宮頸病變檢測人乳頭瘤病毒感染的意義

韓淑珍+++++王付強(qiáng)+++王志靜+++++王杜娟+++++趙穎海+++++陳小毅

[摘要] 目的 探討人乳頭瘤病毒（HPV）感染與宮頸病變的關(guān)系。方法 用熒光定量PCR 法檢測15例正常宮頸，57例宮頸尖銳濕疣，78例宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN），43例宮頸尖銳濕疣合并CIN，13例宮頸癌的 HPV 感染情況。 結(jié)果本組宮頸病變中HPV 感染率92.72%，單一型HPV感染率89.52%，高危型HPV 感染率98.25%；宮頸尖銳濕疣以HPV52感染為主（41.18%）；CIN 以HPV16感染為主（41.67%）；尖銳濕疣合并CIN感染HPV58者占25.00%，感染HPV16和HPV52的各占15.00%；60.00%宮頸癌感染HPV16；多重型HPV感染以HPV亞型雙重感染為主。 結(jié)論 HPV檢測對于宮頸病變的篩查及臨床分流監(jiān)測有重要價值。

[關(guān)鍵詞] 宮頸病變；人乳頭狀瘤病毒；宮頸上皮內(nèi)瘤變；宮頸癌；尖銳濕疣

[中圖分類號] R711.3[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B[文章編號] 1673-9701（2014）15-0145-03

Significance of infection with human papillomavirus in cervix lesions

HAN Shuzhen1 WANG Fuqiang2 WANG Zhijing2 WANG Dujuan1 ZHAO Yinghai2 CHEN Xiaoyi2

1.Department of Pathology, Affiliated Dongguan Houjie Hospital, Guangdong Medical College,Dongguan 523945,China;2.Department of Pathology, Basic Medical Sciences of Guangdong Medical College,Zhanjiang 524023,China

[Abstract] Objective To investigate the relationship between human papillomavirus infection and cervix lesions. Methods HPV infection was detected by fluorogenic quantitative polymerase chain reaction in all specimens included 15 cases of normal cervix, 57 cases of cervical condyloma acuminatum, 78 cases of cervical intraepithelial neoplasia（CIN）, 43 cases of cervical condyloma acuminatum combining CIN, 13 cases of cervical carcinoma. Results In this groups of cervix lesions,HPV infection rate was 92.72%, HPV single infection rate was 89.52%, high risk HPV subtypes infection rate was 98.25%%. Cervical condyloma acuminatum cases were most commonly infected with HPV52(41.18%). CIN cases were most commonly infected with HPV16(41.67%). Cervical condyloma acuminatum combining CIN cases were more often infected with HPV58 (25.00%), HPV16 (15.00%) and HPV52 (15.00%). 60.00% of cervical carcinoma cases were infected with HPV16. Multiple infection HPV subtype cases were more often infected with dual infection subtype. Conclusion The detection of HPV infection has great value for screening and triage of patients with cervix lesions.

[Key words] Cervix lesions； Human papillomavirus；Cervical intraepithelial neoplasia； Cervical carcinoma；Condyloma acuminate人乳頭瘤病毒（human papillomavirus,HPV）是一種嗜生殖道黏膜和皮膚上皮細(xì)胞的病毒,性接觸是HPV感染的主要途徑之一， HPV可根據(jù)其致病性的不同分為低危型和高危型[1]。研究結(jié)果表明,HPV 感染與宮頸尖銳濕疣、宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）及宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān)[2-6]，若能早期發(fā)現(xiàn)亞臨床和潛伏性HPV感染，并鑒定其亞型有助于臨床診治。本研究以宮頸尖銳濕疣、CIN、尖銳濕疣合并CIN、宮頸癌等病變作為研究對象，對在我院篩查宮頸癌的部分患者進(jìn)行陰道鏡檢查并取宮頸活檢，用熒光定量PCR 技術(shù)檢測宮頸HPV-DNA，以探討分型檢測HPV對于宮頸病變篩查及臨床分流監(jiān)測的意義。

