孕期復發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病與胎膜早破的相關性研究

向明+蔣坤華+張曉燕+何智妹

作者簡介：向明，女，主治醫(yī)師，醫(yī)學學士。Email:1195626437@qq.com.

向明1，蔣坤華1，張曉燕2，何智妹2

(1.廣東省深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院，深圳 518172；2.廣東省深圳市龍崗區(qū)坪地人民醫(yī)院，深圳 518117)

【摘要】目的探討孕期復發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病(VVC)與胎膜早破的關聯(lián)。

方法選取43例復發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病的孕婦作為觀察組，并與同期非復發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病的141例孕婦進行對比研究，隨訪兩組孕婦的妊娠情況，比較胎膜早破與外陰陰道假絲酵母菌病發(fā)病次數(shù)的關系。

結(jié)果觀察組與對照組早產(chǎn)的發(fā)生率分別為18.6%VS 4.3%，胎膜早破發(fā)生率為34.9%VS 11.3%，兩兩比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜005)；而產(chǎn)褥感染及新生兒感染兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞005)。胎膜早破與1年內(nèi)VVC發(fā)生次數(shù)的Spearman分析表明兩者呈正相關性(r=0.216，P＜0001)。

結(jié)論 孕期復發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病可增加孕婦的早產(chǎn)、胎膜破裂，且胎膜早破的發(fā)生率與外陰陰道假絲酵母菌病發(fā)病次數(shù)呈正相關性。

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【關鍵詞】孕期；VVC；RVVC；胎膜早破

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中圖分類號：R714.56文獻標識碼：A文章編號：10031383(2014)03033003

DOI:10.3969/j.issn.10031383.2014.03.020

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Correlation of recurrent vulvovaginal candidiasis and premature rupture of membranes during pregnancy

XIANG Ming1,JIANG Kunhua1,ZHANG Xiaoyan2,HE Zhimei2

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(1.People's Hospital of Longgang District,Shenzhen 518172;2.Pingdi People's Hospital of Longgang District,Shenzhen 518117,Guangdong,China)

【Abstract】ObjectiveTo explore the correlation of recurrent vulvovaginal candidiasis(VVC) and premature rupture of membranes(PROM) during pregnancy.

Methods43 pregnant women with RVVC were selected as the observation group,and 141 pregnant women without recurrent vulvovaginal candidiasis as the control group.Then,all the pregnant women were followed up to observe their pregnancy and compare the relationship of PROM and frequency of VVC.

Results The incidence of preterm delivery in the observation group and the control group was 18.6% and 4.3%,respectively and their incidence of PROM was 34.9% and 11.3%,respectively.The differences of pairwise comparison were statistically significant(P＜0.05). However,difference of puerperal infection and neonatal infection between groups was not statistically significant(P＞0.05).Spearman analysis showed that PROM and frequency of VVC within a year was positively correlated(r=0.216,P＜0.001).

ConclusionRecurrent vulvovaginal candidiasis of pregnant women may increase premature delivery and PROM. The incidence rate ofPROM is positively correlated with frequency of VVC.

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【Key words】pregnancy;VVC;RVVC;PROM

