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    不同TgAb濃度對(duì)血清Tg放免法濃度測(cè)值影響的研究

    2014-08-07 12:42:53何健 潘明志  黃蕤  唐恭順
    中國(guó)醫(yī)藥科學(xué) 2014年8期

    何健 潘明志  黃蕤  唐恭順

    [摘要] 目的 探討不同濃度的抗甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)對(duì)甲狀腺球蛋白(Tg)測(cè)量值的干擾。 方法 通過(guò)混合Tg和TgAb標(biāo)準(zhǔn)品,混合患者的血清高Tg低TgAb和高TgAb低Tg產(chǎn)生實(shí)驗(yàn)樣本,用放射免疫法測(cè)量Tg。比較混合前后Tg濃度值。 結(jié)果 Ⅰ組試驗(yàn)樣本的變異系數(shù)為(4.21±3.51)% (0~14.82) (r=0.998);Ⅱ組試驗(yàn)樣本的變異系數(shù)為(2.83±2.23)% (0.87~11.21) (r=0.999);Ⅰ組樣本中,增加TgAb濃度,Tg的測(cè)量值呈比例下降,呈明顯的直線(xiàn)負(fù)相關(guān)趨勢(shì)(P均<0.01);Ⅱ組樣本中,隨著TgAb濃度增高,Tg的測(cè)量值呈比例下降,呈明顯的直線(xiàn)負(fù)相關(guān)趨勢(shì)(P均<0.05)。 結(jié)論 血清TgAb濃度過(guò)高,Tg的測(cè)定值顯著會(huì)低于實(shí)際Tg濃度值,且TgAb的濃度越高,對(duì)Tg分析產(chǎn)生的干擾越大。所以臨床工作中,分析血清Tg測(cè)定值,需要結(jié)合血清TgAb測(cè)定值。

    [關(guān)鍵詞] 甲狀腺球蛋白;甲狀腺球蛋白抗體;分化型甲狀腺癌;放射免疫法

    [中圖分類(lèi)號(hào)] R736.1???[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A???[文章編號(hào)] 2095-0616(2014)08-07-04

    Study of influence of different TgAb concentrations on radioimmunoassay measurement of serum Tg concentrations

    HE?Jian1,2??PAN?Mingzhi2??HUANG?Rui2??TANG?Gongshun2

    1.Department of Nuclear Medicine,Chengdu Second People's Hospital,Chengdu 610017,China;2.Department of Nuclear Medicine,West China Hospital of Sichuan University,Chengdu 610041,China

    [Abstract] Objective To evaluate the interference of different concentrations of anti-thyroglobulin antibodies (TgAb) on the measurement values of thyroglobulin (Tg). Methods Through blending Tg and TgAb standards,the patients'serum high Tg and low TgAb and high TgAb and low Tg were blended to produce experimental samples. The radioimmunoassay was used to measure Tg.The Tg concentration values before and after blending were compared. Results The variation coefficient of the experiment samples in group I was (4.21±3.51)% (0-14.82) (r=0.998);The variation coefficient of the experiment samples in group Ⅱ was (2.83±2.23)% (0.87-11.21)(r=0.999).In the samples of group I,when increasing the TgAb concentration,the Ig measurement value dropped proportionally, presenting a significant linear negative correlation trend (P<0.01 for all);In the samples of group Ⅱ,as the TgAb concentration increased,the Ig measurement value dropped proportionally,presenting a significant linear negative correlation trend (P<0.05 for all). Conclusion When the serum TgAb concentration is excessively high,the measurement value of Tg is significantly lower than the actual Tg concentration value, and the higher the TgAb concentration is, the larger the interference produced by Tg is.Therefore,in clinical work,analysis of serum Tg measurement value should combine serum TgAb measurement value.