1 資料與方法

1.1標(biāo)本來源

2012年1～12月, 用液基細(xì)胞學(xué)方法對東莞市厚街鎮(zhèn)有性生活史婦女進(jìn)行宮頸癌篩查，共檢13 610例，選擇其中同時進(jìn)行HPV檢測和宮頸活檢的15例正常宮頸和191例不同類型宮頸病變?yōu)檠芯繉ο?，所有對象均為非孕期，無自身免疫性疾病，取材前3 d內(nèi)無陰道沖洗及陰道用藥。宮頸活檢病理診斷為宮頸尖銳濕疣57例， CIN 78例（其中CIN Ⅰ10例、CIN Ⅱ21例、CIN Ⅲ47例），宮頸尖銳濕疣合并CIN 43例，宮頸癌13例。宮頸病變（除外宮頸癌）患者的年齡17 ～79歲，平均 33.1歲。宮頸癌患者年齡34 ～54歲，中位年齡40歲，平均年齡43.2歲。

1.2 HPV-DNA 亞型檢測

專用取樣器于宮頸口刷取宮頸脫落細(xì)胞，將毛刷放入專用細(xì)胞保存液內(nèi)。用熒光定量PCR 技術(shù)對樣本進(jìn)行HPV-DNA 亞型檢測，上述檢測法不能明確HPV 型別的標(biāo)本用基因芯片技術(shù)檢測。

1.3 陰道鏡檢查并取活檢

對陰道鏡下黏膜有充血、水腫、粗糙、糜爛、潰瘍者在病變處取材，對陰道鏡下無明顯病變者在宮頸管鱗柱上皮交界處2、4、8、10 點(diǎn)處取材。所有患者均知情同意，所有活檢組織均有病理診斷結(jié)果。

2 結(jié)果

2.1 正常宮頸及宮頸病變中HPV感染的檢測情況

本組206例病例中，15例正常宮頸HPV感染率為0（0/15），191例宮頸病變HPV 感染率為92.72%（191/206），其中單一型HPV 感染有171例，占89.52% （171/191），多重型HPV感染20例，占10.48%（20/ 191）。191例不同宮頸病變中單一型或多重型HPV感染情況見表1。171例單一型HPV感染的宮頸病變中高、低危型HPV感染情況見表2。

endprint

表1 191例不同宮頸病變中單一型或多重型HPV感染情況[n（%）]

表2 171例單一型HPV感染的宮頸病變中高、低危型HPV感染情況[n（%）]

2.2 不同宮頸病變中HPV亞型感染情況

宮頸尖銳濕疣組HPV 亞型以HPV52（41.18%） 為主,其次為HPV11（11.76%）、HPV66（11.76%）、HPV 16 （5.88%）、HPV56（5.88%）、HPV68（5.88%）、HPV35 （5.88%）、HPV39 （5.88%）、HPV51（5.88%）。CIN 組HPV 亞型以HPV16（41.67%）為主，其次為HPV58（20.83%）、HPV52（16.67%）、HPV18（8.33%）、HPV33（8.33%）、HPV66 （4.17%）。尖銳濕疣合并CIN組HPV 亞型以HPV58（25.00%）為主，其次為HPV16（15.00%）、HPV52（15.00%）、HPV33（10.00%）、HPV51（10.00%）、HPV11（5.00%）、HPV18（5.00%）、HPV39（5.00%）、HPV56（5.00%）、HPV68 （5.00%）。13例宮頸癌均為單一型HPV感染，以HPV16（60.00%） 為主，其次為HPV31 （20.00%）、HPV33 （20.00%）。

2.3 20例多重型HPV感染的宮頸病變中HPV亞型感染情況

20例多重型HPV感染的宮頸病變中，3例為3個不同亞型HPV感染，病理診斷為尖銳濕疣1例 （HPV33、52、68），CIN Ⅱ1例 （HPV16、18、68），尖銳濕疣合并CIN 1例 （HPV31、51、58），余下17例均為2個不同亞型HPV感染，病理診斷為尖銳濕疣6例，檢測出1例HPV 16+52、1例HPV39+58、1例HPV42+52、1例HPV51+56、1例HPV51+66、1例HPV52+68；CIN Ⅱ4例，檢測出1例HPV16+18、1例HPV31+52、1例HPV51+56、1例HPV52+68；CIN Ⅲ5例，檢測出1例HPV16+52、1例HPV16+68、1例HPV18+31、1例HPV18+52、1例HPV52+58；尖銳濕疣合并CIN 2例，檢測出1例HPV18+52、1例HPV58+66。本組實(shí)驗(yàn)結(jié)果與文獻(xiàn)報道相一致，即多重型HPV感染患者中以HPV亞型雙重感染為主[7，8]。

