劉寶娟 賴克方 許丹媛 楊 業(yè) 席 寅 林 玲 張 煦 潘嘉宇 易 芳
激素敏感性咳嗽和非激素敏感性咳嗽的臨床特征分析
劉寶娟 賴克方 許丹媛 楊 業(yè) 席 寅 林 玲 張 煦 潘嘉宇 易 芳
目的探討激素敏感性咳嗽(CSRC)和非激素敏感性咳嗽(NCSRC)的臨床特征差異。方法收集2003年至2013年在廣州醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸科就診的病因明確的357例慢性咳嗽患者的臨床資料,進(jìn)行回顧性分析。依據(jù)病因分為激素敏感性咳嗽組和非激素敏感性咳嗽組,將兩組的臨床特征進(jìn)行比較。結(jié)果與非激素敏感性患者相比,激素敏感性咳嗽患者的咳嗽病程更短(24vs. 36個(gè)月,P=0.025),CSRC組日間咳嗽積分更低(P<0.05)。NCSRC組的咳嗽常于白天出現(xiàn)(87.85%vs. 78.15%,P=0.006),而CSRC組的咳嗽則常出現(xiàn)于夜間(43.13%vs. 32.60%,P=0.018)。與NCSRC組相比,CSRC組胃食管反流癥狀的發(fā)生率更低(26.33%vs. 54.14%,P=0.000),咳嗽與飲食相關(guān)的比例更低(11.43%vs. 37.08%,P=0.000),伴有鼻部癥狀的比例更低(40.06%vs. 55.8%,P=0.001),氣促的比例更高(18.21%vs. 11.05%,P=0.032)。感冒和講話引起咳嗽或咳嗽加重的比例均為NCSRC組高于CSRC組(48.62%vs. 38.94%,28.73%vs. 17.65%,P均<0.05)。CSRC組咽部異物感、頻繁清喉和咽喉壁黏液附著感的比例顯著低于NCSRC組(分別為8.68%vs. 18.23%,20.73%vs. 40.88%,3.64%vs.10.50%,P均<0.01)。CSRC組的MMEF/pred顯著低于NCSRC組(72.29±31.22vs. 84.09±31.64,P=0.000),且氣道高反應(yīng)性的比例高于NCSRC組(29.9%vs. 4.26%)。CSRC組中痰嗜酸粒細(xì)胞百分比明顯高于NCSRC組(中位數(shù)5%vs. 0.25%,P=0.001)。結(jié)論激素敏感性咳嗽和非激素敏感性咳嗽的臨床特征存在一定差異,但單純從臨床特征上無(wú)法完全區(qū)分二者,仍需結(jié)合相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查來(lái)明確診斷。
激素敏感性咳嗽; 非激素敏感性咳嗽; 哮喘,變異型,咳嗽; 支氣管炎,嗜酸粒細(xì)胞性; 咳嗽,變應(yīng)性; 咳嗽綜合征,上氣道; 咳嗽,胃食管反流性
慢性咳嗽的常見(jiàn)病因包括咳嗽變異型哮喘(cough variant asthma, CVA),嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎(eosinophilic bronchitis, EB),胃食管反流性咳嗽(gastro esophageal reflux cough, GERC),上氣道咳嗽綜合征(upper airway cough syndrome, UACS)和變應(yīng)性咳嗽(atopic cough, AC)[1]。其中由于CVA、EB及AC均對(duì)糖皮質(zhì)激素治療有效,因此被統(tǒng)稱為激素敏感性咳嗽(corticosteroids responsive cough, CSRC)。歐美各國(guó)早期的研究表明,慢性咳嗽患者中CSRC的比例為28~90%不等[2-7]。在日本的慢性咳嗽患者中,CSRC的比例達(dá)到64%[8]。而我國(guó)的一項(xiàng)多中心研究表明,63%的慢性咳嗽患者被診斷為CSRC[9]。歐洲的學(xué)者認(rèn)為,由于對(duì)激素敏感的嗜酸粒細(xì)胞性氣道炎癥引起的慢性咳嗽和對(duì)激素不敏感的非氣道嗜酸粒細(xì)胞型氣道炎癥引起的慢性咳嗽在流行病學(xué)、病理和治療反應(yīng)上的差異,在治療慢性咳嗽時(shí),應(yīng)將二者進(jìn)行嚴(yán)格的區(qū)分[10]。痰誘導(dǎo)試驗(yàn),支氣管激發(fā)試驗(yàn),食道24 h pH監(jiān)測(cè)等咳嗽相關(guān)檢查有助于明確慢性咳嗽的病因。但對(duì)于基層醫(yī)院而言,開展這些檢查項(xiàng)目必然會(huì)存在一定的難度,而在能夠開展上述檢查的醫(yī)院中,有部分患者因無(wú)法配合,而不能完成上述檢查。因此,研究者們認(rèn)為,在這種情況下,推薦采用經(jīng)驗(yàn)性治療[11-12]。由于激素敏感性咳嗽和非激素敏感性咳嗽的治療大相徑庭,若能直接從癥狀上將二者區(qū)別開來(lái)則對(duì)經(jīng)驗(yàn)治療是一個(gè)良好的補(bǔ)充,能夠大大提高基層醫(yī)院對(duì)慢性咳嗽診斷的準(zhǔn)確率,使患者得到正確的治療。