    [Key words] Thyroglobulin;Thyroglobulin antibodies;Differentiated thyroid cancer; Radioimmunoassay

    血清甲狀腺球蛋白(thyroglobulin,Tg)是甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞合成的一種二聚體糖蛋白,貯存在細(xì)胞或者濾泡腔內(nèi),以膠體形式在細(xì)胞和腺腔內(nèi)循環(huán),僅微量Tg進(jìn)入血液循環(huán)內(nèi)。分化型甲狀腺癌(differentiated thyroid cancer,DTC)患者經(jīng)手術(shù)切除和131I清甲治療后,血清Tg應(yīng)小于1ng/mL或者檢測(cè)不到,如血清Tg水平升高,提示有可能存在DTC臨床復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。因此,準(zhǔn)確檢測(cè)血清Tg濃度是判斷分化型甲狀腺癌(DTC)患者有無(wú)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的一種特異性高的檢查方法[1-3]。血清Tg刺激產(chǎn)生甲狀腺球蛋白抗體(thyroglobulin antibody,TgAb),由于TgAb的存在,干擾了血清Tg的測(cè)量[4]。當(dāng)TgAb存在時(shí),測(cè)量TSH刺激狀態(tài)的Tg濃度,將導(dǎo)致評(píng)判甲狀腺癌復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的失敗。有人認(rèn)為T(mén)gAb對(duì)Tg影響的大小與TgAb濃度有關(guān)[5]。為了評(píng)估TgAb對(duì)血清Tg的影響,作者在各種TgAb濃度下用放免法測(cè)量Tg的濃度。

    1?資料與方法

    1.1?標(biāo)本收集

    收集四川大學(xué)華西醫(yī)院2012年9~11月期間,已行甲狀腺全切術(shù)、中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清掃術(shù)、131I清甲

    表2??Ⅱ組實(shí)驗(yàn)樣本等體積混合后濃度,表示為T(mén)g(Ⅱa)(ng/mL)-TgAb(Ⅱb)(IU/mL)

    Tg(Ⅱa)-TgAb(Ⅱb) Tg(Ⅱa)-TgAb(Ⅱb) Tg(Ⅱa)-TgAb(Ⅱb) Tg(Ⅱa)-TgAb(Ⅱb) Tg(Ⅱa)-TgAb(Ⅱb)

    4.7~3.5 4.7~5.2 4.7~18.8 4.7~643.0 4.7~930.0

    endprint

    18.5~3.5 18.5~5.2 18.5~18.8 18.5~643.0 18.5~930.0

    111.0~3.5 111.0~5.2 111.0~18.8 111.0~643.0 111.0~930.0

    246.0~3.5 246.0~5.2 246.0~18.8 246.0~643.0 246.0~930.0

    表3??Ⅰ組樣本Tg的測(cè)量值()

    已知的Tg濃度

    (ng/mL) 不同TgAb濃度條件下的Tg測(cè)值(ng/mL) 相關(guān)系數(shù) P

    10.0(U/mL) 30.0(U/mL) 100.0(U/mL) 300.0(U/mL) 1000.0(U/mL)

    2 5.1±0.1 4.0±0.2 3.4±0.1 2.6±0.1 1.8±0.1 -0.844 0.000

    12.5 11.0±0.5 8.8±0.4 8.2±0.7 7.0±0.3 5.9±0.3 -0.820 0.000

    25.0 26.4±1.8 23.6±1.0 20.7±1.1 20.1±1.2 15.3±0.5 -0.898 0.000

    100 104.1±3.2 103.7±2.0 88.2±1.0 76.7±2.5 65.5±3.0 -0.880 0.000

    表4??Ⅱ組樣本Tg的測(cè)量值()

    已知的Tg濃度

    (ng/mL) 不同TgAb濃度條件下的Tg測(cè)值(ng/mL) 相關(guān)系數(shù) P

    3.5(U/mL) 5.2(U/mL) 18.8(U/mL) 643.0(U/mL) 930.0(U/mL)