此外，本組多重型HPV感染檢測結(jié)果顯示，HPV52的檢出率最高（50%, 10/20），其次是HPV16（25%, 5/20）和HPV18（25%, 5/20），HPV68（20%, 4/20），HPV51（20%, 4/20），HPV31（15%, 3/20），HPV58（15%, 3/20），HPV66（10%, 2/20），HPV33（5%, 1/20），HPV39（5%, 1/20）。

3 討論

近年來HPV在性活躍人群中經(jīng)生殖道傳播和感染率明顯上升，根據(jù)HPV致癌性強(qiáng)弱分為低危型和高危型，低危型包括HPV6、11、42、43、44 等，主要引起尖銳濕疣；高危型包括HPV 16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68等，主要引起CIN和宮頸癌[8-10]。

有文獻(xiàn)報道，高危型HPV感染與CIN及宮頸癌密切相關(guān)，低危型HPV感染見于尖銳濕疣病變中；HPV多重感染可能與宮頸疾病的病變程度無關(guān)[6]。本研究結(jié)果顯示，宮頸尖銳濕疣、CIN、宮頸尖銳濕疣合并CIN和宮頸癌患者高危型HPV感染率明顯高于低危型，單一型HPV感染明顯高于多重型感染，提示東莞市厚街鎮(zhèn)的大多數(shù)宮頸尖銳濕疣患者感染高危型HPV，并且多數(shù)為單一型感染。

本組單一型HPV感染患者中，宮頸尖銳濕疣組HPV 亞型高危型以HPV52感染為主，其次是HPV66，低危型為HPV11感染；CIN 組HPV 亞型高危型以HPV16感染為主，其次是HPV58、HPV52，無低危型HPV感染；尖銳濕疣合并CIN組HPV 亞型高危型以HPV58 感染為主，其次是HPV16、HPV52 ，低危型為HPV11感染；13例宮頸癌均為高危型HPV感染，以HPV16為主，其次是HPV31、HPV33。上述結(jié)果提示，不同型別HPV 亞型的致病性不同，高危型HPV感染在東莞市厚街鎮(zhèn)不同宮頸病變患者中均有較高的檢出率，尤其是HPV16、HPV52、HPV58在宮頸病變患者的感染中均占有較高比例；HPV16在CIN及宮頸癌病變中感染率較高，證明HPV16與該地區(qū)婦女CIN及宮頸癌的發(fā)生有關(guān)。

本組多重型HPV感染患者以HPV亞型雙重感染為主，與文獻(xiàn)報道一致[7，8]，但本組最常見多重感染亞型不是HPV16，而是 HPV52（50%, 10/20），其次是HPV16（25%, 5/20）和HPV18（25%, 5/20）。這一結(jié)果可能與樣本數(shù)量偏小有關(guān)，也可能與地區(qū)人群差異有關(guān)[9]，還可能是由于HPV52在東莞市厚街鎮(zhèn)的婦女中感染率較高。

本組宮頸病變（除外宮頸癌）患者的年齡17 ～79歲，平均年齡33.1歲；宮頸癌患者年齡34 ～54歲，中位年齡40歲，平均年齡43.2歲。分析本組患者的年齡結(jié)構(gòu)，我們發(fā)現(xiàn)HPV感染人群絕大多數(shù)處于性活躍年齡段，宮頸癌患者絕大多數(shù)是中青年女性，因此加強(qiáng)生殖健康教育、臨床上加強(qiáng)HPV分型檢測的應(yīng)用以發(fā)揮其對HPV 感染高危人群的提示作用，加強(qiáng)對高危人群的監(jiān)測、隨訪，定期復(fù)查、早期診治、積極治療等，從而降低宮頸癌的發(fā)生率及病死率，對提高廣大婦女的生活質(zhì)量有重要意義。