一、研究對(duì)象
收集2003年至2013年到廣州醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸科門診就診,并且確診為慢性咳嗽的患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2009版(中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組)慢性咳嗽診斷和治療指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn):
1. CVA診斷標(biāo)準(zhǔn):①慢性咳嗽,常伴有明顯的夜間刺激性咳嗽;②支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性,或呼氣峰流速口間變異率>20%,或支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性;③支氣管舒張劑治療有效。
2.EB診斷標(biāo)準(zhǔn):①慢性咳嗽,表現(xiàn)為刺激性干咳或伴少量黏痰;②X線胸片正常;③肺通氣功能正常,氣道高反應(yīng)性陰性,呼氣峰流速日間變異率正常;④痰細(xì)胞學(xué)檢查嗜酸粒細(xì)胞比例≥2.5%;⑤排除其他嗜酸粒細(xì)胞增多性疾病;⑥口服或吸入糖皮質(zhì)激素有效。
3.AC診斷標(biāo)準(zhǔn):①慢性咳嗽,多為刺激性干咳;②肺通氣功能正常,氣道高反應(yīng)件陰性;③具有下列指征之一:有過(guò)敏性疾病史或過(guò)敏物質(zhì)接觸史;變應(yīng)原皮試陽(yáng)性;血清總IgE或特異性IgE增高;咳嗽敏感性增高。
4.GERC診斷標(biāo)準(zhǔn):①慢性咳嗽,以白天咳嗽為主;②24 h食管pH值監(jiān)測(cè)Demeester積分≥12.70,和/或sAP≥75%;③抗反流治療后咳嗽明顯減輕或消失。但需要注意,少部分合并或以非酸反流(如膽汁反流)為主的患者,其食管pH值監(jiān)測(cè)結(jié)果未必異常,此類患者可通過(guò)食管阻抗檢測(cè)或膽汁反流監(jiān)測(cè)協(xié)助診斷。
5.UACS診斷標(biāo)準(zhǔn):納入標(biāo)準(zhǔn):①慢性咳嗽超過(guò)8周;②X線胸片正常;③有咽喉發(fā)癢、異物感、不適等咽喉癥狀者;④查體咽喉部有鵝卵石樣改變(淋巴濾泡增生),伴有咽喉充血、黏膜增厚。排除標(biāo)準(zhǔn):正在或近期服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(angiotensin-converting enzyme inhibitors, ACEI)類藥物;合并有支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病等其他呼吸道疾?。挥?個(gè)或以上慢性咳嗽病因。
二、研究方法
對(duì)收集的患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析,包括年齡、性別、病程、伴隨癥狀、咳嗽程度、誘發(fā)因素等。依據(jù)慢性咳嗽的病因?qū)⑺谢颊叻譃榧に孛舾行钥人越M(CSRC)和非激素敏感性咳嗽組(NCSRC)。激素敏感性咳嗽組包括EB、CVA和AC,而非激素敏感性組則包括GERC和UACS。所有入選的研究對(duì)象均為單病因的慢性咳嗽患者患者。
三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,比較兩組患者基本情況時(shí),計(jì)量資料依據(jù)是否正態(tài)分布,選擇采用t檢驗(yàn)或非參數(shù)統(tǒng)計(jì)方法比較兩組間差異,計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)比較兩組間差異。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
一、人口學(xué)特征
該研究共納入了激素敏感性咳嗽患者357例,其中CVA患者135例(37.81%),EB患者150例(42.02%),AC患者72例(20.17%),非激素敏感性咳嗽患者181例,其中UACS患者67例(37.02%),GERC患者114例(62.98%)。激素敏感性咳嗽組中女性比例為51.82%,平均年齡為(40.67±11.14)歲;非激素敏感性咳嗽組中女性比例為47.51%,平均年齡為(38.99±12.39)歲。
二、臨床特征比較