    4.7 4.5±0.2 4.5±0.2 3.4±0.6 2.1±0.1 2.0±0.2 -0.923 0.000

    18.5 17.6±0.3 18.7±0.4 11.3±0.4 9.1±0.9 6.7±0.6 -0.850 0.000

    111.0 102.3±5.1 100.5±5.1 56.0±3.4 45.3±0.4 39.3±2.2 -0.793 0.000

    246.0 235.8±6.2 234.8±4.2 121.1±1.9 99.4±12.2 85.9±5.2 -0.780 0.001

    治療的DTC患者血清標(biāo)本20例。納入標(biāo)準(zhǔn)為:(1)均停服優(yōu)甲樂(lè)3周,禁碘飲食3周。(2)由四川大學(xué)華西醫(yī)院檢驗(yàn)科Roche公司MODULAR E170電化學(xué)發(fā)光系統(tǒng)測(cè)定TSH、Tg及TgAb。(3)TSH值(77.2±18.5)IU/L,高Tg濃度~TgAb濃度,高TgAb濃度~低Tg濃度。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)未手術(shù),或未甲狀腺全切,中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)未清掃。(2)未行131I清甲治療。(3)未停服優(yōu)甲樂(lè)或停藥后TSH值低于30IU/L。

    1.2?試驗(yàn)樣本準(zhǔn)備

    Ⅰ組:Tg標(biāo)準(zhǔn)品濃度分別為10,25,50,100和200.0ng/mL,TgAb標(biāo)準(zhǔn)品濃度分別為30,100,300,1000和3000IU/mL。等體積兩兩混合Tg和TgAb標(biāo)準(zhǔn)品,分別獲得混合后不同濃度Tg和TgAb的樣本(表1)。Ⅱ組:ⅡaDTC患者低水平TgAb(<10U/mL),不同的Tg濃度(9.3,37.6,221.9和492.0ng/mL)的血清樣本;ⅡbDTC患者低水平Tg(<0.1ng/mL)不同的TgAb濃度(7.0,10.4,37.5,1286.0和1860.0IU/mL)的血清樣本。Ⅱa與Ⅱb等體積兩兩混合血清樣本,分別獲得不同濃度Tg和TgAb的血清標(biāo)本。見(jiàn)表2。

    1.3?Tg和TgAb測(cè)量

    Tg測(cè)量使用RIA法,試劑盒購(gòu)自濰坊三維生

    表1??Ⅰ組標(biāo)準(zhǔn)品等體積混合后濃度,表示為T(mén)g(ng/mL)-TgAb(IU/mL)

    Tg-TgAb Tg-TgAb Tg-TgAb Tg-TgAb Tg-TgAb

    5.0~15.0 5.0~50.0 5.0~150.0 5.0~500.0 5.0~1500.0

    12.5~15.0 12.5~50.0 12.5~150.0 12.5~500.0 12.5~1500.0

    25.0~15.0 25.0~50.0 25.0~150.0 25.0~500.0 25.0~1500.0

    100~15.0 100~50.0 100~150.0 100~500.0 100~1500.0

    物工程集團(tuán)有限公司,其檢測(cè)低限為1μg/L,批內(nèi)變異系數(shù)3.2%~6.8%,批間變異系數(shù)4.7~8.5%。TgAb測(cè)量采用IRMA法,由自濰坊三維生物工程集團(tuán)有限公司提供,其檢測(cè)低限為3IU/mL,批內(nèi)變異系數(shù)<10%,批間變異系數(shù)<15%。Ⅰ組和Ⅱ組,每一濃度,一式三份,進(jìn)行Tg的重復(fù)性測(cè)量。

    1.4?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    將每一混合后樣本作Tg含量測(cè)定,測(cè)定結(jié)果用四格表Kappa檢驗(yàn),SPSS version 11軟件分析,進(jìn)行Spearman相關(guān)分析,|r|>0.95存在顯著性相關(guān);|r|≥0.8高度相關(guān);0.5≤|r|<0.8中度相關(guān);0.3≤|r|<0.5低度相關(guān),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。評(píng)估樣本中不同濃度TgAb對(duì)Tg測(cè)量的影響。

    2?結(jié)果

    2.1?Tg測(cè)量的重復(fù)性

    Ⅰ組試驗(yàn)樣本的變異系數(shù)為(4.21±3.51)%(0~14.82)(r=0.998)。Ⅱ組試驗(yàn)樣本的變異系數(shù)為(2.83±2.23)%(0.87~11.21)(r=0.999)。