此外，值得注意的是近年來宮頸尖銳濕疣發(fā)病率明顯上升，多數(shù)患者同時伴發(fā)生長在大小陰唇、陰道口、尿道口或陰道壁等處的尖銳濕疣，患者乃至醫(yī)生往往只注重外陰部明顯疣體的治療，而忽視HPV會感染宮頸部引起病變。因此，對于外陰部尖銳濕疣患者，應(yīng)同時進(jìn)行宮頸部HPV分型檢測、陰道鏡檢及宮頸組織病理活檢，發(fā)現(xiàn)高危型HPV感染的宮頸尖銳濕疣患者一定要進(jìn)行合理的臨床分流監(jiān)測，尤其是同時合并CIN的患者更應(yīng)該密切觀察，及早治療。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Tao P，Zheng W，Wang Y，et al.Sensitive HPV genotyping based on the flow-through hybridization and gene chip[J]. J Biomed Biotechnol，2012，2012:938780

[2]McCormack PL，Joura EA． Spotlight on quadrivalent human Papillomavirus(Types 6,11,16,18) recombinant vaccine( Gardasil?) in the prevention of prem alignant genital lesions，genital cancer，and genital warts in women[J]. Bio Drugs, 2011, 25（5）: 339-343．

[3]何倩,孫麗萍. 人乳頭瘤病毒與子宮頸病變關(guān)系的研究[J]. 中國婦幼保健, 2010, 25（14）:1929-1930.

[4]王貴宇, 劉春江. 人乳頭瘤病毒感染與子宮頸病變關(guān)系的探討[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2010,11（20）:1628-1630.

[5]Khan MJ, Castle PE, Lorincz AT, et al. The elevated 10-year risk of cervical pre-cancer and cancer in women with human Papillomavirus （HPV） type 16 or 18 and the possible utility of type-specific HPV testing in clinical practice[J]. Natl Cancer Inst, 2005, 97（14）:1072-1079.

[6]周武，陳占國，陶志華，等. 不同HPV亞型的多重感染和年齡因素與宮頸病變的關(guān)系[J]. 中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志, 2008，18（12）:2632-2634.

[7]王曉玫，胡錦濤，單軍，等. HPV多重感染在宮頸病變中的流行分布及意義[J]. 山東醫(yī)藥, 2009, 49（3）:29-30.

[8]何君梅，尹格. 21種HPV亞型檢測在宮頸病變診斷及預(yù)測中的價值[J]. 山東醫(yī)藥, 2010, 50（15）:35-36.

[9]王雪茜. HPV主要型別與疾病的相關(guān)性[J]. 醫(yī)學(xué)研究雜志，2010，39（4）:12-15.

[10]毛小英，徐祥梅，余春蘭，等. 宮頸病變患者人乳頭狀瘤病毒感染及其亞型分析[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2013， 23（18）:4444-4446.

（收稿日期：2014-02-08）

endprint

表1 191例不同宮頸病變中單一型或多重型HPV感染情況[n（%）]

表2 171例單一型HPV感染的宮頸病變中高、低危型HPV感染情況[n（%）]

2.2 不同宮頸病變中HPV亞型感染情況

宮頸尖銳濕疣組HPV 亞型以HPV52（41.18%） 為主,其次為HPV11（11.76%）、HPV66（11.76%）、HPV 16 （5.88%）、HPV56（5.88%）、HPV68（5.88%）、HPV35 （5.88%）、HPV39 （5.88%）、HPV51（5.88%）。CIN 組HPV 亞型以HPV16（41.67%）為主，其次為HPV58（20.83%）、HPV52（16.67%）、HPV18（8.33%）、HPV33（8.33%）、HPV66 （4.17%）。尖銳濕疣合并CIN組HPV 亞型以HPV58（25.00%）為主，其次為HPV16（15.00%）、HPV52（15.00%）、HPV33（10.00%）、HPV51（10.00%）、HPV11（5.00%）、HPV18（5.00%）、HPV39（5.00%）、HPV56（5.00%）、HPV68 （5.00%）。13例宮頸癌均為單一型HPV感染，以HPV16（60.00%） 為主，其次為HPV31 （20.00%）、HPV33 （20.00%）。