外陰陰道假絲酵母菌病（vulvovaginal candidiasis,VVC)是臨床上常見的一種外陰陰道感染性疾病，國內(nèi)學者田曉娜報道妊娠時期的VVC陽性率為38.4%，發(fā)病率為22%［1］，國外學者ElDin SS［2］報道美國所有的外陰陰道炎癥中，VVC的發(fā)病率高達39%，超過75%的婦女一生中最少發(fā)病1次，約有5%的婦女出現(xiàn)反復發(fā)作。復發(fā)性VVC是指婦女在患VVC后經(jīng)相關治療，臨床癥狀及體征消失，經(jīng)真菌學檢查為陰性后，再次出現(xiàn)相關癥狀，若1年內(nèi)發(fā)作4次或以上，被稱為復發(fā)性VVC（RVVC）。假絲酵母菌尤其適宜在酸性環(huán)境中生長，在可檢測假絲酵母菌的陰道中pH值含量多在4.0～4.7之間，通常低于4.5［3］，其在全身及陰道的局部免疫功能下降時，假絲酵母菌才呈現(xiàn)出大量繁殖現(xiàn)象，并轉(zhuǎn)變?yōu)榫z相，出現(xiàn)臨床癥狀，而妊娠期婦女由于高水平的雌激素作用，將致使陰道環(huán)境呈現(xiàn)高糖原，比較適合假絲酵母菌的繁殖。近年來，相關臨床研究提示VVC的發(fā)病可促使胎膜早破的發(fā)生率顯著增加。本文探討了孕期RVVC與胎膜早破的相關性，研究了VVC發(fā)病次數(shù)與胎膜早破的關聯(lián)，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 將2010年1月至2013年6月在我院進行產(chǎn)前檢查確診為外陰陰道假絲酵母菌病的184例孕婦作為研究對象，VVC的診斷采用《婦產(chǎn)科學》［4］的診斷標準，即：有典型的臨床癥狀及體征，經(jīng)由婦科檢查取孕婦的陰道分泌物，進行陰道分泌物培養(yǎng)陽性者確定為VVC。184例孕婦按照是否為RVVC分為觀察組與對照組，RVVC的診斷標準如下：VVC經(jīng)過抗真菌治療后，其臨床癥狀及體征均消失，經(jīng)由真菌學檢查為陰性，再次發(fā)生VVC稱為復發(fā)，若1年內(nèi)復發(fā)4次及以上，在排除其他病變后，則確診為RVVC。本研究中觀察組43例均處于發(fā)作期，經(jīng)由陰道分泌物鏡檢后可見有真菌絲及芽孢物質(zhì)，孕婦年齡21～38歲，平均(28.4±7.1)歲，孕周28～35周，平均30.8周，初產(chǎn)婦29例，經(jīng)產(chǎn)婦14例；對照組141例孕婦，年齡20～39歲，平均(29.2±7.4)歲，孕周27～36周，平均30.1周，初產(chǎn)婦97例，經(jīng)產(chǎn)婦44例。兩組孕婦在年齡、孕周、經(jīng)產(chǎn)婦比例等方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞005)，具有可比性。

1.2孕婦的納入與排除標準

納入標準：①所有孕婦均經(jīng)由陰道分泌物檢查確診為VVC；②所有婦女均為妊娠期婦女，且均接受后續(xù)的觀察隨訪。排除標準：①將經(jīng)由陰道培養(yǎng)分泌物陰性的孕婦除外；②將合并有內(nèi)外科疾病及免疫功能系統(tǒng)性疾病的孕婦除外；③將隨訪后資料不全的孕婦除外。

1.3方法

①檢測方法：所有孕婦均取膀胱截石位，采用無菌棉拭子經(jīng)窺陰器進入孕婦陰道，取其陰道后穹窿的分泌物進行送檢，將分泌物接種于沙保氏培養(yǎng)基及科馬嘉顯色培養(yǎng)基，后放置于30℃恒溫箱進行真菌培養(yǎng)，24～48 h后查看結(jié)果，根據(jù)顯色情況鑒別出酵母菌種類。②觀察方法：對兩組婦女進行隨訪，比較兩組孕婦的妊娠情況（胎膜早破、早產(chǎn)、產(chǎn)褥感染及新生兒感染情況），采用相關性分析RVVC、VVC與胎膜早破的相關性。

1.4統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)輸入處理采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗，相關性分析采用雙變量Spearman分析，以顯著性水準α=0.05進行雙側(cè)檢驗。

2結(jié)果

2.1妊娠情況比較

觀察組孕婦的早產(chǎn)、胎膜早破的發(fā)生率均顯著高于對照組(P＜001)；而兩組產(chǎn)褥感染及新生兒感染的發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞005)。詳見表1。

表1兩組孕婦的妊娠情況比較［n（%）］

組別n早產(chǎn)胎膜早破產(chǎn)褥感染新生兒感染

對照組1416（4.3）16（11.3）8（5.7）6（4.3）

觀察組438（18.6）15（34.9）7（16.3）6（14.0）

χ2值－7.718113.02943.63463.6173

P值－0.00550.00030.05660.0572



2.2胎膜早破孕婦與VVC的相關性

胎膜早破與1年內(nèi)VVC發(fā)生次數(shù)的Spearman分析表明，胎膜早破的發(fā)生率與VVC發(fā)生次數(shù)呈正相關(r=0216，P＜0001)。詳見表2。

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表2兩組孕婦的妊娠情況比較［n（%）］

組別nVVC次數(shù)

