拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療活動性乙型肝炎肝硬化的效果觀察

劉光勝+徐芳+干玲玲

[摘要] 目的 探討拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療活動性乙型肝炎肝硬化的長期效果。 方法 選取本院2010年1～12月收治的116例活動性乙型肝炎肝硬化患者，按照隨機原則分為研究組與對照組，研究組采用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療，對照組采用拉米夫定治療，分析和比較兩組的治療效果、肝功能相關指標、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率。結(jié)果 研究組的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組治療后的HA、Ⅳ-C、TBiL、ALT均低于治療前，ALB高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；研究組治療后的HA、Ⅳ-C、TBiL、ALT均低于對照組，ALB高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。研究組的1、2年HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組均無明顯并發(fā)癥。 結(jié)論 拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療活動性乙型肝炎肝硬化效果明顯，能顯著改善患者肝功能，無嚴重并發(fā)癥，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 拉米夫定；阿德福韋酯；活動性乙型肝炎肝硬化；長期療效

[中圖分類號] R512.6+2[文獻標識碼] A[文章編號] 1674-4721（2014）05（c）-0075-03

Efficacy observation of lamivudine combined with adefovir dipivoxil in the treatment of active hepatitis B cirrhosis

LIU Guang-sheng XU Fang GAN Ling-ling

People′s Hospital of Jiujiang County in Jiangxi Province,Jiujiang 332100,China

[Abstract] Objective To investigate the long-term efficacy of lamivudine combined with adefovir dipivoxil in the treatment of active hepatitis B cirrhosis. Methods 116 patients with active hepatitis B cirrhosis treated in our hospital from January 2010 to December 2010 were selected and randomly divided into study group and control group based on the random principle.The study group was given lamivudine combined with adefovir dipivoxil treatment and the control group was given lamivudine treatment.The treatment effect,liver function sclerosis indicators and HBV-DNA negative conversion rate in two groups was analyzed and compared respectively. Results The total efficiency rate in study group was significantly higher than that in control group,with statistical difference(P＜0.05).HA,Ⅳ-C,TBiL,ALT of two groups after treatment was lower than that before treatment respectively,ALB of two groups after treatment was higher than that before treatment,with statistical difference(P＜0.05).HA,Ⅳ-C,TBiL,ALT of study group after treatment was lower than that of control group respectively,ALB of study group after treatment was higher than that of control group,with statistical difference(P＜0.05).HBV-DNA negative conversion rate of 1,2-year in study group was higher than that in control group respectively,with statistical difference(P＜0.05).Neither group had obvious complication. Conclusion Efficacy of lamivudine combined with adefovir dipivoxil in the treatment of active hepatitis B cirrhosis is obvious,can significantly improve the liver function of patients,have no severe complication and it is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Lamivudine;Adefovir dipivoxil;Activity hepatitis B cirrhosis;Long-term efficacy

活動性乙型肝炎肝硬化在臨床中屬于一種較為棘手的疾病，若患有此疾病，則意味著5年內(nèi)具有較低的存活率，有資料顯示，其存活率通常為14%～16%[1]?；顒有砸倚透窝赘斡不哂邪l(fā)展快、病毒活性強、復制強的特點，通常會導致病情持續(xù)惡化，從而引起肝硬化、上消化道出血、肝腎綜合征等，若情況嚴重還會發(fā)展成肝癌或肝衰竭，導致治療更加困難，具有極高的死亡率[2]。本文選取116例活動性乙型肝炎肝硬化患者為研究對象，分析拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2010年1～12月收治的116例活動性乙型肝炎肝硬化患者，按照隨機原則分為研究組與對照組，每組58例，所有患者均符合活動性乙型肝炎肝硬化診斷標準，其中男64例，女52例；年齡33～64歲，平均（49.4±2.4）歲；按照Child-Pugh判定級別：A級50例，B級38例，C級28例。兩組的年齡、性別、病情等比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均采用常規(guī)治療方法，主要為保肝處理、營養(yǎng)支持等；研究組在常規(guī)治療基礎上，采用拉米夫定（福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20113025）聯(lián)合阿德福韋酯（天津藥物研究院藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20050483）治療，拉米夫定100 mg/次，1次/d，持續(xù)6個月后追加阿德福韋酯10 mg，1次/d。對照組在常規(guī)治療基礎上，采用拉米夫定治療，方法、劑量均與研究組相同，隨訪2年，分析比較兩組患者的治療效果。

