敗血癥患者細(xì)菌耐藥情況分析及用藥對(duì)策

容再光

[摘要] 目的 分析敗血癥患者的細(xì)菌耐藥情況及用藥對(duì)策，為進(jìn)一步規(guī)范臨床用藥提供依據(jù)。 方法 回顧性分析本院2012年5月～2013年10月臨床確診的160例敗血癥住院患者的臨床資料，考察其病原菌的分布，采用Kirby-Bauer紙片擴(kuò)散法進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，最終結(jié)果以美國臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)（NCCLS）標(biāo)準(zhǔn)判斷。 結(jié)果 共檢出細(xì)菌112株，革蘭氏陽性菌74株（66.1%）、革蘭氏陰性菌38株（33.9%），前者以金黃色葡萄球菌為主，占34.8%，后者以大腸埃希菌為主，占13.4%。對(duì)常用的抗菌藥物均呈現(xiàn)出較高的耐藥率，只有萬古霉素和亞胺培南分別對(duì)金黃色葡萄球菌和大腸埃希菌敏感性高。 結(jié)論 開展細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)、控制耐藥菌株發(fā)展，可為臨床合理應(yīng)用抗菌藥物提供依據(jù)。

[關(guān)鍵詞] 敗血癥；細(xì)菌耐藥；用藥對(duì)策

[中圖分類號(hào)] R969.3[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A[文章編號(hào)] 1674-4721（2014）05（a）-0078-03

Analysis of bacterial drug resistance and drug countermeasures in patients with septicemia

RONG Zai-guang

Department of Pharmacy,Maternal and Child Health Hospital of Maoming City in Guangdong Province,Maoming 525000,China

[Abstract] Objective To analyze the bacterial drug resistance and drug countermeasures in patients with septicemia,to provide a basis for further standardize clinical medicine.Methods The clinical data of 160 cases of patients with septicemia who were diagnosed in our hospital from May 2012 to October 2013 were analyzed retrospectively.The distribution of pathogens was investigated,and Kirby-Bauer disk diffusion was used for susceptibility testing.Eventually results were judged according to the United States Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS).Results 112 strains were detected,which contained 74 strains (66.1%) Gram-positive bacteria and 38 strains (33.9%) Gram-negative bacteria.The former were mainly on Staphylococcus aureus,accounting for 34.8%;the latter were mainly on Escherichia coli,accounting for 13.4%.Most of them showed high resistance rates to commonly used antibiotics,only Vancomycin and Imipenem were sensitive to Staphylococcus aureus and Escherichia coli,respectively.Conclusion It provides a basis for rational use of antimicrobial drug to carry out detection of bacterial resistance and control the development of resistant strains.

[Key words] Septicemia;Bacterial resistance;Countermeasures of medication

敗血癥是一種由細(xì)菌引起的全身性嚴(yán)重感染，常伴有多發(fā)性膿腫而病程較長(zhǎng)，且具有很高的死亡率[1]。臨床上診斷為敗血癥必須具備臨床感染的證據(jù)，并伴有全身性炎癥反應(yīng)，如發(fā)熱、嗜睡、呼吸暫停（持續(xù)>20 s）、呼吸急促（RR>60/min）、心動(dòng)過速（心率>160/min）[2]。當(dāng)最初發(fā)現(xiàn)這些癥狀是在72 h內(nèi)為早發(fā)性敗血癥，超過72 h后發(fā)現(xiàn)此癥狀為晚發(fā)性敗血癥[3]。當(dāng)器官功能出現(xiàn)障礙，灌注不足或異常低血壓時(shí)，血流量減少，此時(shí)被定義為嚴(yán)重的敗血癥[4]。敗血癥可能是由于微生物的直接入侵或由微生物引起的信號(hào)分子或產(chǎn)生毒素而引起的。對(duì)于嚴(yán)重的敗血癥而言，細(xì)菌感染可能是致命的[5]。

