奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇方案化療同步放療治療子宮內(nèi)膜癌單發(fā)轉(zhuǎn)移的效果觀(guān)察

2014-08-08 10:10:10欒秀英張春燕

中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥 2014年15期

欒秀英+張春燕

[摘要] 目的探討奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇（NP）方案化療同步放療治療子宮內(nèi)膜癌單發(fā)轉(zhuǎn)移患者的臨床效果。方法將64例子宮內(nèi)膜癌單發(fā)轉(zhuǎn)移患者隨機(jī)分為觀(guān)察組和對(duì)照組，觀(guān)察組給予NP方案化療同步行局部復(fù)發(fā)灶放療，對(duì)照組給予NP方案化療，比較兩組的有效率（RR）和中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）。結(jié)果觀(guān)察組與對(duì)照組的RR分別為100.0%和84.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀(guān)察組的mPFS為13.2個(gè)月，對(duì)照組的mPFS為8.3個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。結(jié)論 NP方案化療同步放療能提高子宮內(nèi)膜癌單發(fā)轉(zhuǎn)移患者的療效，且不良反應(yīng)可耐受。

[關(guān)鍵詞] 子宮內(nèi)膜癌；轉(zhuǎn)移；化療；同步放療

[中圖分類(lèi)號(hào)] R737.3[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A[文章編號(hào)] 1674-4721（2014）05（c）-0056-03

Effect observation of nedaplatin and paclitaxel chemotherapy combined with synchronous radiotherapy in the treatment of endometrial cancer with single metastasis

LUAN Xiu-ying ZHANG Chun-yan

Department of Obstetrics and Gynecology,Maternal and Child Health Care Hospital of Gaomi City in Shandong Province,Gaomi 261500,China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of nedaplatin and paclitaxel chemotherapy(NP) combined with synchronous radiotherapy in the treatment of endometrial cancer patients with single metastasis. Methods 64 endometrial cancer patients with single metastasis were randomly divided into observation group and control group,NP combined with synchronous radiotherapy were used in observation group,NP chemotherapy was used in control group.The response rate,median progression free survival in two groups was compared respectively. Results The response rate of observation group and control group was 100.0% and 84.4% respectively,with statistical difference(P＜0.05).The median progression free survival of observation group and control group was 13.2 months and 8.3 months respectively,with statistical difference(P＜0.05).No adverse reactions occurred in both groups. Conclusion NP chemotherapy combined with radiotherapy can improve the therapeutic effect of endometrial cancer patients with single metastasis and adverse reaction can be tolerated.

[Key words] Endometrial cancer;Metastasis;Chemotherapy;Synchronous radiotherapy

子宮內(nèi)膜癌（endomerial cancer，EC）是女性生殖系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，占女性生殖道惡性腫瘤的20%～30%，居我國(guó)女性生殖系統(tǒng)腫瘤發(fā)病率第三位[1]。大多數(shù)EC發(fā)生于絕經(jīng)后婦女，50～60歲為高發(fā)年齡。近年來(lái)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，EC發(fā)病率呈不斷上升及年輕化趨勢(shì)[2-4]，根據(jù)來(lái)自美國(guó)的數(shù)據(jù)顯示，EC已超過(guò)宮頸癌，成為美國(guó)女性生殖系統(tǒng)腫瘤發(fā)病率最高的腫瘤。盡管EC總的療效較好，5年生存率較高，但有30%左右的患者會(huì)發(fā)生治療后的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，于治療后1年內(nèi)發(fā)生的占60%[1，5]，且這部分EC患者的5年生存率，較無(wú)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的患者下降了50%左右[1]，嚴(yán)重影響EC患者的生命安全。目前，對(duì)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的EC患者治療尚缺乏足夠的重視與研究。本研究采用奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇（NP）方案化療同步放療治療晚期EC單發(fā)轉(zhuǎn)移患者并觀(guān)察臨床效果，以期為EC單發(fā)轉(zhuǎn)移患者的治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2007年1月～2013年12月收治的EC初次治療后單發(fā)轉(zhuǎn)移患者64例，均曾行手術(shù)切除，均由病理學(xué)診斷確診，有客觀(guān)可測(cè)量的腫瘤病灶；體力狀況（performance status，PS）評(píng)分≤2分。入組EC患者年齡32～75歲，中位年齡56歲；其中鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移7例，腹腔淋巴結(jié)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移12例，腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移14例，肺轉(zhuǎn)移23例，腦轉(zhuǎn)移6例，腦膜轉(zhuǎn)移2例；初治時(shí)Ⅱ期患者15例，Ⅲ期患者43例，Ⅳ期患者6例；病理類(lèi)型：內(nèi)膜腺癌45例，腺癌10例，乳頭狀腺癌9例。所有患者既往均接受過(guò)術(shù)后紫杉醇聯(lián)合順鉑或卡鉑方案化療及盆腔放療。預(yù)計(jì)生存期＞6個(gè)月。依據(jù)治療方案隨機(jī)分為觀(guān)察組和對(duì)照組，每組32例，兩組的年齡、病理學(xué)類(lèi)型、評(píng)分等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