1次2次3次4次≥5次

早破組313（9.7）5（16.1）8（25.8）6（19.4）9（29.0）

非早破組15358（42.5）38（34.0）29（23.5）18（11.8）10（6.5）

3討論

3.1妊娠期VVC的特點

假絲酵母菌是一種革蘭氏陽性的單細胞真菌，其屬于條件致病菌，有報道［1］顯示約38.4%的妊娠期婦女陰道內(nèi)有此寄生菌，但菌落量較少，且呈現(xiàn)酵母相，并不能引發(fā)相應癥狀，但孕婦機體內(nèi)的免疫異常及陰道生態(tài)環(huán)境出現(xiàn)變化時，孕婦陰道內(nèi)的酵母菌將出現(xiàn)大量繁殖，進而出現(xiàn)臨床相關癥狀。妊娠期VVC的發(fā)生與非妊娠期的特點有所不同，妊娠期更容易引發(fā)VVC的原因有：①妊娠期婦女的免疫細胞功能下降，假絲酵母菌更容易在該時期婦女陰道內(nèi)增殖；②雌激素水平增高可使陰道上皮細胞對假絲酵母菌的吸附親和力增強，促進芽管的形成，研究發(fā)現(xiàn)［5］妊娠期的高雌激素水平可直接促進假絲酵母菌的增長；③Gilles RG［6］的研究發(fā)現(xiàn)妊娠期婦女體內(nèi)存在的孕烷二醇及類固醇激素可促使試管內(nèi)的假絲酵母菌生長，增加假絲酵母菌的感染率；④妊娠期婦女患VVC后，治療未能徹底，容易形成復發(fā)；⑤妊娠期婦女受到體內(nèi)分泌物的影響，其陰道微生態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，局部的微環(huán)境菌落出現(xiàn)失調(diào)，導致妊娠期婦女假絲酵母菌的感染率及復發(fā)明顯上升［7］。

3.2RVVC與胎膜早破、早產(chǎn)、產(chǎn)褥感染及新生兒感染的關系

本研究發(fā)現(xiàn)非RVVC感染后，孕婦胎膜早破的比例為11.3%，而RVVC孕婦胎膜早破的比例為34.9%，提示RVVC是妊娠期婦女胎膜早破的危險因素。VVC發(fā)病后由于假絲酵母菌的上行感染，炎癥反應將產(chǎn)生大量的酯類物質(zhì)，尤其是膠原酶及金屬蛋白酶類，可破壞胎膜的膠質(zhì)，致使胎膜的張力、彈性及強度明顯下降，另外假絲酵母菌破裂所產(chǎn)生的磷脂酶A2，可引發(fā)一定程度的宮縮，炎癥過程中的免疫應答細胞所產(chǎn)生的白介素類及花生四烯酸產(chǎn)生的PGF2F及PGE2可誘發(fā)強烈的宮縮反應，導致胎膜早破及早產(chǎn)的發(fā)生。王選華［8］的研究認為假絲酵母菌感染所引發(fā)的陰道濕疹及皸裂，將致使陰道組織的彈性變差，產(chǎn)后陰道恢復速率變慢，容易出現(xiàn)產(chǎn)褥感染。朱倩［9］的研究發(fā)現(xiàn)外陰陰道假絲酵母菌將增加宮內(nèi)感染與軟產(chǎn)道感染的概率，進而引發(fā)新生兒感染的發(fā)生。另外本研究胎膜早破與1年內(nèi)VVC發(fā)生次數(shù)的Spearman分析顯示，胎膜早破的發(fā)生率與VVC發(fā)生次數(shù)有一定的正相關性(r=0.216)，表明妊娠期婦女的胎膜早破與VVC發(fā)生次數(shù)有密切的關聯(lián)。原因可能為酵母菌所分泌的白蛋白可有效水解IgA1、IgA2，并分泌IgA，分解后的IgA可有助于真菌的黏附，且不會被酶抗體所抑制。研究［5］發(fā)現(xiàn)，白假絲酵母菌還可有效分離溶磷脂酶，磷脂酶B可通過有效分解宿主細胞磷脂，進而導致胎膜的通透性及完整性出現(xiàn)損傷，致使白假絲酵母菌的入侵，引發(fā)羊膜絨毛炎。白假絲酵母菌還可激活細胞免疫產(chǎn)生大量的IL1、IL6、IL8及TNF因子，TNF因子可激發(fā)羊膜炎癥反應。臨床上越來越多［10，11］的研究發(fā)現(xiàn)RVVC婦女血液中體液免疫及細胞免疫與VVC婦女比較顯著升高，但陰道內(nèi)的IgA及IgG卻無明顯升高，提示陰道的局部環(huán)境并不能對RVVC起到有效防御的作用，也間接說明了RVVC與胎膜早破的關聯(lián)。