通常而言，敗血癥患者的體質(zhì)較差，癥狀較重，且病情需持續(xù)一段時(shí)間，可引發(fā)很多并發(fā)癥，如產(chǎn)氣莢膜桿菌敗血癥可出現(xiàn)較嚴(yán)重的溶血性貧血及腎衰竭，也可并發(fā)腦膜炎、心內(nèi)膜炎等；金黃色葡萄球菌可并發(fā)感染性休克，腎、肝膿腫；革蘭氏陰性菌敗血癥可并發(fā)心力衰竭、急性腎衰竭、肝功能衰竭、呼吸窘迫綜合征等。因此，合理應(yīng)用抗菌藥物對(duì)敗血癥患者的早期治療和預(yù)后是至關(guān)重要的。隨著細(xì)菌耐藥現(xiàn)象的出現(xiàn)，抗菌藥物的療效逐漸降低，從而導(dǎo)致治療失敗[6]。為此，本研究對(duì)茂名市婦幼保健院2012年5月～2013年10月診療的160例敗血癥患者的細(xì)菌耐藥情況進(jìn)行回顧性分析。

1 材料與方法

1.1 病例來源

全部病例均為本院2012年5月～2013年10月臨床確診的敗血癥住院患者，共160例，其中，男性97例，女性63例，年齡15～87歲。

1.2 細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)

在應(yīng)用抗菌藥物治療前，嚴(yán)格按照無菌操作，靜脈采集研究期間所有敗血癥住院患者的血液4 ml左右，直接注入血培養(yǎng)儀中進(jìn)行培養(yǎng)。陽性報(bào)警后，取出瓶?jī)?nèi)培養(yǎng)液轉(zhuǎn)種于相應(yīng)血平板進(jìn)行所有菌株的鑒定。采用Kirby-Bauer紙片擴(kuò)散法進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，用Mueller-Hintou培養(yǎng)基，其抗菌藥物紙片購自英國OXOID公司，按美國臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)（NCCLS）標(biāo)準(zhǔn)判斷結(jié)果。

2 結(jié)果

2.1 細(xì)菌感染種類及構(gòu)成比

160例敗血癥患者中共分離出細(xì)菌112株，其中革蘭氏陽性菌有74株，占66.1%，革蘭氏陰性菌有38株，占33.9%。革蘭氏陽性菌中以金黃色葡萄球菌為主，占34.8%；革蘭氏陰性菌以大腸埃希菌為主，占13.4%。細(xì)菌種類及分布見表1。

表1 敗血癥細(xì)菌種類及分布

2.2 藥敏結(jié)果

選用臨床上常用的抗菌藥物進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，金黃色葡萄球菌和大腸埃希菌對(duì)抗菌藥物的耐藥情況見表2、表3。結(jié)果顯示，金黃色葡萄球菌對(duì)青霉素、慶大霉素、阿奇霉素和氨芐西林呈現(xiàn)高度耐藥，其耐藥率均＞75%，未檢出耐萬古霉素的菌株。大腸埃希菌對(duì)氨芐青霉素、頭孢唑林、頭孢曲松和阿莫西林呈現(xiàn)高度耐藥，其耐藥率均≥80%，而對(duì)亞胺培南保持高度的敏感性。

表2 金黃色葡萄球菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥率（n=39）

表3 大腸埃希菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥率（n=15）

3 討論

敗血癥是一種非常嚴(yán)重的感染性疾病，其感染是全世界發(fā)病率和死亡率的重要原因[7]。相關(guān)資料報(bào)道，敗血癥以感染科發(fā)病率較高，像氣管插管、氣管切開等應(yīng)用，靜脈導(dǎo)管、導(dǎo)尿管留置等應(yīng)用，各種手術(shù)操作、內(nèi)鏡檢查等，血液透析等侵入性治療的操作破壞了皮膚黏膜屏障，增加了感染率[8]。死亡率高的主要原因是患者的免疫功能出現(xiàn)障礙，促進(jìn)微生物的擴(kuò)張，從而導(dǎo)致免疫系統(tǒng)癱瘓。由于持續(xù)的或繼發(fā)性感染，敗血癥可導(dǎo)致多器官功能衰竭[3]。在過去的二十多年中，由于抗菌藥物的亂用，又尚未立法來控制其應(yīng)用，導(dǎo)致感染控制失效。