1.3 療效判定標準

顯效：經(jīng)治療患者癥狀及體征得到明顯改善，肝功能指標良好變化趨勢顯著，HBV-DNA拷貝數(shù)減少幅度較大或轉(zhuǎn)為陰性；有效：經(jīng)治療患者癥狀及體征得到一定改善，有些肝功能指標發(fā)生良性變化，HBV-DNA拷貝數(shù)減少，＜103拷貝數(shù)/ml；無效：經(jīng)治療患者臨床癥狀及體征未發(fā)生變化，肝功能指標未得到改善或有嚴重趨勢，HBV-DNA拷貝數(shù)無明顯減少或持續(xù)呈現(xiàn)陽性[3]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[4]。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析和處理，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

研究組的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組臨床療效的比較[n（%）]

與對照組比較，*P＜0.05

2.2 兩組治療前后肝功能相關指標的比較

兩組治療后的HA、Ⅳ-C、TBiL、ALT均低于治療前，ALB高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；研究組治療后的HA、Ⅳ-C、TBiL、ALT均低于對照組，ALB高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

2.3 兩組HBV-DNA陰性率及并發(fā)癥的比較

研究組1年HBV-DNA陰性率為74.1%（43/58），對照組1年HBV-DNA陰性率為50.0%（29/58），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。研究組2年HBV-DNA陰性率為87.9%（51/58），對照組2年HBV-DNA陰性率為82.8%（48/58），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患者均未發(fā)生嚴重并發(fā)癥。

3 討論

拉米夫定是一種核苷類似物，是臨床中較為常用的一種抗病毒藥物，可以競爭性抑制病毒DNA鏈的部分合成及延長，對乙型肝炎病毒起一定的抑制作用[5]。拉米夫定治療活動性乙型肝炎肝硬化患者可有效避免肝炎病毒大量復制，減少患者身體病毒總量，能緩解肝臟因病毒而遭受的損害，顯著改善患者臨床癥狀，對乙型肝炎病毒大量復制具有阻滯作用，所以藥物治療乙型肝炎肝硬化有較為顯著的效果。拉米夫定在應用過程中只可以對病毒復制起一定的抑制作用，并不能將病毒從機體內(nèi)排除，需要長期應用方能達到治療效果[6]，但是藥物應用時間過長會使乙型肝炎病毒出現(xiàn)變異，使其出現(xiàn)極高耐藥性，所以此藥物并無法進行長期治療。阿德福韋酯在治療過程中可被細胞轉(zhuǎn)化成阿德福韋二磷酸鹽，能有效抑制HBV-DNA聚合酶活性，雖在抗病毒過程中起效較為緩慢，且效果較弱，但一旦有效，則很少出現(xiàn)耐藥情況，與拉米夫定在應用過程中并無交叉耐藥性[7-8]。兩種藥物聯(lián)合應用能充分發(fā)揮拉米夫定所具有的起效快優(yōu)勢，且可以發(fā)揮阿德福韋酯具有較低耐藥性的特點，聯(lián)合應用可以對乙型肝炎病毒復制起到較為明顯的抑制作用，降低因病毒而產(chǎn)生的肝臟炎癥性壞死率，對患者病情具有較為顯著的緩解作用[9-10]。本研究顯示，研究組的總有效率明顯高于對照組，且HBV-DNA陰性率具有明顯優(yōu)勢，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義。

綜上所述，拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療活動性乙型肝炎肝硬化效果顯著，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1]王桂良，文劍波，文萍，等.4種抗病毒方案治療乙型肝炎后肝硬化失代償期的成本-效果分析[J].中國藥房，2012， 23（34）：3169-3172.