    2.2?TgAb對(duì)Tg的影響

    Ⅰ組樣本中,增加TgAb濃度,Tg的測(cè)量值呈比例下降,呈明顯的直線(xiàn)負(fù)相關(guān)趨勢(shì)(P均<0.01)。低濃度(10U/mL)的TgAb樣本中,Tg濃度測(cè)量值高于已知的Tg濃度的樣品(表3);Ⅱ組樣本中,隨著TgAb濃度增高,Tg的測(cè)量值呈比例下降,呈明顯的直線(xiàn)負(fù)相關(guān)趨勢(shì)(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

    3?討論

    約10%~25%的DTC患者清甲治療后有轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)[6-7],而Tg被視為預(yù)測(cè)DTC轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)的敏感和特異性的腫瘤標(biāo)志物。TgAb與存留的抗原刺激相關(guān),40%的DTC患者TgAb呈陽(yáng)性,較正常人群增高[8,15]。范群等[9]認(rèn)為T(mén)gAb持續(xù)陽(yáng)性可能表明病灶復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,然而,其他的研究已經(jīng)報(bào)道TgAb水平和病灶殘留沒(méi)有相關(guān)性[10]。因此,血清高濃度的TgAb對(duì)Tg值的干擾,將影響DTC患者下一步的治療決策。內(nèi)源性TgAb干擾Tg測(cè)量,因此我們可以在一定TgAb濃度下預(yù)測(cè)Tg濃度。當(dāng)存在TgAb時(shí),即使TgAb的濃度很低,由放免測(cè)定Tg的值通常也低于其真實(shí)值[11]。Tg測(cè)量值取決于TgAb濃度,其程度與TgAb的濃度呈正相關(guān)[12]。在本文研究中,通過(guò)A組和B組的實(shí)驗(yàn)樣品測(cè)試Tg,來(lái)評(píng)估TgAb對(duì)Tg測(cè)量的影響。

    本研究發(fā)現(xiàn),在高濃度的TgAb中,Tg已知值是的測(cè)量值的2倍多。如表4中,Tg已知值為4.7ng/mL的血清,在含有1860IU/mL TgAb的樣品中測(cè)得值僅為2ng/mL??梢哉J(rèn)為,當(dāng)RIA測(cè)量值Tg為2.0ng/mL,而TgAb大于1860IU/mL的患者,其Tg值可能大于4.7ng/mL。因此,當(dāng)應(yīng)用Tg值為2.0ng/mL來(lái)評(píng)估患者時(shí),患者可能被錯(cuò)誤歸類(lèi)為低風(fēng)險(xiǎn)患者[13],而停止進(jìn)一步治療。一個(gè)Tg已知值為18.5ng/mL的血清樣本,當(dāng)含有g(shù)Ab濃度為1286IU/mL時(shí),測(cè)量值為9.1ng/mL。即TgAb大于1286IU/mL時(shí),Tg值為18.5ng/mL的患者,Tg測(cè)定值可能低于10ng/mL。因此,當(dāng)Tg值為10ng/mL,而影像學(xué)檢查無(wú)陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)時(shí),患者可能被誤認(rèn)為未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[14]。相比早期診斷疾病復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的患者,疾病的處理將被延遲,導(dǎo)致患者預(yù)后差。

    endprint

    在本研究中,我們使用從患者得到的人類(lèi)TgAb血清,對(duì)Tg測(cè)量的影響進(jìn)行評(píng)估,在已知的Tg濃度值范圍內(nèi),驗(yàn)證人類(lèi)TgAb的影響。本研究的結(jié)果表明,在參考范圍內(nèi),人類(lèi)TgAb濃度可致Tg測(cè)值降低,高濃度的TgAb可以導(dǎo)致Tg值更低;因此,考慮到伴隨TgAb濃度的高低,Tg測(cè)量方法的發(fā)展,將決定臨床醫(yī)生參考其臨床意義。與使用患者的血清的試驗(yàn)相反,低濃度的TgAb導(dǎo)致過(guò)高地估計(jì)的Tg,在本研究中沒(méi)有進(jìn)一步論證。