1. 激素敏感性咳嗽患者的咳嗽病程短于非激素敏感性咳嗽組(24vs. 36個(gè)月,P=0.025),CSRC組日間咳嗽積分中位數(shù)為3(0,5),低于NCSRC組的3(1,5),夜間積分則兩組無(wú)差異。NCSRC組的咳嗽常于白天出現(xiàn)(87.85%vs. 78.15%,P=0.006),而CSSC組的咳嗽則常出現(xiàn)于夜間(43.13%vs. 32.60%,P=0.018)。CSRC組中,胃食管反流癥狀的發(fā)生率顯著低于NCSRC組(26.33%vs. 54.14%,P=0.000),CSRC組患者的咳嗽與飲食相關(guān)的比例低于NSRC組(11.43%vs. 37.08%,P=0.000)。兩組患者的咳嗽在季節(jié)性上無(wú)差異。40.06%的CSRC患者伴有鼻部癥狀,這一比例在NCSRC患者中為55.8%(P=0.001),氣促的比例則是CSRC組高于NCSRC組(18.21%vs. 11.05%,P=0.032)。感冒和講話引起咳嗽或咳嗽加重的比例均為NCSRC組高于CSRC組(48.62%vs. 38.94%,28.73%vs. 17.65%,P均<0.05)。CSRC組咽部異物感、頻繁清喉和咽喉壁黏液附著感的比例顯著低于NCSRC組,分別為8.68%vs. 18.23%,20.73%vs. 40.88%,3.64%vs. 10.50%,P均<0.01,見(jiàn)表1。
表1 兩組患者臨床特征比較
注:a胃食管反流癥狀包括反酸、惡心、噯氣、胸骨后燒灼感、上腹痛;b鼻部癥狀包括噴嚏,鼻癢,流涕和鼻后滴流感;c咽喉部癥狀包括頻繁清喉,咽部粘液感,咽喉壁粘液附著感;d:P<0.05;e:P<0.01;f:統(tǒng)計(jì)值為χ2;g:統(tǒng)計(jì)值為Z;h: 統(tǒng)計(jì)值為F
2. 肺功能指標(biāo)中,F(xiàn)EV1/pred,F(xiàn)EV1/FVC和FVC兩組均無(wú)差異(P均>0.05),但CSRC組的MMEF/pred顯著低于NCSRC組(72.29±31.22vs. 84.09±31.64,P=0.000),CSRC組中氣道高反應(yīng)性的比例高于NCSRC組(29.9%vs. 4.26%)。CSRC組中痰嗜酸粒細(xì)胞百分比明顯高于NCSRC組(中位數(shù)5%vs. 0.25%,P=0.001),但CSRC組中性粒細(xì)胞百分比和巨噬細(xì)胞百分比則低于NCSRC組(中位數(shù)57%vs. 67.26%,24.25%vs. 31%,P均<0.05)。兩組咳嗽敏感性增高比例無(wú)差異(P>0.05),見(jiàn)表2。
表2 兩組患者臨床檢查結(jié)果比較
注:a:P<0.05;e:P<0.01;b:統(tǒng)計(jì)值為χ2;c:統(tǒng)計(jì)值為Z;d: 統(tǒng)計(jì)值為F
本研究中入選的受試者均嚴(yán)格按照入選和排除標(biāo)準(zhǔn),排除了多病因的慢性咳嗽患者,所有受試者均接受了痰誘導(dǎo)試驗(yàn)、支氣管激發(fā)試驗(yàn)和24 h食道pH監(jiān)測(cè)等慢性咳嗽相關(guān)檢查,并依據(jù)治療結(jié)果來(lái)明確患者慢性咳嗽的病因。因此,本研究中所入選的受試者數(shù)據(jù)具有可比性。
慢性咳嗽的不同病因均有其獨(dú)特的臨床表現(xiàn)。GERC患者常伴有明顯的反流癥狀,咳嗽常與進(jìn)食相關(guān),而鼻后滴流感、頻繁清喉,咽后黏液附著、鵝卵石樣征,合并有鼻部疾病常為上氣道咳嗽綜合征的典型表現(xiàn)[11, 13-14]。GERC和UACS患者的咳嗽常于日間出現(xiàn),入睡后卻很少咳嗽。大部分CVA患者存在夜間咳嗽,甚至夜間咳嗽是唯一的癥狀,EB患者少數(shù)亦在夜間咳嗽[13, 15-16]??人宰儺愋拖?,嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎和變應(yīng)性咳嗽之間有著類似的臨床特征,三者均表現(xiàn)為慢性的刺激性干咳或咳少量白色黏痰,咳嗽常為陣發(fā)性,且易被感冒、油煙、灰塵、冷空氣、講話等誘發(fā)或加重,部分患者伴有過(guò)敏性疾病或臨床特征。我們的研究結(jié)果與上述結(jié)果基本相符,包括GERC和UACS在內(nèi)的非激素敏感性咳嗽組的咳嗽癥狀更常見(jiàn)于日間。日間咳嗽積分更高,更易合并胃食管反流癥狀和包括鼻部和咽喉部在內(nèi)的上氣道癥狀,而夜間咳嗽、氣促則更常見(jiàn)于激素敏感性咳嗽組。表明兩組患者的臨床癥狀存在一定差異。Mello等[6]發(fā)現(xiàn),咳嗽時(shí)相及伴隨的臨床癥狀無(wú)法鑒別慢性咳嗽的病因,由于納入的患者中59%的患者咳嗽是由多重病因引起的,采用臨床特征來(lái)鑒別這些患者的咳嗽病因的準(zhǔn)確性必然會(huì)受到影響。