[2]甄秀梅，羅光漢，吳泰相，等.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎患者隨機對照試驗的Meta分析[J].中華實驗和臨床感染病雜志·電子版，2011， 5（4）：449-458.

[3]林斌.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化的療效觀察[J].中華實驗和臨床感染病雜志·電子版，2012， 6（6）：601-603.

[4]項玉霞，陽國平.克來夫定的臨床療效及耐藥研究進展[J].中國藥房，2012，23（10）：929-931.

[5]李文剛，聶為民，何艷梅，等.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療活動性乙型肝炎肝硬化長期療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2011，51（36）：80-81.

[6]吳璐，馬秀云，閆杰，等.拉米夫定與阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化患者96周的臨床觀察[J].中華實驗和臨床感染病雜志·電子版，2012，6（5）：384-388.

[7]張雪純，高輝，許珺，等.拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化患者三年的療效觀察[J].中華實驗和臨床感染病雜志·電子版，2012，6（5）：423-425.

[8]武劍，郭雨凡，王鳴軍，等.阿德福韋酯致低血磷性骨軟化癥二例報告并文獻復習[J].臨床誤診誤治，2012，25（12）：87-88.

[9]劉敏，徐瀚峰.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎的臨床觀察[J].中國藥房，2011，22（48）：4563-4564.

[10]莫國生，吳子龍，張金龍，等.拉米夫定初始聯(lián)合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化1年的療效評價[J].中華實驗和臨床病毒學雜志，2011，25（2）：129-131.

（收稿日期：2014-03-17本文編輯：李亞聰）

1.3 療效判定標準

顯效：經(jīng)治療患者癥狀及體征得到明顯改善，肝功能指標良好變化趨勢顯著，HBV-DNA拷貝數(shù)減少幅度較大或轉(zhuǎn)為陰性；有效：經(jīng)治療患者癥狀及體征得到一定改善，有些肝功能指標發(fā)生良性變化，HBV-DNA拷貝數(shù)減少，＜103拷貝數(shù)/ml；無效：經(jīng)治療患者臨床癥狀及體征未發(fā)生變化，肝功能指標未得到改善或有嚴重趨勢，HBV-DNA拷貝數(shù)無明顯減少或持續(xù)呈現(xiàn)陽性[3]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[4]。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析和處理，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

研究組的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組臨床療效的比較[n（%）]

與對照組比較，*P＜0.05

2.2 兩組治療前后肝功能相關指標的比較

兩組治療后的HA、Ⅳ-C、TBiL、ALT均低于治療前，ALB高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；研究組治療后的HA、Ⅳ-C、TBiL、ALT均低于對照組，ALB高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

2.3 兩組HBV-DNA陰性率及并發(fā)癥的比較

研究組1年HBV-DNA陰性率為74.1%（43/58），對照組1年HBV-DNA陰性率為50.0%（29/58），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。研究組2年HBV-DNA陰性率為87.9%（51/58），對照組2年HBV-DNA陰性率為82.8%（48/58），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患者均未發(fā)生嚴重并發(fā)癥。