    Tg測(cè)值的影響不只依賴(lài)分析方法類(lèi)別,還有被患者TgAb的識(shí)別的Tg抗原決定簇類(lèi)型。因此,本次研究可能不適合應(yīng)用到所有的檢測(cè)方法和所有患者。然而,研究預(yù)測(cè)的Tg值,比未考慮TgAb干擾測(cè)量的Tg值更最接近真實(shí)的Tg值。對(duì)于DTC患者,可能在預(yù)測(cè)病灶復(fù)發(fā)或癌癥復(fù)發(fā)上更有價(jià)值[16]。本研究的可靠性有賴(lài)于醫(yī)生在臨床中進(jìn)行臨床實(shí)踐。

    本研究是有一定局限性。首先,患者標(biāo)本是依據(jù)電化學(xué)發(fā)光篩選的,而本研究運(yùn)用的是放射免疫法,方法學(xué)上存在差異。其次,盡管盡力規(guī)范實(shí)驗(yàn)室Tg測(cè)定操作,實(shí)驗(yàn)室之間的差異仍然存在,這可能與基因多態(tài)性相關(guān),比如蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)變化的介導(dǎo),可能會(huì)導(dǎo)致改變蛋白質(zhì)加工、修改或交聯(lián)糖基化途徑[8]。血清TgAb檢測(cè)的結(jié)果因抗原決定部位而存在差異,尤其是在患者沒(méi)有甲狀腺炎的情況下[5]。第三,用血清Tg、TgAb測(cè)量值,來(lái)估計(jì)的真實(shí)的Tg值,而真實(shí)的TgAb值應(yīng)該是一個(gè)決定性因素。納入標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)本,我們沒(méi)有評(píng)估血清Tg對(duì)TgAb的影響力。第四,在本研究中,我們只用四個(gè)濃度的血清Tg和五個(gè)濃度的TgAb,估算已知Tg濃度不是最準(zhǔn)確的,還需要大樣本進(jìn)一步的研究真正的Tg濃度。

    綜上所述,用Tg和TgAb測(cè)量濃度預(yù)測(cè)真正的Tg濃度,用于評(píng)估DTC患者病灶復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,將對(duì)DTC患者進(jìn)一步臨床治療提供更多信息,可能比單純放免法測(cè)量Tg更有價(jià)值。

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    (上接第頁(yè))

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    (收稿日期:2014-01-27)

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    在本研究中,我們使用從患者得到的人類(lèi)TgAb血清,對(duì)Tg測(cè)量的影響進(jìn)行評(píng)估,在已知的Tg濃度值范圍內(nèi),驗(yàn)證人類(lèi)TgAb的影響。本研究的結(jié)果表明,在參考范圍內(nèi),人類(lèi)TgAb濃度可致Tg測(cè)值降低,高濃度的TgAb可以導(dǎo)致Tg值更低;因此,考慮到伴隨TgAb濃度的高低,Tg測(cè)量方法的發(fā)展,將決定臨床醫(yī)生參考其臨床意義。與使用患者的血清的試驗(yàn)相反,低濃度的TgAb導(dǎo)致過(guò)高地估計(jì)的Tg,在本研究中沒(méi)有進(jìn)一步論證。

    Tg測(cè)值的影響不只依賴(lài)分析方法類(lèi)別,還有被患者TgAb的識(shí)別的Tg抗原決定簇類(lèi)型。因此,本次研究可能不適合應(yīng)用到所有的檢測(cè)方法和所有患者。然而,研究預(yù)測(cè)的Tg值,比未考慮TgAb干擾測(cè)量的Tg值更最接近真實(shí)的Tg值。對(duì)于DTC患者,可能在預(yù)測(cè)病灶復(fù)發(fā)或癌癥復(fù)發(fā)上更有價(jià)值[16]。本研究的可靠性有賴(lài)于醫(yī)生在臨床中進(jìn)行臨床實(shí)踐。