2.3 20例多重型HPV感染的宮頸病變中HPV亞型感染情況

20例多重型HPV感染的宮頸病變中，3例為3個不同亞型HPV感染，病理診斷為尖銳濕疣1例 （HPV33、52、68），CIN Ⅱ1例 （HPV16、18、68），尖銳濕疣合并CIN 1例 （HPV31、51、58），余下17例均為2個不同亞型HPV感染，病理診斷為尖銳濕疣6例，檢測出1例HPV 16+52、1例HPV39+58、1例HPV42+52、1例HPV51+56、1例HPV51+66、1例HPV52+68；CIN Ⅱ4例，檢測出1例HPV16+18、1例HPV31+52、1例HPV51+56、1例HPV52+68；CIN Ⅲ5例，檢測出1例HPV16+52、1例HPV16+68、1例HPV18+31、1例HPV18+52、1例HPV52+58；尖銳濕疣合并CIN 2例，檢測出1例HPV18+52、1例HPV58+66。本組實(shí)驗(yàn)結(jié)果與文獻(xiàn)報道相一致，即多重型HPV感染患者中以HPV亞型雙重感染為主[7，8]。

此外，本組多重型HPV感染檢測結(jié)果顯示，HPV52的檢出率最高（50%, 10/20），其次是HPV16（25%, 5/20）和HPV18（25%, 5/20），HPV68（20%, 4/20），HPV51（20%, 4/20），HPV31（15%, 3/20），HPV58（15%, 3/20），HPV66（10%, 2/20），HPV33（5%, 1/20），HPV39（5%, 1/20）。

3 討論

近年來HPV在性活躍人群中經(jīng)生殖道傳播和感染率明顯上升，根據(jù)HPV致癌性強(qiáng)弱分為低危型和高危型，低危型包括HPV6、11、42、43、44 等，主要引起尖銳濕疣；高危型包括HPV 16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68等，主要引起CIN和宮頸癌[8-10]。

有文獻(xiàn)報道，高危型HPV感染與CIN及宮頸癌密切相關(guān)，低危型HPV感染見于尖銳濕疣病變中；HPV多重感染可能與宮頸疾病的病變程度無關(guān)[6]。本研究結(jié)果顯示，宮頸尖銳濕疣、CIN、宮頸尖銳濕疣合并CIN和宮頸癌患者高危型HPV感染率明顯高于低危型，單一型HPV感染明顯高于多重型感染，提示東莞市厚街鎮(zhèn)的大多數(shù)宮頸尖銳濕疣患者感染高危型HPV，并且多數(shù)為單一型感染。

本組單一型HPV感染患者中，宮頸尖銳濕疣組HPV 亞型高危型以HPV52感染為主，其次是HPV66，低危型為HPV11感染；CIN 組HPV 亞型高危型以HPV16感染為主，其次是HPV58、HPV52，無低危型HPV感染；尖銳濕疣合并CIN組HPV 亞型高危型以HPV58 感染為主，其次是HPV16、HPV52 ，低危型為HPV11感染；13例宮頸癌均為高危型HPV感染，以HPV16為主，其次是HPV31、HPV33。上述結(jié)果提示，不同型別HPV 亞型的致病性不同，高危型HPV感染在東莞市厚街鎮(zhèn)不同宮頸病變患者中均有較高的檢出率，尤其是HPV16、HPV52、HPV58在宮頸病變患者的感染中均占有較高比例；HPV16在CIN及宮頸癌病變中感染率較高，證明HPV16與該地區(qū)婦女CIN及宮頸癌的發(fā)生有關(guān)。

本組多重型HPV感染患者以HPV亞型雙重感染為主，與文獻(xiàn)報道一致[7，8]，但本組最常見多重感染亞型不是HPV16，而是 HPV52（50%, 10/20），其次是HPV16（25%, 5/20）和HPV18（25%, 5/20）。這一結(jié)果可能與樣本數(shù)量偏小有關(guān)，也可能與地區(qū)人群差異有關(guān)[9]，還可能是由于HPV52在東莞市厚街鎮(zhèn)的婦女中感染率較高。