3 討論

拉米夫定是一種核苷類似物，是臨床中較為常用的一種抗病毒藥物，可以競爭性抑制病毒DNA鏈的部分合成及延長，對乙型肝炎病毒起一定的抑制作用[5]。拉米夫定治療活動性乙型肝炎肝硬化患者可有效避免肝炎病毒大量復制，減少患者身體病毒總量，能緩解肝臟因病毒而遭受的損害，顯著改善患者臨床癥狀，對乙型肝炎病毒大量復制具有阻滯作用，所以藥物治療乙型肝炎肝硬化有較為顯著的效果。拉米夫定在應用過程中只可以對病毒復制起一定的抑制作用，并不能將病毒從機體內(nèi)排除，需要長期應用方能達到治療效果[6]，但是藥物應用時間過長會使乙型肝炎病毒出現(xiàn)變異，使其出現(xiàn)極高耐藥性，所以此藥物并無法進行長期治療。阿德福韋酯在治療過程中可被細胞轉(zhuǎn)化成阿德福韋二磷酸鹽，能有效抑制HBV-DNA聚合酶活性，雖在抗病毒過程中起效較為緩慢，且效果較弱，但一旦有效，則很少出現(xiàn)耐藥情況，與拉米夫定在應用過程中并無交叉耐藥性[7-8]。兩種藥物聯(lián)合應用能充分發(fā)揮拉米夫定所具有的起效快優(yōu)勢，且可以發(fā)揮阿德福韋酯具有較低耐藥性的特點，聯(lián)合應用可以對乙型肝炎病毒復制起到較為明顯的抑制作用，降低因病毒而產(chǎn)生的肝臟炎癥性壞死率，對患者病情具有較為顯著的緩解作用[9-10]。本研究顯示，研究組的總有效率明顯高于對照組，且HBV-DNA陰性率具有明顯優(yōu)勢，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義。

綜上所述，拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療活動性乙型肝炎肝硬化效果顯著，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1]王桂良，文劍波，文萍，等.4種抗病毒方案治療乙型肝炎后肝硬化失代償期的成本-效果分析[J].中國藥房，2012， 23（34）：3169-3172.

[2]甄秀梅，羅光漢，吳泰相，等.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎患者隨機對照試驗的Meta分析[J].中華實驗和臨床感染病雜志·電子版，2011， 5（4）：449-458.

[3]林斌.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化的療效觀察[J].中華實驗和臨床感染病雜志·電子版，2012， 6（6）：601-603.

[4]項玉霞，陽國平.克來夫定的臨床療效及耐藥研究進展[J].中國藥房，2012，23（10）：929-931.

[5]李文剛，聶為民，何艷梅，等.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療活動性乙型肝炎肝硬化長期療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2011，51（36）：80-81.

[6]吳璐，馬秀云，閆杰，等.拉米夫定與阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化患者96周的臨床觀察[J].中華實驗和臨床感染病雜志·電子版，2012，6（5）：384-388.

[7]張雪純，高輝，許珺，等.拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化患者三年的療效觀察[J].中華實驗和臨床感染病雜志·電子版，2012，6（5）：423-425.

[8]武劍，郭雨凡，王鳴軍，等.阿德福韋酯致低血磷性骨軟化癥二例報告并文獻復習[J].臨床誤診誤治，2012，25（12）：87-88.

[9]劉敏，徐瀚峰.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎的臨床觀察[J].中國藥房，2011，22（48）：4563-4564.

[10]莫國生，吳子龍，張金龍，等.拉米夫定初始聯(lián)合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化1年的療效評價[J].中華實驗和臨床病毒學雜志，2011，25（2）：129-131.

（收稿日期：2014-03-17本文編輯：李亞聰）

1.3 療效判定標準

顯效：經(jīng)治療患者癥狀及體征得到明顯改善，肝功能指標良好變化趨勢顯著，HBV-DNA拷貝數(shù)減少幅度較大或轉(zhuǎn)為陰性；有效：經(jīng)治療患者癥狀及體征得到一定改善，有些肝功能指標發(fā)生良性變化，HBV-DNA拷貝數(shù)減少，＜103拷貝數(shù)/ml；無效：經(jīng)治療患者臨床癥狀及體征未發(fā)生變化，肝功能指標未得到改善或有嚴重趨勢，HBV-DNA拷貝數(shù)無明顯減少或持續(xù)呈現(xiàn)陽性[3]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[4]。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析和處理，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

研究組的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組臨床療效的比較[n（%）]

與對照組比較，*P＜0.05

2.2 兩組治療前后肝功能相關指標的比較

兩組治療后的HA、Ⅳ-C、TBiL、ALT均低于治療前，ALB高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；研究組治療后的HA、Ⅳ-C、TBiL、ALT均低于對照組，ALB高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

