莫西沙星序貫治療衛(wèi)生保健相關(guān)性肺炎療效觀察

陳佩麗，郭東風(fēng)，許曉春

（上海浦東新區(qū)公利醫(yī)院急診科，上海200135）

莫西沙星序貫治療衛(wèi)生保健相關(guān)性肺炎療效觀察

陳佩麗，郭東風(fēng)，許曉春

（上海浦東新區(qū)公利醫(yī)院急診科，上海200135）

目的：觀察莫西沙星序貫治療衛(wèi)生保健相關(guān)性肺炎（healthycare-associated pneumonia，HCAP）的臨床療效。方法：選取HCAP患者62例，隨機分成2組，治療組31例，靜滴莫西沙星0.4 g，1次／d，癥狀改善后加口服序貫治療，療程8～12 d；對照組31例，靜滴頭孢替安2.0 g／次，2次／d，療程10～14 d；比較兩組治療效果。結(jié)果：治療組和對照組臨床有效率分別為93.5%和71.0%，細菌清除率分別為94.7%和61.1%，兩組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）；治療組療程明顯短于對照組（P＜0.01）。結(jié)論：莫西沙星序貫治療HCAP有效，細菌清除率高，有較高的臨床價值。

莫西沙星；衛(wèi)生保健相關(guān)性肺炎；序貫治療

衛(wèi)生保健相關(guān)性肺炎（healthcare-associated pneumonia，HCAP）是一種嚴重影響患者健康的感染性疾病，最重要的措施是抗感染治療［1］。與醫(yī)院獲得性肺炎（hospital-acquired pneumonia，HAP）和社區(qū)獲得性肺炎（community acquired pneumonia，CAP）不同，HCAP是一種新近提出的肺炎分型。雖然HCAP感染來源于院外，但其病原學(xué)表現(xiàn)更接近于HAP［2］。莫西沙星是第4代喹諾酮類藥物，抗菌譜廣、作用機制獨特、高效安全、半衰期長，成為抗感染治療的明星藥物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變使其抗菌譜能夠完全覆蓋呼吸道感染的常見病菌，被稱為“呼吸喹諾酮”［3］。本研究選擇臨床診斷的HCAP患者，通過與頭孢替安對比，評價和觀察莫西沙星序貫治療HCAP的臨床效果。

1 對象與方法

1.1 病例

選擇2010年1月至2013年1月上海浦東新區(qū)公利醫(yī)院急診病區(qū)收治的HCAP患者62例，并隨機分為2組。治療組31例，男19例，女12例，年齡（69.3±7.8）歲；對照組31例，男20例，女11例，年齡（69.9±8.1）歲；兩組患者年齡、性別、C-反應(yīng)蛋白，白細胞數(shù)，病情嚴重程度CURB-65評分等差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

HCAP診斷均符合2005年美國胸科學(xué)會與感染病學(xué)會聯(lián)合發(fā)布的《醫(yī)院獲得性肺炎、呼吸機相關(guān)性肺炎和衛(wèi)生保健相關(guān)性肺炎治療指南》的診斷標準［4］。最近90 d內(nèi)曾因急性病住院2 d以上者；在護理院或護理機構(gòu)長期生活者；最近30 d內(nèi)接受過靜脈抗生素治療、化學(xué)治療或傷口處理者；在醫(yī)院或門診接受血液透析治療者。

1.3 病情嚴重程度評估評分標準

患者病情嚴重程度應(yīng)用CURB-65評分標準［5］。

1.4 方法

治療組給予注射用莫西沙星0.4 g，每日1次靜脈滴注，癥狀明顯改善后（體溫≤38℃，咳嗽明顯減輕，血白細胞及C-反應(yīng)蛋白明顯降低）（3～5 d）改為口服莫西沙星片0.4 g，5～7 d后停藥，總療程8～12 d。對照組給予注射用頭孢替安2.0 g／次，每12 h靜脈滴注1次，2次／d，療程10～14 d。

常規(guī)記錄患者性別、年齡、CURB-65評分、實驗室檢查、臨床療效、住院天數(shù)等。

1.5 療效評判標準

進步：呼吸道癥狀改善，C-反應(yīng)蛋白＜15 mg／L，體溫≤38℃持續(xù)超過12 h；顯效：用藥3 d后體溫恢復(fù)正常，咳嗽明顯減輕，2周后復(fù)查胸片明顯好轉(zhuǎn)；痊愈：用藥3 d后體溫恢復(fù)正常，咳嗽消失，2周后復(fù)查胸片正常；無效：用藥3 d后體溫未恢復(fù)正常。痊愈及顯效認為治療有效，進步及無效認為治療無效，以此計算總有效率。

臨床細菌學(xué)評價按清除、未清除、替換3級進行評定。清除：治療結(jié)束痰培養(yǎng)未見致病菌；未清除：治療結(jié)束仍有原有致病菌；替換：治療結(jié)束原致病菌被新的致病菌替代，無癥狀，無須治療。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料經(jīng)正態(tài)分布檢驗和方差齊性檢驗后，采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料分析采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療組與對照組相比，痊愈、顯效、進步、無效差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但總有效率93.5%（29／31）與對照組71.0%（22／31）相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療組的住院天數(shù)為（9.6±1.3）d，較對照組的（11.8 ±1.8）d明顯縮短（t＝3.74，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例數(shù)（%）