本組宮頸病變（除外宮頸癌）患者的年齡17 ～79歲，平均年齡33.1歲；宮頸癌患者年齡34 ～54歲，中位年齡40歲，平均年齡43.2歲。分析本組患者的年齡結(jié)構(gòu)，我們發(fā)現(xiàn)HPV感染人群絕大多數(shù)處于性活躍年齡段，宮頸癌患者絕大多數(shù)是中青年女性，因此加強(qiáng)生殖健康教育、臨床上加強(qiáng)HPV分型檢測的應(yīng)用以發(fā)揮其對HPV 感染高危人群的提示作用，加強(qiáng)對高危人群的監(jiān)測、隨訪，定期復(fù)查、早期診治、積極治療等，從而降低宮頸癌的發(fā)生率及病死率，對提高廣大婦女的生活質(zhì)量有重要意義。

此外，值得注意的是近年來宮頸尖銳濕疣發(fā)病率明顯上升，多數(shù)患者同時伴發(fā)生長在大小陰唇、陰道口、尿道口或陰道壁等處的尖銳濕疣，患者乃至醫(yī)生往往只注重外陰部明顯疣體的治療，而忽視HPV會感染宮頸部引起病變。因此，對于外陰部尖銳濕疣患者，應(yīng)同時進(jìn)行宮頸部HPV分型檢測、陰道鏡檢及宮頸組織病理活檢，發(fā)現(xiàn)高危型HPV感染的宮頸尖銳濕疣患者一定要進(jìn)行合理的臨床分流監(jiān)測，尤其是同時合并CIN的患者更應(yīng)該密切觀察，及早治療。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Tao P，Zheng W，Wang Y，et al.Sensitive HPV genotyping based on the flow-through hybridization and gene chip[J]. J Biomed Biotechnol，2012，2012:938780

[2]McCormack PL，Joura EA． Spotlight on quadrivalent human Papillomavirus(Types 6,11,16,18) recombinant vaccine( Gardasil?) in the prevention of prem alignant genital lesions，genital cancer，and genital warts in women[J]. Bio Drugs, 2011, 25（5）: 339-343．

[3]何倩,孫麗萍. 人乳頭瘤病毒與子宮頸病變關(guān)系的研究[J]. 中國婦幼保健, 2010, 25（14）:1929-1930.

[4]王貴宇, 劉春江. 人乳頭瘤病毒感染與子宮頸病變關(guān)系的探討[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2010,11（20）:1628-1630.

[5]Khan MJ, Castle PE, Lorincz AT, et al. The elevated 10-year risk of cervical pre-cancer and cancer in women with human Papillomavirus （HPV） type 16 or 18 and the possible utility of type-specific HPV testing in clinical practice[J]. Natl Cancer Inst, 2005, 97（14）:1072-1079.

[6]周武，陳占國，陶志華，等. 不同HPV亞型的多重感染和年齡因素與宮頸病變的關(guān)系[J]. 中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志, 2008，18（12）:2632-2634.

[7]王曉玫，胡錦濤，單軍，等. HPV多重感染在宮頸病變中的流行分布及意義[J]. 山東醫(yī)藥, 2009, 49（3）:29-30.

[8]何君梅，尹格. 21種HPV亞型檢測在宮頸病變診斷及預(yù)測中的價值[J]. 山東醫(yī)藥, 2010, 50（15）:35-36.

[9]王雪茜. HPV主要型別與疾病的相關(guān)性[J]. 醫(yī)學(xué)研究雜志，2010，39（4）:12-15.

[10]毛小英，徐祥梅，余春蘭，等. 宮頸病變患者人乳頭狀瘤病毒感染及其亞型分析[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2013， 23（18）:4444-4446.

（收稿日期：2014-02-08）

endprint

表1 191例不同宮頸病變中單一型或多重型HPV感染情況[n（%）]

表2 171例單一型HPV感染的宮頸病變中高、低危型HPV感染情況[n（%）]