2.3 兩組HBV-DNA陰性率及并發(fā)癥的比較

研究組1年HBV-DNA陰性率為74.1%（43/58），對照組1年HBV-DNA陰性率為50.0%（29/58），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。研究組2年HBV-DNA陰性率為87.9%（51/58），對照組2年HBV-DNA陰性率為82.8%（48/58），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患者均未發(fā)生嚴重并發(fā)癥。

3 討論

拉米夫定是一種核苷類似物，是臨床中較為常用的一種抗病毒藥物，可以競爭性抑制病毒DNA鏈的部分合成及延長，對乙型肝炎病毒起一定的抑制作用[5]。拉米夫定治療活動性乙型肝炎肝硬化患者可有效避免肝炎病毒大量復制，減少患者身體病毒總量，能緩解肝臟因病毒而遭受的損害，顯著改善患者臨床癥狀，對乙型肝炎病毒大量復制具有阻滯作用，所以藥物治療乙型肝炎肝硬化有較為顯著的效果。拉米夫定在應用過程中只可以對病毒復制起一定的抑制作用，并不能將病毒從機體內(nèi)排除，需要長期應用方能達到治療效果[6]，但是藥物應用時間過長會使乙型肝炎病毒出現(xiàn)變異，使其出現(xiàn)極高耐藥性，所以此藥物并無法進行長期治療。阿德福韋酯在治療過程中可被細胞轉(zhuǎn)化成阿德福韋二磷酸鹽，能有效抑制HBV-DNA聚合酶活性，雖在抗病毒過程中起效較為緩慢，且效果較弱，但一旦有效，則很少出現(xiàn)耐藥情況，與拉米夫定在應用過程中并無交叉耐藥性[7-8]。兩種藥物聯(lián)合應用能充分發(fā)揮拉米夫定所具有的起效快優(yōu)勢，且可以發(fā)揮阿德福韋酯具有較低耐藥性的特點，聯(lián)合應用可以對乙型肝炎病毒復制起到較為明顯的抑制作用，降低因病毒而產(chǎn)生的肝臟炎癥性壞死率，對患者病情具有較為顯著的緩解作用[9-10]。本研究顯示，研究組的總有效率明顯高于對照組，且HBV-DNA陰性率具有明顯優(yōu)勢，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義。

綜上所述，拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療活動性乙型肝炎肝硬化效果顯著，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1]王桂良，文劍波，文萍，等.4種抗病毒方案治療乙型肝炎后肝硬化失代償期的成本-效果分析[J].中國藥房，2012， 23（34）：3169-3172.

[2]甄秀梅，羅光漢，吳泰相，等.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎患者隨機對照試驗的Meta分析[J].中華實驗和臨床感染病雜志·電子版，2011， 5（4）：449-458.

[3]林斌.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化的療效觀察[J].中華實驗和臨床感染病雜志·電子版，2012， 6（6）：601-603.

[4]項玉霞，陽國平.克來夫定的臨床療效及耐藥研究進展[J].中國藥房，2012，23（10）：929-931.

[5]李文剛，聶為民，何艷梅，等.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療活動性乙型肝炎肝硬化長期療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2011，51（36）：80-81.

[6]吳璐，馬秀云，閆杰，等.拉米夫定與阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化患者96周的臨床觀察[J].中華實驗和臨床感染病雜志·電子版，2012，6（5）：384-388.

[7]張雪純，高輝，許珺，等.拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化患者三年的療效觀察[J].中華實驗和臨床感染病雜志·電子版，2012，6（5）：423-425.

[8]武劍，郭雨凡，王鳴軍，等.阿德福韋酯致低血磷性骨軟化癥二例報告并文獻復習[J].臨床誤診誤治，2012，25（12）：87-88.

[9]劉敏，徐瀚峰.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎的臨床觀察[J].中國藥房，2011，22（48）：4563-4564.

[10]莫國生，吳子龍，張金龍，等.拉米夫定初始聯(lián)合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化1年的療效評價[J].中華實驗和臨床病毒學雜志，2011，25（2）：129-131.

（收稿日期：2014-03-17本文編輯：李亞聰）