2.2 細菌清除率

兩組HCAP患者致病菌主要以革蘭陰性菌為主（37／62，59.6%），其次分別為革蘭陽性菌（18／62，29.0%），真菌（4／62，4.8%）。

治療組痰培養(yǎng)陽性菌19株，治療后轉(zhuǎn)陰18株，清除率94.7%；對照組痰培養(yǎng)陽性菌18株，治療后轉(zhuǎn)陰11株，清除率61.1%；兩組細菌清除率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝4.34，P＝0.04），見表2。

3 討論

隨著人口老齡化的加劇，生活環(huán)境的惡化，呼吸道感染的發(fā)病率明顯升高，其中，肺炎克雷伯桿菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、軍團菌等致病性耐藥菌逐漸成為HCAP的主要致病菌［6］。選用抗菌譜廣且高效、應(yīng)用方便、不良反應(yīng)少的藥物對于HCAP的治療尤為重要，藥物及治療方案選擇正確與否與患者預(yù)后密切相關(guān)。

表2 兩組細菌清除率比較

莫西沙星屬拓撲異構(gòu)酶毒素類藥物，化學(xué)結(jié)構(gòu)與其他氟喹諾酮類不同，8位碳引入甲氧基團，增強了對革蘭陽性菌、支原體、衣原體等“非典型”病原菌及厭氧菌的抗菌活性，擴大了抗菌譜。莫西沙星7位有二氮雜環(huán)取代的專利環(huán)，甲氧基致其對細菌的結(jié)合力和細胞膜的穿透力增加，并能同時抑制Ⅱα型和Ⅱβ型拓撲異構(gòu)酶。其獨特的分子結(jié)構(gòu)，能有效覆蓋HCAP常見致病菌［7］。本研究中，莫西沙星對于HCAP常見致病菌清除率達94.7%，明顯高于頭孢替安（61.1%），說明其總抗菌療效優(yōu)于頭孢替安，對于革蘭陰性桿菌的抗菌療效明顯，但對于銅綠假單胞菌抗炎療效不佳。

莫西沙星具有良好的藥物動力學(xué)特性，每日1次（0.4 g），絕對生物利用度約91%，肺組織穿透力極強，適用于HCAP的經(jīng)驗性治療［8］。

莫西沙星的口服劑型不受進食影響，能耐受胃酸，進食或胃酸分泌減少不會明顯影響吸收速率和程度?？诜?.5～4 h時血藥濃度達峰，快速起效，半衰期達12 h，患者依從性好［9］。莫西沙星能迅速從血循環(huán)透入到各組織器官的粒細胞、單核細胞及巨噬細胞等吞噬細胞，組織濃度高出血清濃度5～50倍，給予常規(guī)劑量即可在支氣管分泌物和肺組織中達到較高濃度［10］，故本研究中治療組患者住院天數(shù)明顯短于對照組。

因此，HCAP患者在病情好轉(zhuǎn)，發(fā)熱消退，胃腸道功能恢復(fù)后，可改用莫西沙星口服來完成療程［11］。臨床上莫西沙星序貫療法的規(guī)范應(yīng)用可提高HCAP治療效果，縮短住院時間。

［1］ 姚瑜.美國傳染病學(xué)會／美國胸科學(xué)會聯(lián)合頒布的2007年修訂版成人社區(qū)獲得性肺炎診療指南執(zhí)行概要［J］.國外醫(yī)藥：抗生素分冊，2008，29（2）：80－87.

［2］ 吳均竹，周作華，呂軍眉，等.呼吸道感染病原菌分布及培養(yǎng)結(jié)果分析［J］.實用診斷與治療雜志，2007，21（5）：386－387.

［3］ Moise PA，Birmingham MC，Schentag JJ.Pharmacokinetics and metabolism ofmoxifloxacin［J］.Drugs Today（Brac），2000，36（4）：229－244.

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［5］ 蔡柏薔，李龍蕓.協(xié)和呼吸病學(xué)［M］.北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2005：165－172.

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［11］ McDonald LC.Trends in antimicrobial resistance in health care-associated pathogens and effect on treatment［J］.Clin Infect Dis，2006，42（Suppl 2）：S65－S71.

Clinical observation on moxifloxacin sequential therapy for healthcare-associated pneumonia

CHEN Pei-li，GUO Dong-feng，XU Xiao-chun
（Department of Emergency，Shanghai Gongli Hospital，Shanghai200135，China）

Objective：To evaluate the clinical efficacy of moxifloxacin sequential therapy on patients with healthcare-associated pneumonia（HCAP）.M ethods：Sixty-two patients with HCAP hospitalized from January 2010 to January 2013 in the emergencyward of ShanghaiGongli Hospitalwere randomly divided into two groups，the treatment group（n＝31）was administrated 0.4 g moxifloxacin intravenously，once a day，took the samemedicine orally when the symptomswere improved，with total treatment course of8～12 d；and the control group（n＝31）was administrated 2.0 g cefotiam intravenously，twice a day，with total treatment course of 10～14 d.The efficacy of two groups was compared.Results：The clinical curative effect rates of moxifloxacin and cefotiam were 93.5%and 71.0%，the bacterial clearance rates were 94.7%and 61.1%，respectively；moxifloxacin was better than cefotiam in clinical curative effect（P＜0.05）.Conclusion：The anti-infection function ofmoxifloxacin sequential therapy was effective，meanwhile，with high bacterial clearance rate and clinical value.

moxifloxacin；healthcare-associated pneumonia；sequential therapy

R563.1；R974

A

1671－7783（2014）02－0142－03

10.13312／j.issn.1671-7783.y140019

陳佩麗（1977—），女，上海人，主治醫(yī)師，主要從事急診醫(yī)學(xué)的研究。

2014－02－14 ［編輯］ 劉星星