從本研究中可以看出，160例敗血癥患者中共檢出細(xì)菌112株，有74株革蘭氏陽性菌，占66.1%，38株革蘭氏陰性菌，占33.9%，分別以金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌為主，分別占34.8%和13.4%。金黃色葡萄球菌對(duì)青霉素、慶大霉素、阿奇霉素和氨芐西林呈現(xiàn)高度耐藥，其耐藥率均＞75%。在本次研究中除萬古霉素未被檢出耐藥外，其他抗菌藥物均有不同程度的耐藥。萬古霉素為糖肽類抗菌藥物，抗菌作用強(qiáng)，其安全性已被臨床證實(shí)，因此，萬古霉素是臨床治療革蘭氏陽性菌感染的首選抗菌藥物。但是目前國內(nèi)已有文獻(xiàn)報(bào)道有對(duì)萬古霉素耐藥菌株出現(xiàn)[9-10]，須提高警惕，嚴(yán)格控制其用藥指征，延緩耐藥菌株的產(chǎn)生。大腸埃希菌為條件致病菌，常有較高的耐藥性。在本文中大腸埃希菌對(duì)亞胺培南和阿米卡星較為敏感，但因阿米卡星的不良反應(yīng)大，不推薦為革蘭氏陰性菌的首選用藥。這一研究結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)[3，11]報(bào)道一致。

綜上所述，隨著抗菌藥物的普遍應(yīng)用，不可避免地產(chǎn)生大量耐藥菌株，這些耐藥菌株已成為當(dāng)前敗血癥的棘手問題。因此，根據(jù)本院病原菌的分布情況及其耐藥性監(jiān)測(cè)以進(jìn)一步指導(dǎo)敗血癥的抗感染治療是極其重要的。治療敗血癥應(yīng)盡可能做細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)，并根據(jù)藥敏結(jié)果選擇合適的抗菌藥物。避免濫用抗菌藥物，抗菌藥物的有效循環(huán)應(yīng)用政策可減少耐藥菌株的產(chǎn)生，對(duì)進(jìn)一步推進(jìn)合理規(guī)范地應(yīng)用抗菌藥物有重要意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Li SA，Xiang Y，Wang YJ，et al.Naturally occurring antimicrobial peptide OH-CATH30 selectively regulates the innate immune response to protect against sepsis[J].J Med Chem，2013，56（22）：9136-9145.

[2]Bone RC.Toward an epidemiology and natural history of SIRS （systemic inflammatory response syndrome）[J].JAMA，1992，268（24）：3452-3455.

[3]Mehar V，Yadav D，Somani P，et al.Neonatal sepsis in a tertiary care center in central India：microbiological profile，antimicrobial sensitivity pattern and outcome[J].J Neonatal Perinatal Med，2013，6（2）：165-172.

[4]Rangel-Frausto MS，Pittet D，Costigan M，et al.The natural history of the systemic inflammatory response syndrome （SIRS）.A prospective study[J].JAMA，1995，273（2）：117-123.

[5]Pittet D，Rangel-Frausto S，Li N，et al.Systemic inflammatory response syndrome，sepsis，severe sepsis and septic shock： incidence，morbidities and outcomes in surgical ICU patients[J].Intensive Care Med，1995，21（4）：302-309.

[6]Reddy P.Empiric antibiotic therapy of nosocomial bacterial infections[J].Am J Ther，2014. [Epub ahead of print]

[7]Xiang XS，Li N，Zhao YZ，et al.Combination therapy with thymosin alpha1 and dexamethasone helps mice survive sepsis[J].Inflammation，2013，10（13）：214-220.

[8]Mostafa MS，El-Seidi EA，Kassem AM，et al.Detection of ascitic fluid infections in patients with liver cirrhosis and ascites[J].Arab J Gastroenterol，2011，12（1）：20-24.