2.2 不同宮頸病變中HPV亞型感染情況

宮頸尖銳濕疣組HPV 亞型以HPV52（41.18%） 為主,其次為HPV11（11.76%）、HPV66（11.76%）、HPV 16 （5.88%）、HPV56（5.88%）、HPV68（5.88%）、HPV35 （5.88%）、HPV39 （5.88%）、HPV51（5.88%）。CIN 組HPV 亞型以HPV16（41.67%）為主，其次為HPV58（20.83%）、HPV52（16.67%）、HPV18（8.33%）、HPV33（8.33%）、HPV66 （4.17%）。尖銳濕疣合并CIN組HPV 亞型以HPV58（25.00%）為主，其次為HPV16（15.00%）、HPV52（15.00%）、HPV33（10.00%）、HPV51（10.00%）、HPV11（5.00%）、HPV18（5.00%）、HPV39（5.00%）、HPV56（5.00%）、HPV68 （5.00%）。13例宮頸癌均為單一型HPV感染，以HPV16（60.00%） 為主，其次為HPV31 （20.00%）、HPV33 （20.00%）。

2.3 20例多重型HPV感染的宮頸病變中HPV亞型感染情況

20例多重型HPV感染的宮頸病變中，3例為3個不同亞型HPV感染，病理診斷為尖銳濕疣1例 （HPV33、52、68），CIN Ⅱ1例 （HPV16、18、68），尖銳濕疣合并CIN 1例 （HPV31、51、58），余下17例均為2個不同亞型HPV感染，病理診斷為尖銳濕疣6例，檢測出1例HPV 16+52、1例HPV39+58、1例HPV42+52、1例HPV51+56、1例HPV51+66、1例HPV52+68；CIN Ⅱ4例，檢測出1例HPV16+18、1例HPV31+52、1例HPV51+56、1例HPV52+68；CIN Ⅲ5例，檢測出1例HPV16+52、1例HPV16+68、1例HPV18+31、1例HPV18+52、1例HPV52+58；尖銳濕疣合并CIN 2例，檢測出1例HPV18+52、1例HPV58+66。本組實(shí)驗(yàn)結(jié)果與文獻(xiàn)報道相一致，即多重型HPV感染患者中以HPV亞型雙重感染為主[7，8]。

此外，本組多重型HPV感染檢測結(jié)果顯示，HPV52的檢出率最高（50%, 10/20），其次是HPV16（25%, 5/20）和HPV18（25%, 5/20），HPV68（20%, 4/20），HPV51（20%, 4/20），HPV31（15%, 3/20），HPV58（15%, 3/20），HPV66（10%, 2/20），HPV33（5%, 1/20），HPV39（5%, 1/20）。

3 討論

近年來HPV在性活躍人群中經(jīng)生殖道傳播和感染率明顯上升，根據(jù)HPV致癌性強(qiáng)弱分為低危型和高危型，低危型包括HPV6、11、42、43、44 等，主要引起尖銳濕疣；高危型包括HPV 16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68等，主要引起CIN和宮頸癌[8-10]。

有文獻(xiàn)報道，高危型HPV感染與CIN及宮頸癌密切相關(guān)，低危型HPV感染見于尖銳濕疣病變中；HPV多重感染可能與宮頸疾病的病變程度無關(guān)[6]。本研究結(jié)果顯示，宮頸尖銳濕疣、CIN、宮頸尖銳濕疣合并CIN和宮頸癌患者高危型HPV感染率明顯高于低危型，單一型HPV感染明顯高于多重型感染，提示東莞市厚街鎮(zhèn)的大多數(shù)宮頸尖銳濕疣患者感染高危型HPV，并且多數(shù)為單一型感染。

本組單一型HPV感染患者中，宮頸尖銳濕疣組HPV 亞型高危型以HPV52感染為主，其次是HPV66，低危型為HPV11感染；CIN 組HPV 亞型高危型以HPV16感染為主，其次是HPV58、HPV52，無低危型HPV感染；尖銳濕疣合并CIN組HPV 亞型高危型以HPV58 感染為主，其次是HPV16、HPV52 ，低危型為HPV11感染；13例宮頸癌均為高危型HPV感染，以HPV16為主，其次是HPV31、HPV33。上述結(jié)果提示，不同型別HPV 亞型的致病性不同，高危型HPV感染在東莞市厚街鎮(zhèn)不同宮頸病變患者中均有較高的檢出率，尤其是HPV16、HPV52、HPV58在宮頸病變患者的感染中均占有較高比例；HPV16在CIN及宮頸癌病變中感染率較高，證明HPV16與該地區(qū)婦女CIN及宮頸癌的發(fā)生有關(guān)。

