曉勇

論著·臨床

外周血免疫細胞亞群和血清瘦素在合并代謝綜合征的不穩(wěn)定型心絞痛患者中的臨床意義

李英肖，黨懿，張飛飛，秦晨，齊曉勇

目的探討合并代謝綜合征(MS)的不穩(wěn)定型心絞痛(UA)患者外周血免疫細胞亞群和血清瘦素水平的臨床意義。方法UA患者112例，其中合并代謝綜合征組(觀察組)患者59例和無代謝綜合征組(對照組)患者53例，采用流式細胞術(shù)檢測患者外周血T 淋巴細胞亞群(CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8)及NK細胞的水平；應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清瘦素(LEP)水平。比較2組患者的主要心臟事件發(fā)生情況和病死率, 分析代謝綜合征對UA患者預(yù)后的影響。結(jié)果觀察組CD+3、CD+4、CD+8及NK細胞水平較對照組明顯降低(P<0.05)，CD+4/ CD+8水平較對照組顯著升高(P<0.05)，LEP水平高于對照組(P<0.05)；再發(fā)心絞痛比例高于對照組(33.9%vs.17.0%,P<0.05)，心源性病死率亦高于對照組(27.1% vs. 11.3%,P<0.05)。結(jié)論合并代謝綜合征的不穩(wěn)定型心絞痛患者免疫調(diào)節(jié)功能受損較重，血清瘦素水平較高，這可能是導(dǎo)致心絞痛發(fā)作頻率和心源性病死率升高的重要原因。

代謝綜合征；心絞痛，不穩(wěn)定型；T淋巴細胞亞群；瘦素；病死率

由高血壓、高血糖、肥胖和高血脂等危險因素組成的代謝綜合征(metabolic syndrome, MS)使不良心血管事件的危險性顯著升高，其與冠心病心絞痛的發(fā)生、發(fā)展有著密切聯(lián)系。MS加劇炎性反應(yīng)促進冠脈粥樣斑塊進展，導(dǎo)致心血管臨床事件發(fā)生。動脈粥樣硬化斑塊從穩(wěn)定變?yōu)橐讚p的過程涉及到炎性反應(yīng)、免疫、代謝等多個環(huán)節(jié)。研究發(fā)現(xiàn)T淋巴細胞、自然殺傷(natural killer,NK)細胞作用于動脈粥樣硬化各階段[1]，然而對合并MS的不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina,UA)患者血清T淋巴細胞亞群、NK細胞的功能變化尚不清楚。瘦素(leptin,LEP)在心絞痛和MS發(fā)病過程生中都發(fā)揮了重要作用[2，3]，但合并MS的UA患者LEP有何特點報道相對較少?，F(xiàn)對MS人群與非MS人群進行比較，探討合并MS的UA患者免疫調(diào)節(jié)功能和LEP的變化及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2011年1月—2011年12月我院住院并確診為UA的患者112例，按是否存在MS分為不合并MS患者(對照組，53例)和合并MS患者(觀察組，59例)，并進行為期24個月的隨訪。2組患者的基線資料見表1。入選患者均知情同意。

表1 2組患者基線資料的比較

1.2 選擇標準 (1)UA診斷標準[4]:①靜息性心絞痛：在休息時心絞痛發(fā)作,并且持續(xù)在20 min以上；②初發(fā)心絞痛：1個月內(nèi)新發(fā),可為自發(fā)性發(fā)作與勞力性發(fā)作并存；③惡化勞力型心絞痛：既往有心絞痛病史，近1個月內(nèi)心絞痛發(fā)作次數(shù)頻繁、加重、時間延長。(2)MS的診斷標準標準釆用2005年國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)制定的MS診斷標準，即中心性肥胖腰圍男性≥90 cm;女性≥80 cm，同時具備下述2項或以上者：①空腹血糖(FPG)≥5.6 mmol/L；②收縮壓(SBP)≥130 mm Hg，或舒張壓(DBP)≥85 mm Hg；③三酰甘油 (TG)水平>1.7 mmol/L；④高密度脂蛋白(HDL-C)男性<1.04 mmol/L，女<1.30 mmol/L。(3)排除標準：嚴重肝腎功能不全，晚期腫瘤，近期手術(shù)和創(chuàng)傷、腦卒中，既往曾接受過溶栓、準備行PCI術(shù)；因休克等或其他疾病導(dǎo)致冠狀動脈血流中斷所致的UA，不能配合完成相關(guān)檢查項目。

