心包固定液的制備工藝改進(jìn)及穩(wěn)定性考察

孫 昕，谷媛媛，楊雪萍，劉 衛(wèi)(解放軍88醫(yī)院藥劑科，山東 泰安 271000)

在心臟修補(bǔ)術(shù)中，為了便于手術(shù)縫合，往往先使用心包固定液將其硬化。將心包片用心包固定液固定后，可塑性良好，且能保持心包片的組織彈性和順應(yīng)性，有利于手術(shù)順利進(jìn)行。戊二醛堿性溶液[1]為臨床常用的心包固定液，既能凝固蛋白，固定心包，又能起消毒作用。戊二醛的水溶液在酸性(pH 4～5)環(huán)境下相對(duì)穩(wěn)定，殺菌力較弱；在堿性(pH 7.5～8.5)條件下殺菌效果好，但穩(wěn)定性下降[2，3]，配制的心包固定液放置時(shí)間不宜超過(guò)2周[4]，冷藏(4℃)下的有效期能達(dá)87 d[5]。戊二醛堿性溶液的不穩(wěn)定性，給制劑配制和臨床使用帶來(lái)很大不便。為解決這一難題，筆者對(duì)心包固定液的制備工藝[6]進(jìn)行改進(jìn)，并對(duì)制劑進(jìn)行穩(wěn)定性考察，結(jié)果表明，其儲(chǔ)存時(shí)間可延長(zhǎng)至1年。該方法已在解放軍88醫(yī)院臨床使用4年，取得滿意效果。

1 儀器與試藥

PHS-3C數(shù)字式酸度計(jì)(上海雷磁儀器廠)；LHH-150 SD藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱(上海一恒科學(xué)儀器有限公司)；50%戊二醛(醫(yī)用級(jí)，天津市百世化工有限公司，批號(hào)20110709) ，磷酸氫二鈉(分析純，西安化學(xué)試劑廠，批號(hào)081121)，磷酸二氫鉀(分析純，天津歐博凱化工有限公司，批號(hào)20101006)。

2 方法與結(jié)果

2 心包固定液的制備

2.1.1緩沖液(A液)的制備 精密稱取磷酸氫二鈉1.91 g、磷酸二氫鉀0.18 g溶于適量注射用水中，用0.45 μm微孔濾膜濾過(guò)，并在濾器上添加注射用水至50 ml，搖勻即得。

2.1.2戊二醛溶液(B液)的制備 量取50%戊二醛2.4 ml溶于適量注射用水中，以孔徑為0.45 μm微孔濾膜濾過(guò)，并在濾器上添加注射用水至100 ml，搖勻即得。

2.1.3心包固定液(AB混合液)的制備 將A、B兩液分別分裝于50 ml輸液瓶中，每瓶裝量均為20 ml，嚴(yán)封后于100℃流通蒸汽滅菌30 min。將消毒后的樣品置于冰箱冷藏備用，且臨用前將A液與B液混合均勻，即得到含0.6%戊二醛的心包固定液。

2.2心包固定液的pH值測(cè)定 參考pH值7.2～7.5[7],測(cè)定樣品3批，其pH值分別為7.42、7.38、7.46。

2.3心包固定液的含量測(cè)定[8]采用羥胺鹽法測(cè)定戊二醛含量。本品含戊二醛0.54%～0.66%，測(cè)定樣品3批，其濃度分別為0.57%、0.61%、0.62%。

2.4穩(wěn)定性考察 以pH值和戊二醛含量為指標(biāo)，分別考察樣品滅菌消毒前、后置于穩(wěn)定性試驗(yàn)箱(溫度25℃,濕度60%)、冰箱冷藏(4℃)于1、3、6、12月觀察pH值及含量的變化情況。

2.4.1消毒前、后穩(wěn)定性考察 對(duì)A液、B液及AB液考察消毒后pH值及含量變化。結(jié)果如表1所示，消毒后A液、B液pH值及含量均有所減少，二者混合后所得的心包固定液pH值及含量亦有所降低，但均降幅較小，且在規(guī)定范圍內(nèi)。

表1 消毒前、后不同溶液的pH值及含量測(cè)定結(jié)果

2.4.2常溫放置不同時(shí)間固定液穩(wěn)定性考察 將A液、B液置于穩(wěn)定性試驗(yàn)箱中，設(shè)定溫度25℃，濕度60%。A液為緩沖鹽，性質(zhì)穩(wěn)定，重點(diǎn)考察B液及AB混合液在1年內(nèi)的1、3、6、12月份戊二醛的pH值及含量變化情況。結(jié)果如表2所示，1年內(nèi)B液的pH值、戊二醛含量逐漸下降，至12月降至低線附近；AB混合液在第6個(gè)月含量已不符合規(guī)定。

2.4.3冷藏放置不同時(shí)間固定液穩(wěn)定性考察 將A液、B液置于冰箱中冷藏(4℃)，分別考察1年內(nèi)的1、3、6、12月份B液及AB混合液中戊二醛的pH值及含量變化情況。測(cè)定結(jié)果如表3所示，隨著放置時(shí)間的增加，B液及混合后的心包固定液中戊二醛的含量、pH值有所下降，但在1年內(nèi)，相對(duì)于室溫放置降幅小，且在規(guī)定范圍內(nèi)。

表2 常溫(25℃)放置1年戊二醛的pH值及含量測(cè)定結(jié)果

3 討論

心包固定液中所含戊二醛在堿性條件下穩(wěn)定性較差，一般放置2周含量及pH值即超出規(guī)定范圍，

表3 冷藏(4℃)放置1年戊二醛的pH值及含量測(cè)定結(jié)果

且多次少量配制增加了配制的時(shí)間和成本。本實(shí)驗(yàn)對(duì)心包固定液的配制工藝進(jìn)行了改進(jìn)，將配好的緩沖鹽溶液和戊二醛溶液消毒后分別置于冰箱中4℃冷藏儲(chǔ)存，使用前等量混合均勻，調(diào)節(jié)pH值在7.4左右，與血液pH值相近，且在堿性條件下，具有強(qiáng)殺菌活性，固定作用增強(qiáng)。此方法同時(shí)解決了堿性戊二醛溶液穩(wěn)定性差、保質(zhì)期短的難題，減少了過(guò)期試劑對(duì)環(huán)境的污染，避免了配制試劑給受試者帶來(lái)的健康損害。

由本實(shí)驗(yàn)結(jié)果可見(jiàn)，筆者對(duì)制備方法的改進(jìn)可行且可靠，1年內(nèi)使用穩(wěn)定性好，為心包固定液的儲(chǔ)存及使用提供了依據(jù)。

【參考文獻(xiàn)】

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