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本文在對胎膜早破進行相關性研究后發(fā)現(xiàn)，1年內(nèi)VVC感染次數(shù)與胎膜早破呈正相關性(P＜0001)，說明VVC感染次數(shù)越高，引發(fā)胎膜早破的概率越高，提示加強對孕期RVVC的防治可降低胎膜早破的發(fā)生率，降低圍生兒的發(fā)病率及死亡率，改善母嬰結(jié)局。

參考文獻

［1］ 田曉娜.100例妊娠期外陰陰道假絲酵母菌對妊娠結(jié)果影響分析［J］.中國實用醫(yī)藥，2009，4（1）：9697.

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［2］ ElDin SS,Reynolds MT,Ashbee HR,et al.An investigation into the pathogenesis of vulvovaginal candidosis［J］.Sexually transmitted infections, 2001,77(3):179183.

［3］ 劉魏，張旭，劉朝暉，等.時間、二相性、pH環(huán)境對白色假絲酵母菌藥物敏感性的影響［J］.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展，2011，20（1）：3034.

［4］ 樂杰.婦產(chǎn)科學［M］.6版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2004:259261.

［5］ 夏薇.外陰陰道假絲酵母菌病臨床特征及相關危險因素分析［J］.現(xiàn)代診斷與治療，2012，23（12）：20962098.

［6］ GillesRG,MoniF.Infections diseases in obstetrics and gynecology［M］.4th.Omaha USA: DI publications, 1999:464472.

［7］ 谷曄紅，黃醒華.復發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌?。跩］.中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2004，20(8):505507.

［8］ 王選華.硝酸咪康唑聯(lián)合伊曲康唑治療外陰陰道假絲酵母菌念珠菌病的療效觀察［J］.全科醫(yī)學臨床與教育，2010，8(2):214215.

［9］ 朱倩.制霉菌素對妊娠期外陰陰道假絲酵母病的療效觀察［J］.中國抗生素雜志，2010，35(3):238240.

［10］Babula O,Lazdāne G,Kroica J,et al.Frequency of interleukin4(IL4)589 gene polymorphism and vaginal concentrations of IL4,nitric oxide,and mannosebinding lectin in women with recurrent vulvovaginal candidiasis［J］.Clinical infectious diseases,2005,40(9):12581262.

［11］ 崔穎.王少為.復發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病與陰道局部免疫環(huán)境改變的相關性［J］.中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2007，23（12）：923925.

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(收稿日期：2014-03-19修回日期：2014-06-08)

(編輯：潘明志)

1.2孕婦的納入與排除標準

納入標準：①所有孕婦均經(jīng)由陰道分泌物檢查確診為VVC；②所有婦女均為妊娠期婦女，且均接受后續(xù)的觀察隨訪。排除標準：①將經(jīng)由陰道培養(yǎng)分泌物陰性的孕婦除外；②將合并有內(nèi)外科疾病及免疫功能系統(tǒng)性疾病的孕婦除外；③將隨訪后資料不全的孕婦除外。

1.3方法

①檢測方法：所有孕婦均取膀胱截石位，采用無菌棉拭子經(jīng)窺陰器進入孕婦陰道，取其陰道后穹窿的分泌物進行送檢，將分泌物接種于沙保氏培養(yǎng)基及科馬嘉顯色培養(yǎng)基，后放置于30℃恒溫箱進行真菌培養(yǎng)，24～48 h后查看結(jié)果，根據(jù)顯色情況鑒別出酵母菌種類。②觀察方法：對兩組婦女進行隨訪，比較兩組孕婦的妊娠情況（胎膜早破、早產(chǎn)、產(chǎn)褥感染及新生兒感染情況），采用相關性分析RVVC、VVC與胎膜早破的相關性。

1.4統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)輸入處理采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗，相關性分析采用雙變量Spearman分析，以顯著性水準α=0.05進行雙側(cè)檢驗。

2結(jié)果

2.1妊娠情況比較

觀察組孕婦的早產(chǎn)、胎膜早破的發(fā)生率均顯著高于對照組(P＜001)；而兩組產(chǎn)褥感染及新生兒感染的發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞005)。詳見表1。

