高級別腦膠質瘤術后單純放療與同步放化療療效研究

張義勇 張遠超 李太玉

高級別腦膠質瘤術后單純放療與同步放化療療效研究

張義勇 張遠超 李太玉

目的 探討高級別腦膠質瘤患者術后單純放療與同步放化療的療效。方法 本前瞻性研究共納入116例患者，均于術后證實高級別膠質瘤，分為單純放療組與同步放化療組，放療均行三維適形放療，總劑量60～64 Gy；同步放化療組同時給予替莫唑胺同步化療。結果 同步放化療組有效率優(yōu)于單純放療組，分別為72.4%和44.8%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；同步放化療組1、2年生存率分別為75.9%、65.5%，優(yōu)于單純放療組的51.7%、41.4%（P＜0.05）。結論 高級別腦膠質瘤術后同步放化療治療更益于臨床。

腦膠質瘤；替莫唑胺；放療

腦膠質瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的腫瘤，約占顱內(nèi)腫瘤50%左右，復發(fā)率高、生長快、浸潤廣泛且預后差，嚴重影響了患者的生命與生活質量[1]。且臨床上主要采用手術、放化療相結合等治療方法，但腦膠質瘤的5年生存率仍約為40%以下[2]。因此，本研究旨在探討高級別腦膠質瘤術后單純放療與同步放化療的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本前瞻性研究共納入2008年10月至2013年10期間在山東省濟陽縣人民醫(yī)院收治的116例腦膠質瘤患者，均經(jīng)術后病理證實為高級別腦膠質瘤[世界衛(wèi)生組織（WHO）分級III～IV 級]。年齡27～68歲，平均（46±3）歲。手術肉眼全切45例，肉眼殘留13例。KPS評分≥70分。患者肝腎功能、血常規(guī)正常，術前均未行放化療。將患者均分為同步放化療組和單純放療組，各58例，兩組患者一般臨床資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均采用6MV-X線直線加速器，三維適形放射治療技術（3D-CRT），參考術前、術后有關影像學資料勾畫靶區(qū)[3]：即GTV：術前腫瘤病灶及水腫區(qū)域；CTV：GTV + 2.5～3.0 cm；PTV：CTV + 0.3～0.5 cm。在TPS上進行計劃設計，使95%等劑量曲線包PTV危及器官受量在可接受范圍內(nèi)。放射劑量2 Gy/f，5 f/W。照射劑量達Dt 50 Gy/25 f后縮野，將CTV縮小至GTV + 1 cm，PTV外放同前（縮野后PTV稱為PTV2），PTV2劑量Dt 10-14 Gy/5-7f。共治療6～7周。同步放化療組患者放療同時口服替莫唑胺化療。放療第1天開始用藥，劑量為150 mg/（m2·d），連用5 d，4周為1個周期，共化療6個周期。兩組在治療期間，每周復查血常規(guī)，并根據(jù)病情給予地塞米松、甘露醇降低顱內(nèi)壓等對癥治療。

1.3 療效評價 兩組患者在治療結束后，每隔3個月行強化MRI檢查，進行療效評價。根據(jù)（WHO）實體瘤評價標準[4]：完全緩解（CR）：即腫瘤消失，持續(xù)至少4周；部分緩解（PR）：即腫瘤縮小超過50%持續(xù)至少4周；穩(wěn)定（SD）：即腫瘤縮小不足50%，或增大不超過25%，無新病灶出現(xiàn)，維持4周以上；進展（PD）：即腫瘤增大超過25%以上或出現(xiàn)新病灶。兩組患者治療結束后隨訪2年，對生存率進行比較分析。總有效率＝（完全緩解例數(shù)＋部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 13.0進行統(tǒng)計分析，使用卡方檢驗或Fisher精確概率法分析率之間的差異，使用t檢驗比較兩組間均數(shù)的差異，Kaplan-Meier比較生存結果。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 近期療效評價 同步放化療組和單純放療組有效率分別為72.4%和44.8%，同步放化療組治療效果明顯優(yōu)于單純放療組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者近期療效比較

2.1 遠期療效評價 同步放化療組患者1年、2年生存率分別為75.9%、65.5%；單純放療組分別為51.7%、41.4%，兩者差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

3 討論

腦膠質瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，手術切除為首選治療方式。但高級別腦膠質瘤具有浸潤性生長、易侵襲轉移的生物學特性，腫瘤和周圍組織分界不清，使手術不易完全切除，導致術后易復發(fā)，降低生存率。故此，對于高級別膠質瘤，無論手術是否殘留，均應術后輔以放療[5]。特別是近年來出現(xiàn)的3D-CRT和IMRT，可以提高腫瘤殘留區(qū)域放療劑量，更有效的殺死殘留的腫瘤細胞，控制腫瘤的局部復發(fā)，并且降低了正常腦組織的放射性損傷。雖然手術聯(lián)合放療可以提高療效，但5年生存率仍較低。研究表明[6]，輔助化療使生存率提高6%。但傳統(tǒng)的化療藥物難以透過血腦屏障，療效欠佳。替莫唑胺（TMZ）是新一代烷化劑，分子量小，脂溶性好，容易透過血腦屏障，腦脊液濃度可達血漿濃度的30%～40%。研究表明，TMZ對腫瘤細胞分裂的各個時相，均有抑制作用[7]。此外，與放療同步應用，還可以提高殘留腫瘤細胞的放射敏感性，起到協(xié)同效應[8]。王小虎等[9]Mete分析研究顯示，TMZ聯(lián)合化療是目前高級別腦膠質瘤術后較為合理而有效的綜合治療手段。

總之，對于高級別腦膠質瘤患者，術后放療同步聯(lián)合TMZ化療，能夠降低局部復發(fā)率，提高生存率，更益于臨床。

[1] 朱廣迎,殷蔚伯.放射腫瘤學[M].北京:科學技術文獻出版社, 2001:197-200.

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[5] 谷銑之,殷蔚伯.腫瘤放射治療學[M].4版.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社,2008:1123-1123.

[6] 汪學樂,孫文艷.惡性膠質的綜合治療[J].卒中與神經(jīng)疾病, 2013,20(3):185-185.

[7] 胡江,潘軍,駱志國,等.腦膠質瘤術后調(diào)強放療聯(lián)合替莫唑胺化療的療效分析[J].中國醫(yī)藥導報,2012,9(21):166-167.

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[9] 王小虎,郭麗云,馬彬,等.放療聯(lián)合替莫唑胺治療多形性成膠質細胞瘤的mete分析[J].腫瘤,2010,30(12):1056-1064.

R742.8＋9

A

1673-5846(2014)08-0208-02

山東省濟南市第七人民醫(yī)院，山東濟南 251400