[9]王敬華，劉勵(lì)軍，姚輝華.異質(zhì)性耐萬古霉素溶血葡萄球菌的抗生素后效應(yīng)研究[J].中國抗生素雜志，2006，31（9）：532-562.

[10]謝憶虹，彭梅，糜祖煌，等.1株攜帶災(zāi)VanB基因的異質(zhì)性耐萬古霉素表皮葡萄球菌的發(fā)現(xiàn)[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2006，26（5）：582-585.

[11]張愛榮.小兒敗血癥細(xì)菌耐藥性分析[J].中原醫(yī)刊雜志，2007，34（17）：86-87.

（收稿日期：2014-03-13本文編輯：郭靜娟）

表2 金黃色葡萄球菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥率（n=39）

表3 大腸埃希菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥率（n=15）

3 討論

敗血癥是一種非常嚴(yán)重的感染性疾病，其感染是全世界發(fā)病率和死亡率的重要原因[7]。相關(guān)資料報(bào)道，敗血癥以感染科發(fā)病率較高，像氣管插管、氣管切開等應(yīng)用，靜脈導(dǎo)管、導(dǎo)尿管留置等應(yīng)用，各種手術(shù)操作、內(nèi)鏡檢查等，血液透析等侵入性治療的操作破壞了皮膚黏膜屏障，增加了感染率[8]。死亡率高的主要原因是患者的免疫功能出現(xiàn)障礙，促進(jìn)微生物的擴(kuò)張，從而導(dǎo)致免疫系統(tǒng)癱瘓。由于持續(xù)的或繼發(fā)性感染，敗血癥可導(dǎo)致多器官功能衰竭[3]。在過去的二十多年中，由于抗菌藥物的亂用，又尚未立法來控制其應(yīng)用，導(dǎo)致感染控制失效。

從本研究中可以看出，160例敗血癥患者中共檢出細(xì)菌112株，有74株革蘭氏陽性菌，占66.1%，38株革蘭氏陰性菌，占33.9%，分別以金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌為主，分別占34.8%和13.4%。金黃色葡萄球菌對(duì)青霉素、慶大霉素、阿奇霉素和氨芐西林呈現(xiàn)高度耐藥，其耐藥率均＞75%。在本次研究中除萬古霉素未被檢出耐藥外，其他抗菌藥物均有不同程度的耐藥。萬古霉素為糖肽類抗菌藥物，抗菌作用強(qiáng)，其安全性已被臨床證實(shí)，因此，萬古霉素是臨床治療革蘭氏陽性菌感染的首選抗菌藥物。但是目前國內(nèi)已有文獻(xiàn)報(bào)道有對(duì)萬古霉素耐藥菌株出現(xiàn)[9-10]，須提高警惕，嚴(yán)格控制其用藥指征，延緩耐藥菌株的產(chǎn)生。大腸埃希菌為條件致病菌，常有較高的耐藥性。在本文中大腸埃希菌對(duì)亞胺培南和阿米卡星較為敏感，但因阿米卡星的不良反應(yīng)大，不推薦為革蘭氏陰性菌的首選用藥。這一研究結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)[3，11]報(bào)道一致。

綜上所述，隨著抗菌藥物的普遍應(yīng)用，不可避免地產(chǎn)生大量耐藥菌株，這些耐藥菌株已成為當(dāng)前敗血癥的棘手問題。因此，根據(jù)本院病原菌的分布情況及其耐藥性監(jiān)測(cè)以進(jìn)一步指導(dǎo)敗血癥的抗感染治療是極其重要的。治療敗血癥應(yīng)盡可能做細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)，并根據(jù)藥敏結(jié)果選擇合適的抗菌藥物。避免濫用抗菌藥物，抗菌藥物的有效循環(huán)應(yīng)用政策可減少耐藥菌株的產(chǎn)生，對(duì)進(jìn)一步推進(jìn)合理規(guī)范地應(yīng)用抗菌藥物有重要意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Li SA，Xiang Y，Wang YJ，et al.Naturally occurring antimicrobial peptide OH-CATH30 selectively regulates the innate immune response to protect against sepsis[J].J Med Chem，2013，56（22）：9136-9145.