表1兩組孕婦的妊娠情況比較［n（%）］

組別n早產(chǎn)胎膜早破產(chǎn)褥感染新生兒感染

對照組1416（4.3）16（11.3）8（5.7）6（4.3）

觀察組438（18.6）15（34.9）7（16.3）6（14.0）

χ2值－7.718113.02943.63463.6173

P值－0.00550.00030.05660.0572

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2.2胎膜早破孕婦與VVC的相關性

胎膜早破與1年內(nèi)VVC發(fā)生次數(shù)的Spearman分析表明，胎膜早破的發(fā)生率與VVC發(fā)生次數(shù)呈正相關(r=0216，P＜0001)。詳見表2。

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表2兩組孕婦的妊娠情況比較［n（%）］

組別nVVC次數(shù)

1次2次3次4次≥5次

早破組313（9.7）5（16.1）8（25.8）6（19.4）9（29.0）

非早破組15358（42.5）38（34.0）29（23.5）18（11.8）10（6.5）

3討論

3.1妊娠期VVC的特點

假絲酵母菌是一種革蘭氏陽性的單細胞真菌，其屬于條件致病菌，有報道［1］顯示約38.4%的妊娠期婦女陰道內(nèi)有此寄生菌，但菌落量較少，且呈現(xiàn)酵母相，并不能引發(fā)相應癥狀，但孕婦機體內(nèi)的免疫異常及陰道生態(tài)環(huán)境出現(xiàn)變化時，孕婦陰道內(nèi)的酵母菌將出現(xiàn)大量繁殖，進而出現(xiàn)臨床相關癥狀。妊娠期VVC的發(fā)生與非妊娠期的特點有所不同，妊娠期更容易引發(fā)VVC的原因有：①妊娠期婦女的免疫細胞功能下降，假絲酵母菌更容易在該時期婦女陰道內(nèi)增殖；②雌激素水平增高可使陰道上皮細胞對假絲酵母菌的吸附親和力增強，促進芽管的形成，研究發(fā)現(xiàn)［5］妊娠期的高雌激素水平可直接促進假絲酵母菌的增長；③Gilles RG［6］的研究發(fā)現(xiàn)妊娠期婦女體內(nèi)存在的孕烷二醇及類固醇激素可促使試管內(nèi)的假絲酵母菌生長，增加假絲酵母菌的感染率；④妊娠期婦女患VVC后，治療未能徹底，容易形成復發(fā)；⑤妊娠期婦女受到體內(nèi)分泌物的影響，其陰道微生態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，局部的微環(huán)境菌落出現(xiàn)失調(diào)，導致妊娠期婦女假絲酵母菌的感染率及復發(fā)明顯上升［7］。

3.2RVVC與胎膜早破、早產(chǎn)、產(chǎn)褥感染及新生兒感染的關系

本研究發(fā)現(xiàn)非RVVC感染后，孕婦胎膜早破的比例為11.3%，而RVVC孕婦胎膜早破的比例為34.9%，提示RVVC是妊娠期婦女胎膜早破的危險因素。VVC發(fā)病后由于假絲酵母菌的上行感染，炎癥反應將產(chǎn)生大量的酯類物質(zhì)，尤其是膠原酶及金屬蛋白酶類，可破壞胎膜的膠質(zhì)，致使胎膜的張力、彈性及強度明顯下降，另外假絲酵母菌破裂所產(chǎn)生的磷脂酶A2，可引發(fā)一定程度的宮縮，炎癥過程中的免疫應答細胞所產(chǎn)生的白介素類及花生四烯酸產(chǎn)生的PGF2F及PGE2可誘發(fā)強烈的宮縮反應，導致胎膜早破及早產(chǎn)的發(fā)生。王選華［8］的研究認為假絲酵母菌感染所引發(fā)的陰道濕疹及皸裂，將致使陰道組織的彈性變差，產(chǎn)后陰道恢復速率變慢，容易出現(xiàn)產(chǎn)褥感染。朱倩［9］的研究發(fā)現(xiàn)外陰陰道假絲酵母菌將增加宮內(nèi)感染與軟產(chǎn)道感染的概率，進而引發(fā)新生兒感染的發(fā)生。另外本研究胎膜早破與1年內(nèi)VVC發(fā)生次數(shù)的Spearman分析顯示，胎膜早破的發(fā)生率與VVC發(fā)生次數(shù)有一定的正相關性(r=0.216)，表明妊娠期婦女的胎膜早破與VVC發(fā)生次數(shù)有密切的關聯(lián)。原因可能為酵母菌所分泌的白蛋白可有效水解IgA1、IgA2，并分泌IgA，分解后的IgA可有助于真菌的黏附，且不會被酶抗體所抑制。研究［5］發(fā)現(xiàn)，白假絲酵母菌還可有效分離溶磷脂酶，磷脂酶B可通過有效分解宿主細胞磷脂，進而導致胎膜的通透性及完整性出現(xiàn)損傷，致使白假絲酵母菌的入侵，引發(fā)羊膜絨毛炎。白假絲酵母菌還可激活細胞免疫產(chǎn)生大量的IL1、IL6、IL8及TNF因子，TNF因子可激發(fā)羊膜炎癥反應。臨床上越來越多［10，11］的研究發(fā)現(xiàn)RVVC婦女血液中體液免疫及細胞免疫與VVC婦女比較顯著升高，但陰道內(nèi)的IgA及IgG卻無明顯升高，提示陰道的局部環(huán)境并不能對RVVC起到有效防御的作用，也間接說明了RVVC與胎膜早破的關聯(lián)。