    本研究是有一定局限性。首先,患者標(biāo)本是依據(jù)電化學(xué)發(fā)光篩選的,而本研究運(yùn)用的是放射免疫法,方法學(xué)上存在差異。其次,盡管盡力規(guī)范實(shí)驗(yàn)室Tg測(cè)定操作,實(shí)驗(yàn)室之間的差異仍然存在,這可能與基因多態(tài)性相關(guān),比如蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)變化的介導(dǎo),可能會(huì)導(dǎo)致改變蛋白質(zhì)加工、修改或交聯(lián)糖基化途徑[8]。血清TgAb檢測(cè)的結(jié)果因抗原決定部位而存在差異,尤其是在患者沒(méi)有甲狀腺炎的情況下[5]。第三,用血清Tg、TgAb測(cè)量值,來(lái)估計(jì)的真實(shí)的Tg值,而真實(shí)的TgAb值應(yīng)該是一個(gè)決定性因素。納入標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)本,我們沒(méi)有評(píng)估血清Tg對(duì)TgAb的影響力。第四,在本研究中,我們只用四個(gè)濃度的血清Tg和五個(gè)濃度的TgAb,估算已知Tg濃度不是最準(zhǔn)確的,還需要大樣本進(jìn)一步的研究真正的Tg濃度。

    綜上所述,用Tg和TgAb測(cè)量濃度預(yù)測(cè)真正的Tg濃度,用于評(píng)估DTC患者病灶復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,將對(duì)DTC患者進(jìn)一步臨床治療提供更多信息,可能比單純放免法測(cè)量Tg更有價(jià)值。

    [參考文獻(xiàn)]

    [1] 戴慶靖.甲狀腺球蛋白測(cè)定的臨床意義及影響因素[J].同位素,2007,20(2):120-123.

    [2] 高云朝.血清甲狀腺球蛋白及其抗體在化學(xué)發(fā)光免疫分析時(shí)的相互影響[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2007,22(5):558-560.

    [3] 唐恭順,胥勁,俞英,等.分化型甲狀腺癌患者血清Tg測(cè)定值與內(nèi)源性TgAb濃度的相關(guān)性研究[J].四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2011,42(6):856-860

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    [4] 陳績(jī)才,徐小燕,林秋強(qiáng),等.甲狀腺球蛋白抗體和微粒體抗體定量檢測(cè)在自身免疫性甲狀腺炎診斷中的應(yīng)用[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2009,30(1):44-45.

    [5] 孟超,龍文,梁軍,等.中低危分化型甲狀腺癌術(shù)后131I清甲治療后血清甲狀腺球蛋白的變化[J].中華核醫(yī)學(xué)與分子影像雜志,2013,33(4):271-274.

    [6] Stanojevic M,Savin S,Cvejic D,et al, Correlation of thyroglobulin concentrations measured byradioimmunoassay and immunoradiometric assay and theinfluence of thyroglobulin antibody[J].Journal of Immunoassay and Immunochemistry,2009,30(2):197-207.

    [7] 匡安仁.131I治療分化型甲狀腺癌[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:21-23.

    [8] 李晨陽(yáng),關(guān)海霞,滕衛(wèi)平,等.影響血清甲狀腺球蛋白水平因素的流行病學(xué)研究[J].中華內(nèi)科雜志,2003,42(5):316-319.

    [9] 范群,匡安仁,袁耿彪,等.血清抗甲狀腺球蛋白抗體對(duì)分化型甲狀腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移的診斷價(jià)值[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2007,23(6):494-497.

    [10] Spencer CA.Clinicalreview:Clinical utility of thyroglobulin antibody(TgAb)measurements for patients with differentiated thyroid cancers(DTC)[J].J Clin Endocrinol Metab,2011,96(12):3615-3627.

