通蓮Ⅰ號方聯(lián)合適形放療對中晚期食管癌患者免疫功能的保護作用

張艷麗，趙 刃

(1.河北聯(lián)合大學研究生學院，河北 唐山 063000；2.遷安燕山醫(yī)院，河北 遷安 064400；3.唐山市中醫(yī)醫(yī)院，河北 唐山 063000)

我國的食管癌患者人數、發(fā)病率均居世界首位，5年生存率低于20%[1]。本研究組依據中藥藥理學研究成果，自擬抗食管癌活血行氣方的通蓮Ⅰ號方，開展了系統(tǒng)研究[2-3],獲得國家發(fā)明專利[4]。本研究應用三維適形放療聯(lián)合通蓮Ⅰ號方治療中晚期食管癌,觀察了該治療方案調節(jié)血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素受體2(IL-2R)和銅藍蛋白(CP)等與患者免疫功能密切相關的因子含量變化[5]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇遷安燕山醫(yī)院2011年8月—2013年7月中晚期食管癌患者38例(45～65歲)，均經食管鋇餐造影及病理確診，病理類型均為鱗狀細胞癌為治療組。另選取本院體檢合格的健康人(無心、肝、肺、腎等重要臟器疾患)35例作為對照組。

1.2 治療方法 三維適形放療方案：患者均采取仰臥位，采用真空墊固定，螺旋CT強化掃描，模擬定位，層厚5 cm，治療計劃系統(tǒng)(TPS)勾畫腫瘤靶區(qū)(GTV)，四周外放1 cm，上段外放3 cm，下段外放3 cm形成計劃靶區(qū)(PTV)。并與物理師一起根據劑量體積直方圖(DVH)設計出優(yōu)化的治療方案。一般設3～5個照射野，行等中心共面照射，以95%等劑量曲線包繞PTV，1.8～2.0 Gy/次，每周5次。靶區(qū)劑量至56～66 Gy，全肺V20<30%，脊髓受照劑量<45 Gy，5～6周完成。 治療組在放療的同時，加服通蓮Ⅰ號方：桃仁15 g，紅花8 g，檳榔8 g，半枝蓮15 g，白花蛇舌草20 g，升麻15 g，水煎服。1劑/d，2次/d，自放療開始至結束后1個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 血清TNF-α，放射免疫分析法測定，試劑盒由北京北方生物技術研究所提供，批號：111001，按說明書操作。

1.3.2 血清IL-2R，采用雙抗體酶聯(lián)夾心法,試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供，批號：BM1126。

1.3.3 血清CP，酶聯(lián)免疫吸附法測定，ELISA試劑盒由武漢辛啟迪生物科技有限公司提供，批號：EAI05466h。

2 結果

2.1 對照組和食管癌患者血清TNF-α、IL-2R和CP含量變化 病例組38例患者在治療前3指標在血清中的含量均顯著升高，和對照組比較(P<0.01),有統(tǒng)計學意義。接受聯(lián)合方案治療后，7例患者脫落,3指標均顯著降低，與對照組比較，無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

組 別例數TNF-α/(ng/mL)IL-2R/(u/mL)CP/(μg/mL)對照組350.84±0.19 129.4±104.3 411.3± 96.1 治療前381.99±0.61##897.0±317.5##768.3±139.0##治療后311.02±0.23 141.9± 95.6 482.5±100.8

注：與對照組比較，##P<0.01

2.2 治療組治療后6個月復發(fā)和未復發(fā)患者血清TNF-α、IL-2R和CP含量變化 31例中，復發(fā)13例，未復發(fā)18例。復發(fā)患者IL-2R極顯著升高，與未復發(fā)組比較，有統(tǒng)計學意義(P<0.01);TNF-α和CP也顯著升高，與未復發(fā)組比較，有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

隨 訪例數TNF-α/(μg/mL)IL-2R/(u/mL)CP/(μg/mL)復發(fā) 131.78±0.54#701.5±286.40##789.3±147.4##未復發(fā)180.93±0.30 152.3± 97.14 57.1±105.9

注：與未復發(fā)例數比較，#P<0.05，##P<0.01

3 討論

三維適形放療是近年的新技術，在三維方向上采用多野、適形精確照射，使得高劑量區(qū)劑量分布在三維方向上與病變(靶區(qū))形狀一致，克服了常規(guī)放療的劑量重疊或漏照，有效提高了放療增益比，提高了患者生存率，在很大程度上改善了患者的生存質量。但是放療雖然可以殺傷癌細胞，但也會損傷機體正氣，導致患者免疫功能降低，故不宜單獨使用放療。

食管癌屬中醫(yī)學“噎膈”范疇，系由于飲食不節(jié)，情志失調，正氣內虛所致，通蓮Ⅰ號方是針對瘀血內結而設，全方由桃仁、紅花、白花蛇舌草、升麻、檳榔和半支蓮6味中藥組成，方中桃仁、紅花活血祛瘀為君；半支蓮、白花蛇舌草清熱解毒，解除體內之瘀毒；檳榔下行而破氣滯，升麻升清而降濁陰，一升一降，胃氣乃通。本臨床試驗探索了該聯(lián)合治療方案對患者免疫功能的影響。

TNF-α是一種多功能的細胞因子，有較強殺傷腫瘤細胞的作用。血中TNF-α含量可以反映機體的腫瘤免疫狀態(tài)，TNF水平的升高可能有益于調節(jié)自身的抗癌能力[6]。IL-2R是由IL-2誘導產生，許梅等[7]研究表明，食管癌患者血清中的IL-2R表達顯著升高,其通過活化的T細胞周圍的IL-2和抑制已活化的T細胞克隆性擴增，從而抑制免疫反應[8]。因此，檢測血清SIL-2R水平可間接反映機體的免疫功能狀態(tài)。CP是一種糖蛋白，由于攜帶有銅而呈藍色，是一種多功能的氧化酶，與人體病理生理有關[9]。陶成璽等[10]研究表明，CP在食管癌患者血清中有不同程度的升高。

因此,檢測患者血清中TNF-α、IL-2R和CP含量變化，能較客觀說明患者免疫功能狀態(tài)。本試驗檢測食管癌患者接受治療前血清中TNF-α水平明顯高于正常人(P<0.01)，治療后與正常人無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，復發(fā)組水平又明顯高于未復發(fā)組(P<0.05)。其升高的機理：一方面由受腫瘤抗原刺激的單核細胞和巨噬細胞產生，也有人認為是腫瘤浸潤淋巴細胞或腫瘤細胞本身也產生TNF有關。本試驗中,食管癌患者血清IL-2R水平與對照組比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05),說明該聯(lián)合治療方案對于提高食管癌患者免疫功能有效。術后6個月復發(fā)組又明顯高于未復發(fā)組(P<0.01)，是由于癌癥患者本身就存在細胞免疫功能的紊亂,故T細胞調節(jié)功能的障礙可能是造成患者血中IL-2R水平升高的原因之一[11-12]。本試驗對CP水平進行了觀察，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合方案治療后含量比治療組有顯著降低(P<0.01)，復發(fā)組又明顯高于未復發(fā)組(P<0.05)。其升高的機理是癌細胞增殖加快，對CP的分解代謝酶活力影響也會增強，因而患者血清CP活力增強[13]。

綜上，適形放療聯(lián)合通蓮Ⅰ號方通過抑制食管癌患者血清TNF-α、IL-2R和CP表達,從而提高患者免疫功能；但治療后有復發(fā)患者相關指標重新升高，其療程長短、長期療效等有待進一步觀察。

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