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本文在對胎膜早破進行相關性研究后發(fā)現(xiàn)，1年內(nèi)VVC感染次數(shù)與胎膜早破呈正相關性(P＜0001)，說明VVC感染次數(shù)越高，引發(fā)胎膜早破的概率越高，提示加強對孕期RVVC的防治可降低胎膜早破的發(fā)生率，降低圍生兒的發(fā)病率及死亡率，改善母嬰結(jié)局。

參考文獻

［1］ 田曉娜.100例妊娠期外陰陰道假絲酵母菌對妊娠結(jié)果影響分析［J］.中國實用醫(yī)藥，2009，4（1）：9697.



［2］ ElDin SS,Reynolds MT,Ashbee HR,et al.An investigation into the pathogenesis of vulvovaginal candidosis［J］.Sexually transmitted infections, 2001,77(3):179183.

［3］ 劉魏，張旭，劉朝暉，等.時間、二相性、pH環(huán)境對白色假絲酵母菌藥物敏感性的影響［J］.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展，2011，20（1）：3034.

［4］ 樂杰.婦產(chǎn)科學［M］.6版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2004:259261.

［5］ 夏薇.外陰陰道假絲酵母菌病臨床特征及相關危險因素分析［J］.現(xiàn)代診斷與治療，2012，23（12）：20962098.

［6］ GillesRG,MoniF.Infections diseases in obstetrics and gynecology［M］.4th.Omaha USA: DI publications, 1999:464472.

［7］ 谷曄紅，黃醒華.復發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌?。跩］.中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2004，20(8):505507.

［8］ 王選華.硝酸咪康唑聯(lián)合伊曲康唑治療外陰陰道假絲酵母菌念珠菌病的療效觀察［J］.全科醫(yī)學臨床與教育，2010，8(2):214215.

［9］ 朱倩.制霉菌素對妊娠期外陰陰道假絲酵母病的療效觀察［J］.中國抗生素雜志，2010，35(3):238240.

［10］Babula O,Lazdāne G,Kroica J,et al.Frequency of interleukin4(IL4)589 gene polymorphism and vaginal concentrations of IL4,nitric oxide,and mannosebinding lectin in women with recurrent vulvovaginal candidiasis［J］.Clinical infectious diseases,2005,40(9):12581262.

［11］ 崔穎.王少為.復發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病與陰道局部免疫環(huán)境改變的相關性［J］.中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2007，23（12）：923925.



(收稿日期：2014-03-19修回日期：2014-06-08)

(編輯：潘明志)

1.2孕婦的納入與排除標準

納入標準：①所有孕婦均經(jīng)由陰道分泌物檢查確診為VVC；②所有婦女均為妊娠期婦女，且均接受后續(xù)的觀察隨訪。排除標準：①將經(jīng)由陰道培養(yǎng)分泌物陰性的孕婦除外；②將合并有內(nèi)外科疾病及免疫功能系統(tǒng)性疾病的孕婦除外；③將隨訪后資料不全的孕婦除外。

1.3方法

①檢測方法：所有孕婦均取膀胱截石位，采用無菌棉拭子經(jīng)窺陰器進入孕婦陰道，取其陰道后穹窿的分泌物進行送檢，將分泌物接種于沙保氏培養(yǎng)基及科馬嘉顯色培養(yǎng)基，后放置于30℃恒溫箱進行真菌培養(yǎng)，24～48 h后查看結(jié)果，根據(jù)顯色情況鑒別出酵母菌種類。②觀察方法：對兩組婦女進行隨訪，比較兩組孕婦的妊娠情況（胎膜早破、早產(chǎn)、產(chǎn)褥感染及新生兒感染情況），采用相關性分析RVVC、VVC與胎膜早破的相關性。