    [11] 沈江帆,張乃康,方云華,等.自身甲狀腺球蛋白抗體陽(yáng)性時(shí)三種測(cè)定甲狀腺球蛋白濃度方法比較[J].標(biāo)記免疫與臨床,2002,4:219-221.

    [12] Ahn B,Bae J,Jeong S,et al.Influence of anti-thyroglobulin antibody on the measurement of thyroglobulin using theimmunoradiometric assay[J].Journal of Korean Society of Endocrinology,2004,19(1):42-47.

    [13] 張敏娟,葉小珍,王堅(jiān),等.分化型甲狀腺癌術(shù)后規(guī)范化管理[J].國(guó)際內(nèi)分泌雜志,2012,32(3):162-164.

    [14] Pacini F,Schlumberger M, Harmer C, et al. Post-surgical use of radioiodine (131I) in patients with papillary and follicular thyroid cancer and the issue of remnant ablation: a consensus report[J].Eur J Endocrinol,2005,153(5):651-659.

    [15] 張文杰,鄧候富,潘明志,等.分化型甲狀腺癌患者內(nèi)源性TgAb對(duì)血清Tg測(cè)定值、Tg陽(yáng)性率的影響[J].生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志,2013,30(4):803-807.

    [16] 任艷鑫,隋軍,李曉江,等. 血清Tg、TGAb與分化型甲狀腺癌關(guān)系的臨床分析[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2008,16(9): 1488-1489.

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    在本研究中,我們使用從患者得到的人類(lèi)TgAb血清,對(duì)Tg測(cè)量的影響進(jìn)行評(píng)估,在已知的Tg濃度值范圍內(nèi),驗(yàn)證人類(lèi)TgAb的影響。本研究的結(jié)果表明,在參考范圍內(nèi),人類(lèi)TgAb濃度可致Tg測(cè)值降低,高濃度的TgAb可以導(dǎo)致Tg值更低;因此,考慮到伴隨TgAb濃度的高低,Tg測(cè)量方法的發(fā)展,將決定臨床醫(yī)生參考其臨床意義。與使用患者的血清的試驗(yàn)相反,低濃度的TgAb導(dǎo)致過(guò)高地估計(jì)的Tg,在本研究中沒(méi)有進(jìn)一步論證。

    Tg測(cè)值的影響不只依賴(lài)分析方法類(lèi)別,還有被患者TgAb的識(shí)別的Tg抗原決定簇類(lèi)型。因此,本次研究可能不適合應(yīng)用到所有的檢測(cè)方法和所有患者。然而,研究預(yù)測(cè)的Tg值,比未考慮TgAb干擾測(cè)量的Tg值更最接近真實(shí)的Tg值。對(duì)于DTC患者,可能在預(yù)測(cè)病灶復(fù)發(fā)或癌癥復(fù)發(fā)上更有價(jià)值[16]。本研究的可靠性有賴(lài)于醫(yī)生在臨床中進(jìn)行臨床實(shí)踐。

    本研究是有一定局限性。首先,患者標(biāo)本是依據(jù)電化學(xué)發(fā)光篩選的,而本研究運(yùn)用的是放射免疫法,方法學(xué)上存在差異。其次,盡管盡力規(guī)范實(shí)驗(yàn)室Tg測(cè)定操作,實(shí)驗(yàn)室之間的差異仍然存在,這可能與基因多態(tài)性相關(guān),比如蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)變化的介導(dǎo),可能會(huì)導(dǎo)致改變蛋白質(zhì)加工、修改或交聯(lián)糖基化途徑[8]。血清TgAb檢測(cè)的結(jié)果因抗原決定部位而存在差異,尤其是在患者沒(méi)有甲狀腺炎的情況下[5]。第三,用血清Tg、TgAb測(cè)量值,來(lái)估計(jì)的真實(shí)的Tg值,而真實(shí)的TgAb值應(yīng)該是一個(gè)決定性因素。納入標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)本,我們沒(méi)有評(píng)估血清Tg對(duì)TgAb的影響力。第四,在本研究中,我們只用四個(gè)濃度的血清Tg和五個(gè)濃度的TgAb,估算已知Tg濃度不是最準(zhǔn)確的,還需要大樣本進(jìn)一步的研究真正的Tg濃度。