[2]Bone RC.Toward an epidemiology and natural history of SIRS （systemic inflammatory response syndrome）[J].JAMA，1992，268（24）：3452-3455.

[3]Mehar V，Yadav D，Somani P，et al.Neonatal sepsis in a tertiary care center in central India：microbiological profile，antimicrobial sensitivity pattern and outcome[J].J Neonatal Perinatal Med，2013，6（2）：165-172.

[4]Rangel-Frausto MS，Pittet D，Costigan M，et al.The natural history of the systemic inflammatory response syndrome （SIRS）.A prospective study[J].JAMA，1995，273（2）：117-123.

[5]Pittet D，Rangel-Frausto S，Li N，et al.Systemic inflammatory response syndrome，sepsis，severe sepsis and septic shock： incidence，morbidities and outcomes in surgical ICU patients[J].Intensive Care Med，1995，21（4）：302-309.

[6]Reddy P.Empiric antibiotic therapy of nosocomial bacterial infections[J].Am J Ther，2014. [Epub ahead of print]

[7]Xiang XS，Li N，Zhao YZ，et al.Combination therapy with thymosin alpha1 and dexamethasone helps mice survive sepsis[J].Inflammation，2013，10（13）：214-220.

[8]Mostafa MS，El-Seidi EA，Kassem AM，et al.Detection of ascitic fluid infections in patients with liver cirrhosis and ascites[J].Arab J Gastroenterol，2011，12（1）：20-24.

[9]王敬華，劉勵(lì)軍，姚輝華.異質(zhì)性耐萬古霉素溶血葡萄球菌的抗生素后效應(yīng)研究[J].中國抗生素雜志，2006，31（9）：532-562.

[10]謝憶虹，彭梅，糜祖煌，等.1株攜帶災(zāi)VanB基因的異質(zhì)性耐萬古霉素表皮葡萄球菌的發(fā)現(xiàn)[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2006，26（5）：582-585.

[11]張愛榮.小兒敗血癥細(xì)菌耐藥性分析[J].中原醫(yī)刊雜志，2007，34（17）：86-87.

（收稿日期：2014-03-13本文編輯：郭靜娟）

表2 金黃色葡萄球菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥率（n=39）

表3 大腸埃希菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥率（n=15）

3 討論

敗血癥是一種非常嚴(yán)重的感染性疾病，其感染是全世界發(fā)病率和死亡率的重要原因[7]。相關(guān)資料報(bào)道，敗血癥以感染科發(fā)病率較高，像氣管插管、氣管切開等應(yīng)用，靜脈導(dǎo)管、導(dǎo)尿管留置等應(yīng)用，各種手術(shù)操作、內(nèi)鏡檢查等，血液透析等侵入性治療的操作破壞了皮膚黏膜屏障，增加了感染率[8]。死亡率高的主要原因是患者的免疫功能出現(xiàn)障礙，促進(jìn)微生物的擴(kuò)張，從而導(dǎo)致免疫系統(tǒng)癱瘓。由于持續(xù)的或繼發(fā)性感染，敗血癥可導(dǎo)致多器官功能衰竭[3]。在過去的二十多年中，由于抗菌藥物的亂用，又尚未立法來控制其應(yīng)用，導(dǎo)致感染控制失效。