1.4統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)輸入處理采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗，相關性分析采用雙變量Spearman分析，以顯著性水準α=0.05進行雙側(cè)檢驗。

2結(jié)果

2.1妊娠情況比較

觀察組孕婦的早產(chǎn)、胎膜早破的發(fā)生率均顯著高于對照組(P＜001)；而兩組產(chǎn)褥感染及新生兒感染的發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞005)。詳見表1。

表1兩組孕婦的妊娠情況比較［n（%）］

組別n早產(chǎn)胎膜早破產(chǎn)褥感染新生兒感染

對照組1416（4.3）16（11.3）8（5.7）6（4.3）

觀察組438（18.6）15（34.9）7（16.3）6（14.0）

χ2值－7.718113.02943.63463.6173

P值－0.00550.00030.05660.0572



2.2胎膜早破孕婦與VVC的相關性

胎膜早破與1年內(nèi)VVC發(fā)生次數(shù)的Spearman分析表明，胎膜早破的發(fā)生率與VVC發(fā)生次數(shù)呈正相關(r=0216，P＜0001)。詳見表2。



表2兩組孕婦的妊娠情況比較［n（%）］

組別nVVC次數(shù)

1次2次3次4次≥5次

早破組313（9.7）5（16.1）8（25.8）6（19.4）9（29.0）

非早破組15358（42.5）38（34.0）29（23.5）18（11.8）10（6.5）

3討論

3.1妊娠期VVC的特點

假絲酵母菌是一種革蘭氏陽性的單細胞真菌，其屬于條件致病菌，有報道［1］顯示約38.4%的妊娠期婦女陰道內(nèi)有此寄生菌，但菌落量較少，且呈現(xiàn)酵母相，并不能引發(fā)相應癥狀，但孕婦機體內(nèi)的免疫異常及陰道生態(tài)環(huán)境出現(xiàn)變化時，孕婦陰道內(nèi)的酵母菌將出現(xiàn)大量繁殖，進而出現(xiàn)臨床相關癥狀。妊娠期VVC的發(fā)生與非妊娠期的特點有所不同，妊娠期更容易引發(fā)VVC的原因有：①妊娠期婦女的免疫細胞功能下降，假絲酵母菌更容易在該時期婦女陰道內(nèi)增殖；②雌激素水平增高可使陰道上皮細胞對假絲酵母菌的吸附親和力增強，促進芽管的形成，研究發(fā)現(xiàn)［5］妊娠期的高雌激素水平可直接促進假絲酵母菌的增長；③Gilles RG［6］的研究發(fā)現(xiàn)妊娠期婦女體內(nèi)存在的孕烷二醇及類固醇激素可促使試管內(nèi)的假絲酵母菌生長，增加假絲酵母菌的感染率；④妊娠期婦女患VVC后，治療未能徹底，容易形成復發(fā)；⑤妊娠期婦女受到體內(nèi)分泌物的影響，其陰道微生態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，局部的微環(huán)境菌落出現(xiàn)失調(diào)，導致妊娠期婦女假絲酵母菌的感染率及復發(fā)明顯上升［7］。