目前尚無(wú)將是否需要吸入激素治療作為標(biāo)準(zhǔn)來(lái)區(qū)分慢性咳嗽的病因,并對(duì)其臨床特征進(jìn)行比較的研究。本研究中,盡管兩組的臨床特征存在顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但在伴隨癥狀和咳嗽時(shí)相上兩組均存在一定比例的交叉,表明即使單病因的患者也會(huì)同時(shí)出現(xiàn)其他病因的臨床表現(xiàn)。2009年更新的咳嗽指南中,在新增加的經(jīng)驗(yàn)性治療中指出,主要表現(xiàn)為夜間刺激性咳嗽時(shí)可先按CVA治療[11];咳嗽伴有明顯反酸、噯氣、燒心者則考慮GERC的治療;有鼻咽部疾病史者,咳嗽伴流涕、鼻塞、鼻癢、頻繁清喉、鼻后滴流感者,可先按UACS或PNDS進(jìn)行治療,同時(shí)也得考慮當(dāng)?shù)芈钥人缘牟∫蚍植记闆r。但由于隨著診斷方法的進(jìn)步、人們生活方式的改變等原因,慢性咳嗽的病因分布可能會(huì)發(fā)生變化[17]。在不明原因的慢性咳嗽患者中由于患者可同時(shí)出現(xiàn)其他病因的臨床癥狀,在這種情況下,經(jīng)驗(yàn)性治療似乎更適用于癥狀典型的慢性咳嗽患者的診斷和治療。
本研究中,激素敏感性咳嗽組小氣道功能下降更明顯。哮喘患者常合并有小氣道病變,無(wú)下氣道癥狀的變應(yīng)性鼻炎患者也會(huì)出現(xiàn)小氣道功能的下降,但關(guān)于EB、UACS、GERC患者的小氣道功能的變化則未見(jiàn)報(bào)道,由于激素敏感性組中CVA的存在,使得兩組間MMEF下降差異明顯[18-19]。同時(shí),我們也發(fā)現(xiàn)部分非激素敏感性咳嗽組患者也可出現(xiàn)小氣道功能下降。無(wú)哮喘癥狀的變應(yīng)性鼻炎/鼻竇炎患者和GERC患者均可出現(xiàn)氣道高反應(yīng)性[20-21]。這些氣道高反應(yīng)性的出現(xiàn)與鼻-支氣管反射,酸反流,和鼻后滴流等有關(guān),但大部分患者的氣道高反應(yīng)性可隨著治療上氣道疾病和抗反流治療后消失[22]。本研究中,小部分非激素敏感性患者也出現(xiàn)氣道高反應(yīng)性,但由于是橫斷面觀察,未能證實(shí)這些患者的氣道高反應(yīng)性是否為一過(guò)性或長(zhǎng)期存在。痰誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)中嗜酸粒細(xì)胞以激素敏感性組為高,而中性粒細(xì)胞則以非激素敏感性組更高。嗜酸粒細(xì)胞增高的患者,常對(duì)激素治療反應(yīng)良好[10]。而GERC常表現(xiàn)出中性粒細(xì)胞性氣道炎癥,這可以解釋二者差異的所在[21]。在咳嗽敏感性方面,以AC和GERC最高,其次為CVA、UACS和EB[23]。由于兩組納入的不同病因之間咳嗽敏感性的差異,本研究發(fā)現(xiàn)兩組咳嗽敏感性增高的比例并無(wú)差別。盡管激素敏感性咳嗽和非激素敏感性的咳嗽癥狀在病程、咳嗽時(shí)相和伴隨癥狀等臨床特征上存在差異,但尚不足以從臨床癥狀上將二者完全鑒別開來(lái),仍需結(jié)合相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查來(lái)明確診斷。
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(本文編輯:王亞南)
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Clinical characteristic of corticosteroid-responsive cough and non corticosteroid-responsive cough
LiuBaojuan,LaiKefang,XuDanyuan,YangYe,XiYing,LinLing,ZhangXu,PanJiayu,YiFang
(KeyLabofRespiratoryDisease,GuangzhouInstituteofRespiratoryDisease,TheFirstAffiliatedHospitalofGuangzhouMedicalUniversity,Guangzhou510120,China)
LaiKefang,Email:klai@163.com
Objective To compare the clinical characteristics between corticosteroid-responsive cough (CSRC) and non corticosteroid-responsive cough (NCSRC). Methods In this retrospective study, total of 357 patients with chronic cough, who refer to our pulmonary outpatient clinic were recruited. Details of history were recorded. The diagnosis for all patients were confirmed by the laboratory test results. According to the cause of chronic cough, patients were divided into two groups, corticosteroid-responsive