本組多重型HPV感染患者以HPV亞型雙重感染為主，與文獻(xiàn)報道一致[7，8]，但本組最常見多重感染亞型不是HPV16，而是 HPV52（50%, 10/20），其次是HPV16（25%, 5/20）和HPV18（25%, 5/20）。這一結(jié)果可能與樣本數(shù)量偏小有關(guān)，也可能與地區(qū)人群差異有關(guān)[9]，還可能是由于HPV52在東莞市厚街鎮(zhèn)的婦女中感染率較高。

本組宮頸病變（除外宮頸癌）患者的年齡17 ～79歲，平均年齡33.1歲；宮頸癌患者年齡34 ～54歲，中位年齡40歲，平均年齡43.2歲。分析本組患者的年齡結(jié)構(gòu)，我們發(fā)現(xiàn)HPV感染人群絕大多數(shù)處于性活躍年齡段，宮頸癌患者絕大多數(shù)是中青年女性，因此加強(qiáng)生殖健康教育、臨床上加強(qiáng)HPV分型檢測的應(yīng)用以發(fā)揮其對HPV 感染高危人群的提示作用，加強(qiáng)對高危人群的監(jiān)測、隨訪，定期復(fù)查、早期診治、積極治療等，從而降低宮頸癌的發(fā)生率及病死率，對提高廣大婦女的生活質(zhì)量有重要意義。

此外，值得注意的是近年來宮頸尖銳濕疣發(fā)病率明顯上升，多數(shù)患者同時伴發(fā)生長在大小陰唇、陰道口、尿道口或陰道壁等處的尖銳濕疣，患者乃至醫(yī)生往往只注重外陰部明顯疣體的治療，而忽視HPV會感染宮頸部引起病變。因此，對于外陰部尖銳濕疣患者，應(yīng)同時進(jìn)行宮頸部HPV分型檢測、陰道鏡檢及宮頸組織病理活檢，發(fā)現(xiàn)高危型HPV感染的宮頸尖銳濕疣患者一定要進(jìn)行合理的臨床分流監(jiān)測，尤其是同時合并CIN的患者更應(yīng)該密切觀察，及早治療。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Tao P，Zheng W，Wang Y，et al.Sensitive HPV genotyping based on the flow-through hybridization and gene chip[J]. J Biomed Biotechnol，2012，2012:938780

[2]McCormack PL，Joura EA． Spotlight on quadrivalent human Papillomavirus(Types 6,11,16,18) recombinant vaccine( Gardasil?) in the prevention of prem alignant genital lesions，genital cancer，and genital warts in women[J]. Bio Drugs, 2011, 25（5）: 339-343．

[3]何倩,孫麗萍. 人乳頭瘤病毒與子宮頸病變關(guān)系的研究[J]. 中國婦幼保健, 2010, 25（14）:1929-1930.

[4]王貴宇, 劉春江. 人乳頭瘤病毒感染與子宮頸病變關(guān)系的探討[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2010,11（20）:1628-1630.

[5]Khan MJ, Castle PE, Lorincz AT, et al. The elevated 10-year risk of cervical pre-cancer and cancer in women with human Papillomavirus （HPV） type 16 or 18 and the possible utility of type-specific HPV testing in clinical practice[J]. Natl Cancer Inst, 2005, 97（14）:1072-1079.

[6]周武，陳占國，陶志華，等. 不同HPV亞型的多重感染和年齡因素與宮頸病變的關(guān)系[J]. 中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志, 2008，18（12）:2632-2634.

[7]王曉玫，胡錦濤，單軍，等. HPV多重感染在宮頸病變中的流行分布及意義[J]. 山東醫(yī)藥, 2009, 49（3）:29-30.

[8]何君梅，尹格. 21種HPV亞型檢測在宮頸病變診斷及預(yù)測中的價值[J]. 山東醫(yī)藥, 2010, 50（15）:35-36.

[9]王雪茜. HPV主要型別與疾病的相關(guān)性[J]. 醫(yī)學(xué)研究雜志，2010，39（4）:12-15.

[10]毛小英，徐祥梅，余春蘭，等. 宮頸病變患者人乳頭狀瘤病毒感染及其亞型分析[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2013， 23（18）:4444-4446.

（收稿日期：2014-02-08）

endprint