3.2RVVC與胎膜早破、早產(chǎn)、產(chǎn)褥感染及新生兒感染的關系

本研究發(fā)現(xiàn)非RVVC感染后，孕婦胎膜早破的比例為11.3%，而RVVC孕婦胎膜早破的比例為34.9%，提示RVVC是妊娠期婦女胎膜早破的危險因素。VVC發(fā)病后由于假絲酵母菌的上行感染，炎癥反應將產(chǎn)生大量的酯類物質(zhì)，尤其是膠原酶及金屬蛋白酶類，可破壞胎膜的膠質(zhì)，致使胎膜的張力、彈性及強度明顯下降，另外假絲酵母菌破裂所產(chǎn)生的磷脂酶A2，可引發(fā)一定程度的宮縮，炎癥過程中的免疫應答細胞所產(chǎn)生的白介素類及花生四烯酸產(chǎn)生的PGF2F及PGE2可誘發(fā)強烈的宮縮反應，導致胎膜早破及早產(chǎn)的發(fā)生。王選華［8］的研究認為假絲酵母菌感染所引發(fā)的陰道濕疹及皸裂，將致使陰道組織的彈性變差，產(chǎn)后陰道恢復速率變慢，容易出現(xiàn)產(chǎn)褥感染。朱倩［9］的研究發(fā)現(xiàn)外陰陰道假絲酵母菌將增加宮內(nèi)感染與軟產(chǎn)道感染的概率，進而引發(fā)新生兒感染的發(fā)生。另外本研究胎膜早破與1年內(nèi)VVC發(fā)生次數(shù)的Spearman分析顯示，胎膜早破的發(fā)生率與VVC發(fā)生次數(shù)有一定的正相關性(r=0.216)，表明妊娠期婦女的胎膜早破與VVC發(fā)生次數(shù)有密切的關聯(lián)。原因可能為酵母菌所分泌的白蛋白可有效水解IgA1、IgA2，并分泌IgA，分解后的IgA可有助于真菌的黏附，且不會被酶抗體所抑制。研究［5］發(fā)現(xiàn)，白假絲酵母菌還可有效分離溶磷脂酶，磷脂酶B可通過有效分解宿主細胞磷脂，進而導致胎膜的通透性及完整性出現(xiàn)損傷，致使白假絲酵母菌的入侵，引發(fā)羊膜絨毛炎。白假絲酵母菌還可激活細胞免疫產(chǎn)生大量的IL1、IL6、IL8及TNF因子，TNF因子可激發(fā)羊膜炎癥反應。臨床上越來越多［10，11］的研究發(fā)現(xiàn)RVVC婦女血液中體液免疫及細胞免疫與VVC婦女比較顯著升高，但陰道內(nèi)的IgA及IgG卻無明顯升高，提示陰道的局部環(huán)境并不能對RVVC起到有效防御的作用，也間接說明了RVVC與胎膜早破的關聯(lián)。



本文在對胎膜早破進行相關性研究后發(fā)現(xiàn)，1年內(nèi)VVC感染次數(shù)與胎膜早破呈正相關性(P＜0001)，說明VVC感染次數(shù)越高，引發(fā)胎膜早破的概率越高，提示加強對孕期RVVC的防治可降低胎膜早破的發(fā)生率，降低圍生兒的發(fā)病率及死亡率，改善母嬰結(jié)局。

參考文獻

［1］ 田曉娜.100例妊娠期外陰陰道假絲酵母菌對妊娠結(jié)果影響分析［J］.中國實用醫(yī)藥，2009，4（1）：9697.

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［2］ ElDin SS,Reynolds MT,Ashbee HR,et al.An investigation into the pathogenesis of vulvovaginal candidosis［J］.Sexually transmitted infections, 2001,77(3):179183.

［3］ 劉魏，張旭，劉朝暉，等.時間、二相性、pH環(huán)境對白色假絲酵母菌藥物敏感性的影響［J］.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展，2011，20（1）：3034.

［4］ 樂杰.婦產(chǎn)科學［M］.6版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2004:259261.

［5］ 夏薇.外陰陰道假絲酵母菌病臨床特征及相關危險因素分析［J］.現(xiàn)代診斷與治療，2012，23（12）：20962098.

［6］ GillesRG,MoniF.Infections diseases in obstetrics and gynecology［M］.4th.Omaha USA: DI publications, 1999:464472.

［7］ 谷曄紅，黃醒華.復發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病［J］.中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2004，20(8):505507.

［8］ 王選華.硝酸咪康唑聯(lián)合伊曲康唑治療外陰陰道假絲酵母菌念珠菌病的療效觀察［J］.全科醫(yī)學臨床與教育，2010，8(2):214215.

［9］ 朱倩.制霉菌素對妊娠期外陰陰道假絲酵母病的療效觀察［J］.中國抗生素雜志，2010，35(3):238240.

［10］Babula O,Lazdāne G,Kroica J,et al.Frequency of interleukin4(IL4)589 gene polymorphism and vaginal concentrations of IL4,nitric oxide,and mannosebinding lectin in women with recurrent vulvovaginal candidiasis［J］.Clinical infectious diseases,2005,40(9):12581262.

［11］ 崔穎.王少為.復發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病與陰道局部免疫環(huán)境改變的相關性［J］.中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2007，23（12）：923925.

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(收稿日期：2014-03-19修回日期：2014-06-08)

(編輯：潘明志)