1.3 觀測項目 (1)免疫細胞亞群：患者均抽取空腹肘靜脈血4 ml，其中2 ml肝素抗凝血，用流式細胞術(shù)測定淋巴細胞亞群、NK細胞的表達，使用美國Beckman Coulter公司Epics XL流式細胞儀檢測。所需各種熒光抗體均購自美國 Beckman Coulter-Immunotech公司。(2)血清LEP：余靜脈血2 ml分離血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測LEP水平，ELISA試劑盒均為美國RB公司產(chǎn)品，檢測嚴格按試劑盒說明進行。

1.4 隨訪 電話隨訪24個月，隨訪內(nèi)容包括：心絞痛發(fā)作情況、死亡情況以及預(yù)后結(jié)局，以死亡作為觀察的終點事件。

2 結(jié) 果

表2 2組患者外周血T淋巴細胞亞群和NK細胞比較

2.2 血清LEP水平比較 觀察組患者血清LEP水平為(14.86±4.62)μg/ml高于對照組患者的(12.54±4.28)μg/ml(P<0.05)。

2.3 再發(fā)心絞痛率和心源性病死率的比較 觀察組患者再發(fā)心絞痛率33.9%明顯高于對照組患者17.0%，2組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者心源性病死率為27.1%明顯高于對照組患者11.3%，2組相比差異統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組再發(fā)心絞痛和心源性死亡情況的比較 [例(%)]

3 討 論

MS是一組由遺傳因素與體內(nèi)多個代謝紊亂因素共同形成的一種復(fù)雜狀態(tài)，是由腹型肥胖、葡萄糖與胰島素代謝異常、高脂血癥與高血壓等因素組成的臨床癥候群[5]。這些因素均為冠心病心絞痛發(fā)生、發(fā)展的重要危險因素，因此MS與冠狀動脈粥樣硬化之間的關(guān)系密切相關(guān)。

LEP作為調(diào)節(jié)胰島素抵抗(insulin resistance, IR)及脂肪代謝的重要蛋白質(zhì)，與MS和心絞痛都有密切關(guān)系。LEP水平增高能破壞正常的脂肪—胰島素反饋調(diào)節(jié)機制，造成高胰島素血癥，最終使脂肪的合成增加、分解減少，并可以導(dǎo)致IR。脂肪堆積和IR是MS和心絞痛發(fā)生的重要因素，在這兩種疾病中LEP水平都有所升高[2，3]。因此，我們認為在這兩種疾病并存時LEP水平可能更高，使患者病情更為復(fù)雜，處理也更改為困難。本結(jié)果顯示，觀察組患者血清LEP水平高于對照組，與我們的推測相符。故在合并MS的UA患者治療中，有效降低LEP可能對治療效果有積極作用。

MS包括的每一種因素都是心血管病變發(fā)生、發(fā)展的危險因素，并且可增加心血管事件風(fēng)險, 伴隨著機體內(nèi)代謝異常因素的增加心血管事件風(fēng)險不斷增加，葡萄糖代謝異常與胰島素抵抗在MS的發(fā)生發(fā)展中起主要作用，與心血管危險因素的水平密切相關(guān)[11]，高血壓、肥胖越嚴重的患者，其動脈內(nèi)皮細胞損傷越嚴重，可加速動脈粥樣硬化過程，并導(dǎo)致動脈粥樣硬化發(fā)生，多種危險因素的聚集常合并冠狀動脈的多支血管發(fā)生病變，易累及分支血管和遠端小血管。病理表現(xiàn)為內(nèi)膜中層厚度增加，血管壁增厚，導(dǎo)致冠脈管腔狹窄，冠狀動脈小分支、小靜脈也有增生性變化，研究表明MS患者冠脈存在多支血管病變，并呈中、重度病變，急性心肌梗死合并MS的患者較沒有合并MS的患者心絞痛發(fā)病次數(shù)及心源性病死率明顯增高[12]。

1 Aukrust P,Otterdal K,Yndestad A,et al.The complex role of T-cell-based immunity in atherosclerosis[J].Curr Atheroscler Rep,2008,10(3):236-243.