cough and non corticosteroid-responsive cough. Results Compared with NCSRC group, patients with CSRC had shorter cough duration(24vs. 36 months,P=0.025), lower daytime cough score(P<0.05). Cough timing between two groups were different, CSRC group showed more cough in the daytime (87.85%vs. 78.15%,P=0.006), while NCSRC group showed more nocturnal cough(43.13%vs. 32.60%,P=0.018). CSRC group had higher proportion of gastroesophageal reflux related symptoms(26.33%vs. 54.14%,P=0.000), lower proportion of nasal symptoms(40.06%vs. 55.8%,P=0.001), lower proportion of diet related cough(11.43%vs. 37.08%,P=0.000), and higher proportion of chest tightness(18.21%vs. 11.05%,P=0.032).The proportion of common cold/talk induced or worsened cough is higher in NCSRC group (48.62%vs. 38.94%, 28.73%vs. 17.65%,Pall<0.05). Sense of foreign body in pharynx, throat clearing and Sense of mucus adhesion were more common in NCSRC group(8.68%vs. 18.23%, 20.73%vs. 40.88%, 3.64%vs. 10.50%,Pall<0.01). MMEF/pred in CSRC group was significantly lower than NCSRC group (72.29±31.22vs. 84.09±31.64,P=0.000).CSRC group showed higher proportion of airway hyperresponsiveness(29.9%vs. 4.26%)and higher sputum eosinophil count(5%vs. 0.25%,P=0.001). Conclusions There are significant differences in the clinical characteristics between corticosteroid-responsive cough and non corticosteroid-responsive cough; however, clinical characteristic alone is insufficient to distinguish between NCSRC and CSRC. Laboratory test results is necessary in confirming the diagnosis of NCSRC or CSRC.
Corticosteroid-responsive cough; Non corticosteroid-responsive cough; Cough variant asthma; Eosinophilic bronchitis; Allergic cough; Upper airway congh syndrome; Gastro esophageal reflux cough
10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2014.05.006
國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81070019);衛(wèi)生部行業(yè)專項(xiàng)課題子項(xiàng)目(201002008) 廣東省自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(20731)
510120 呼吸疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 廣州呼吸疾病研究所 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院
賴克方,Email:klai@163.com
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2014-08-29)