放療只對(duì)單發(fā)的轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行，均采取IMRT，90%劑量曲線(xiàn)包繞計(jì)劃靶體積（planning target volume，PTV），常規(guī)分割，2 Gy/次，每周5 d，計(jì)劃照射：腹部、胸部為50 Gy，鎖骨上為60 Gy，顱腦為40 Gy。觀(guān)察組：從放療開(kāi)始后第1天起應(yīng)用奈達(dá)鉑80 mg/m2+紫杉醇175 mg/m2，靜脈滴注，每3周重復(fù)1次，共6個(gè)周期?；熤俺Ｒ?guī)水化、止吐、抗過(guò)敏等治療，同時(shí)定期檢查血常規(guī)、肝腎功能，并進(jìn)行對(duì)癥治療。對(duì)照組只進(jìn)行NP方案化療，方法與觀(guān)察組相同。

1.3 隨訪(fǎng)及療效評(píng)價(jià)

在治療期間對(duì)患者進(jìn)行密切觀(guān)察，記錄不良反應(yīng)，不良反應(yīng)按照美國(guó)國(guó)家癌癥研究所指定的標(biāo)準(zhǔn)，分為0～4級(jí)；按照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）評(píng)價(jià)近期療效。有效率（response rate，RR）=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。放療結(jié)束后1個(gè)月，復(fù)查增強(qiáng)MRI或增強(qiáng)CT，進(jìn)行近期效療評(píng)價(jià)，此后，每3個(gè)月復(fù)查1次。自放療起始日起計(jì)算無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（PFS），PFS定義為患者從治療開(kāi)始至疾病進(jìn)展或因任何原因死亡的時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，生存分析采用Kaplan-Meier法，并行Log-rank法檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效的比較

觀(guān)察組的RR為100.0%，高于對(duì)照組的84.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.424，P=0.02）（表1）。

表1 兩組患者近期療效的比較（n）

與對(duì)照組比較，*P＜0.05

2.2 兩組患者遠(yuǎn)期療效的比較

隨訪(fǎng)6.0～24.0個(gè)月，觀(guān)察組中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）為13.2個(gè)月，對(duì)照組為8.3個(gè)月，觀(guān)察組明顯長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=13.539，P=0.00）。

2.3 不良反應(yīng)情況

兩組均未出現(xiàn)3～4級(jí)不良反應(yīng)，未出現(xiàn)因無(wú)法耐受的不良反應(yīng)而終止治療者。

3 討論

EC又稱(chēng)子宮體癌，是指原發(fā)于子宮內(nèi)膜上皮的惡性腫瘤，其中絕大多數(shù)起源于子宮內(nèi)膜腺體的腺癌，因而稱(chēng)為子宮內(nèi)膜樣腺癌，是女性生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤之一。目前，EC首選治療方式為手術(shù)治療。隨著手術(shù)方式的改進(jìn)及術(shù)后輔助放療、化療及激素治療等綜合治療模式的開(kāi)展，EC的治療效果較以往有不同程度提高[6]。EC初次治療后1年內(nèi)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移率為60%，3年內(nèi)為74.2%～75.0%，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量[1]。子宮內(nèi)膜癌局部復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移更是影響子宮內(nèi)膜癌患者5年生存率的重要因素之一[7]，提示EC復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移患者的治療是一個(gè)亟待解決的問(wèn)題。

對(duì)于復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移EC患者的治療，常需考慮首次治療的手段及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的部位。有研究表明，局部復(fù)發(fā)的EC，對(duì)初治化療方案呈現(xiàn)不同程度的抗拒[8]，這種現(xiàn)象在放療中也可觀(guān)察到[9-11]，因此，單一的放療或化療，有可能無(wú)法改善復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移EC患者的整體狀況。研究表明，同步放化療在子宮內(nèi)膜癌的初步治療中不僅能提升患者的生存期，而且能降低局部復(fù)發(fā)率[12-13]，提示在初治后復(fù)發(fā)的EC患者中，可根據(jù)EC患者初治情況，嘗試放化療同步的治療方案。

本研究顯示，觀(guān)察組使用同步放化療的患者無(wú)論近期療效，還是mPFS均高于對(duì)照組，單純化療組失敗的主要原因?yàn)樾掳l(fā)轉(zhuǎn)移灶的出現(xiàn)；對(duì)照組SD患者比例明顯高于觀(guān)察組，提示放療在局部病灶的控制上好于單純化療，提示這種局部控制率的優(yōu)勢(shì)，在一定程度上可轉(zhuǎn)化為全身療效的提高及mPFS的延長(zhǎng)。

目前，關(guān)于EC初治后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移治療的報(bào)道尚不多見(jiàn)；但這并不表示對(duì)于該方向的研究是無(wú)關(guān)緊要的。本課題嘗試的研究表明同步放化療在初治后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的EC中仍能起一定的作用，然而，本研究入組患者較少，研究手段較為單一，存在諸多不足，需進(jìn)一步完善。

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（收稿日期：2014-04-02本文編輯：李亞聰）