2 Basati G,Razavi AE,Abdi S,et al.Association of plasma leptin, homocysteine and nitric oxide levels with the presence and unstability of coronary artery disease[J].Biomark Med,2014,8(3):405-412.

3 Boyraz M,Cekmez F,Karaoglu A,et al.Serum adiponectin, leptin, resistin and RBP4 levels in obese and metabolic syndrome children with nonalcoholic fatty liver disease[J].Biomark Med,2013,7(5):737-745.

4 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會.中華心血管病雜志編輯委員會不穩(wěn)定型心絞痛和非段抬高心肌梗死診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志,2007,35(4):295-340.

5 于紅玖，秦宇，李嵐，等.血漿內(nèi)脂素在代謝綜合征各組分的表達及相關(guān)因素分析[J].疑難病雜志,2011，10(4)：266-269.

6 Stoll G,Bendszus M.Inflammation and atherosclerosis: novel insights into plaque formation and destabilization[J].Stroke,2006,37(7):1923-1932.

8 黃鶴飛,陳愛民,劉春霞,等.急性冠脈綜合征患者外周血T淋巴細胞亞群和自然殺傷細胞的變化及與預(yù)后的關(guān)系[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué),2013,8(8):867-868.

9 Chan A,Hong DL,Atzberger A,et al.CD56 bright human NK cells differentiate into CD56 dim cells: role of contact with peripheral fibroblasts[J].J Immunol,2007,179(1):89-94.

10 戚平，董靜，于桂娜.代謝綜合征發(fā)病機制的研究進展[J].疑難病雜志,2006，5(3)：233-234.

11 Srinivasan MP,Kamath PK,Manjrekar PA,et al.Correlation of severity of coronary artery disease with insulin resistance[J].N Am J Med Sci,2013,5(10):611-614.

12 于恒池,洪旭,尹潔,等.代謝綜合征對急性心肌梗死后左心室功能的影響[J].天津醫(yī)藥,2012,8(8):819-821.

Clinicalsignificanceofimmunecellsubsetsinperipheralbloodandserumleptininunstableanginapatientswithmetabolicsyndrome

LIYingxiao,DANGYi,ZHANGFeifei,QinChen,QIXiaoyong.

DepartmentofCardiologyCenter,HebeiProvinceGeneralHospital,Shijiazhuang050051,China

QIXiaoyong,E-mail:HBGHxiaoyong_Q@126.com

ObjectiveTo investigate the clinical significance of immune cell subsets in peripheral blood and serum leptin in unstable angina patients with metabolic syndrome.Methods112 UA patients, including 59 patients with metabolic syndrome group (observation group) and 53 patients without metabolic syndrome group (control group), peripheral blood T lymphocyte subsets (CD+3, CD+4, CD+8, CD+4/CD+8) and NK cell levels were measured by flow cytometry; enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) were used to determine serum leptin (LEP) level. Major cardiac events and mortality were compared between the 2 groups, analyzed the influence of metabolic syndrome on the prognosis of patients with UA.ResultsObservation group’s CD+3, CD+4, CD+8and NK cells was significantly lower than the control group (P<0.05), CD+4/ CD+8levels significantly increased (P<0.05), the level of LEP is higher than that of control group (P<0.05); recurrent angina was higher than that of control group (33.9% vs. 17%,P<0.05), cardiac mortality was higher than the control group (27.1% vs. 11.3%,P<0.05).ConclusionThe immunity regulation of unstable angina pectoris patients with type metabolic syndrome is impaired severely, higher serum leptin levels may be the cause of angina attack frequency and an important cause of cardiogenic mortality.

Metabolic syndrome;Angina，unstable;Neoplasms T-lymphocytes;Leptin;Mortality

050051 石家莊，河北省人民醫(yī)院心臟中心

齊曉勇，E-mail:HBGHxiaoyong_Q@126.com

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.09.005

2014-06-12)