從本研究中可以看出，160例敗血癥患者中共檢出細(xì)菌112株，有74株革蘭氏陽性菌，占66.1%，38株革蘭氏陰性菌，占33.9%，分別以金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌為主，分別占34.8%和13.4%。金黃色葡萄球菌對(duì)青霉素、慶大霉素、阿奇霉素和氨芐西林呈現(xiàn)高度耐藥，其耐藥率均＞75%。在本次研究中除萬古霉素未被檢出耐藥外，其他抗菌藥物均有不同程度的耐藥。萬古霉素為糖肽類抗菌藥物，抗菌作用強(qiáng)，其安全性已被臨床證實(shí)，因此，萬古霉素是臨床治療革蘭氏陽性菌感染的首選抗菌藥物。但是目前國內(nèi)已有文獻(xiàn)報(bào)道有對(duì)萬古霉素耐藥菌株出現(xiàn)[9-10]，須提高警惕，嚴(yán)格控制其用藥指征，延緩耐藥菌株的產(chǎn)生。大腸埃希菌為條件致病菌，常有較高的耐藥性。在本文中大腸埃希菌對(duì)亞胺培南和阿米卡星較為敏感，但因阿米卡星的不良反應(yīng)大，不推薦為革蘭氏陰性菌的首選用藥。這一研究結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)[3，11]報(bào)道一致。

綜上所述，隨著抗菌藥物的普遍應(yīng)用，不可避免地產(chǎn)生大量耐藥菌株，這些耐藥菌株已成為當(dāng)前敗血癥的棘手問題。因此，根據(jù)本院病原菌的分布情況及其耐藥性監(jiān)測(cè)以進(jìn)一步指導(dǎo)敗血癥的抗感染治療是極其重要的。治療敗血癥應(yīng)盡可能做細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)，并根據(jù)藥敏結(jié)果選擇合適的抗菌藥物。避免濫用抗菌藥物，抗菌藥物的有效循環(huán)應(yīng)用政策可減少耐藥菌株的產(chǎn)生，對(duì)進(jìn)一步推進(jìn)合理規(guī)范地應(yīng)用抗菌藥物有重要意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Li SA，Xiang Y，Wang YJ，et al.Naturally occurring antimicrobial peptide OH-CATH30 selectively regulates the innate immune response to protect against sepsis[J].J Med Chem，2013，56（22）：9136-9145.

[2]Bone RC.Toward an epidemiology and natural history of SIRS （systemic inflammatory response syndrome）[J].JAMA，1992，268（24）：3452-3455.

[3]Mehar V，Yadav D，Somani P，et al.Neonatal sepsis in a tertiary care center in central India：microbiological profile，antimicrobial sensitivity pattern and outcome[J].J Neonatal Perinatal Med，2013，6（2）：165-172.

[4]Rangel-Frausto MS，Pittet D，Costigan M，et al.The natural history of the systemic inflammatory response syndrome （SIRS）.A prospective study[J].JAMA，1995，273（2）：117-123.

[5]Pittet D，Rangel-Frausto S，Li N，et al.Systemic inflammatory response syndrome，sepsis，severe sepsis and septic shock： incidence，morbidities and outcomes in surgical ICU patients[J].Intensive Care Med，1995，21（4）：302-309.

[6]Reddy P.Empiric antibiotic therapy of nosocomial bacterial infections[J].Am J Ther，2014. [Epub ahead of print]

[7]Xiang XS，Li N，Zhao YZ，et al.Combination therapy with thymosin alpha1 and dexamethasone helps mice survive sepsis[J].Inflammation，2013，10（13）：214-220.

[8]Mostafa MS，El-Seidi EA，Kassem AM，et al.Detection of ascitic fluid infections in patients with liver cirrhosis and ascites[J].Arab J Gastroenterol，2011，12（1）：20-24.

[9]王敬華，劉勵(lì)軍，姚輝華.異質(zhì)性耐萬古霉素溶血葡萄球菌的抗生素后效應(yīng)研究[J].中國抗生素雜志，2006，31（9）：532-562.

[10]謝憶虹，彭梅，糜祖煌，等.1株攜帶災(zāi)VanB基因的異質(zhì)性耐萬古霉素表皮葡萄球菌的發(fā)現(xiàn)[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2006，26（5）：582-585.

[11]張愛榮.小兒敗血癥細(xì)菌耐藥性分析[J].中原醫(yī)刊雜志，2007，34（17）：86-87.

（收稿日期：2014-03-13本文編輯：郭靜娟）