    綜上所述,用Tg和TgAb測(cè)量濃度預(yù)測(cè)真正的Tg濃度,用于評(píng)估DTC患者病灶復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,將對(duì)DTC患者進(jìn)一步臨床治療提供更多信息,可能比單純放免法測(cè)量Tg更有價(jià)值。

    [參考文獻(xiàn)]

    [1] 戴慶靖.甲狀腺球蛋白測(cè)定的臨床意義及影響因素[J].同位素,2007,20(2):120-123.

    [2] 高云朝.血清甲狀腺球蛋白及其抗體在化學(xué)發(fā)光免疫分析時(shí)的相互影響[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2007,22(5):558-560.

    [3] 唐恭順,胥勁,俞英,等.分化型甲狀腺癌患者血清Tg測(cè)定值與內(nèi)源性TgAb濃度的相關(guān)性研究[J].四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2011,42(6):856-860

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    [4] 陳績(jī)才,徐小燕,林秋強(qiáng),等.甲狀腺球蛋白抗體和微粒體抗體定量檢測(cè)在自身免疫性甲狀腺炎診斷中的應(yīng)用[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2009,30(1):44-45.

    [5] 孟超,龍文,梁軍,等.中低危分化型甲狀腺癌術(shù)后131I清甲治療后血清甲狀腺球蛋白的變化[J].中華核醫(yī)學(xué)與分子影像雜志,2013,33(4):271-274.

    [6] Stanojevic M,Savin S,Cvejic D,et al, Correlation of thyroglobulin concentrations measured byradioimmunoassay and immunoradiometric assay and theinfluence of thyroglobulin antibody[J].Journal of Immunoassay and Immunochemistry,2009,30(2):197-207.

    [7] 匡安仁.131I治療分化型甲狀腺癌[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:21-23.

    [8] 李晨陽(yáng),關(guān)海霞,滕衛(wèi)平,等.影響血清甲狀腺球蛋白水平因素的流行病學(xué)研究[J].中華內(nèi)科雜志,2003,42(5):316-319.

    [9] 范群,匡安仁,袁耿彪,等.血清抗甲狀腺球蛋白抗體對(duì)分化型甲狀腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移的診斷價(jià)值[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2007,23(6):494-497.

    [10] Spencer CA.Clinicalreview:Clinical utility of thyroglobulin antibody(TgAb)measurements for patients with differentiated thyroid cancers(DTC)[J].J Clin Endocrinol Metab,2011,96(12):3615-3627.

    [11] 沈江帆,張乃康,方云華,等.自身甲狀腺球蛋白抗體陽(yáng)性時(shí)三種測(cè)定甲狀腺球蛋白濃度方法比較[J].標(biāo)記免疫與臨床,2002,4:219-221.

    [12] Ahn B,Bae J,Jeong S,et al.Influence of anti-thyroglobulin antibody on the measurement of thyroglobulin using theimmunoradiometric assay[J].Journal of Korean Society of Endocrinology,2004,19(1):42-47.

    [13] 張敏娟,葉小珍,王堅(jiān),等.分化型甲狀腺癌術(shù)后規(guī)范化管理[J].國(guó)際內(nèi)分泌雜志,2012,32(3):162-164.

    [14] Pacini F,Schlumberger M, Harmer C, et al. Post-surgical use of radioiodine (131I) in patients with papillary and follicular thyroid cancer and the issue of remnant ablation: a consensus report[J].Eur J Endocrinol,2005,153(5):651-659.

    [15] 張文杰,鄧候富,潘明志,等.分化型甲狀腺癌患者內(nèi)源性TgAb對(duì)血清Tg測(cè)定值、Tg陽(yáng)性率的影響[J].生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志,2013,30(4):803-807.

    [16] 任艷鑫,隋軍,李曉江,等. 血清Tg、TGAb與分化型甲狀腺癌關(guān)系的臨床分析[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2008,16(9): 1488-1489.

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