我國(guó)益生菌類保健食品審評(píng)審批的討論

姜 雨

（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局保健食品審評(píng)中心，北京 100070）

益生菌（probiotics）是一類通過(guò)改善宿主腸道微生物菌群的平衡而發(fā)揮作用的活性微生物。自1899年法國(guó)Tissier博士發(fā)現(xiàn)雙歧桿菌起，人類對(duì)益生菌的研究應(yīng)用已經(jīng)有一百多年的歷史。隨著越來(lái)越多的人對(duì)天然保健食品需求增多，人們對(duì)于益生菌類食品保健功效的認(rèn)可度也日益提高。根據(jù)《保健食品注冊(cè)管理辦法（試行）》[1]規(guī)定，我國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)聲稱具有特定保健功能的食品進(jìn)行管理，即含益生菌的食品要宣稱保健功能時(shí)應(yīng)申報(bào)保健食品。本文綜述了我國(guó)益生菌類保健食品的審評(píng)審批及相關(guān)法律和法規(guī)現(xiàn)狀，并對(duì)其中存在的問(wèn)題做出了描述，同時(shí)提出了改進(jìn)的思路。希望這些觀點(diǎn)能夠?qū)窈笾贫ㄏ嚓P(guān)管理政策、法律和法規(guī)提供參考。

1 益生菌類保健食品概述

1.1 益生菌類保健食品定義

2002年，聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織/世界衛(wèi)生組織（FAO/WHO）益生菌工作組推薦“益生菌（probiotics）”的定義為：當(dāng)以充足的劑量給予時(shí)，能對(duì)宿主產(chǎn)生健康益處的活的微生物[2]。根據(jù)我國(guó)《益生菌類保健食品申報(bào)與評(píng)審規(guī)定》（試行）[3]第二條及第三條規(guī)定，益生菌類保健食品系指能夠促進(jìn)腸道菌群生態(tài)平衡，對(duì)人體起有益作用的微生物態(tài)產(chǎn)品；益生菌菌種必須是人體正常菌群的成員，可利用其活菌、死菌及其代謝產(chǎn)物。

1.2 我國(guó)審批現(xiàn)狀

根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局保健食品中心后臺(tái)數(shù)據(jù)庫(kù)查詢統(tǒng)計(jì)，截至2014年5月，我國(guó)已批準(zhǔn)益生菌類保健食品為133個(gè)，約占已批準(zhǔn)保健食品總數(shù)的0.9%，共涉及硬膠囊、片劑、口服液、飲料、粉、顆粒、酸奶等多種產(chǎn)品劑型與形態(tài)。

2 我國(guó)益生菌類保健食品的審評(píng)審批

2.1 益生菌類保健食品技術(shù)審評(píng)相關(guān)的法律、法規(guī)（國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)）

2.1.1 保健食品技術(shù)審評(píng)相關(guān)法規(guī) 包括2005年7月1日起實(shí)施的《保健食品注冊(cè)管理辦法（試行）》[1]及配套文件和《保健食品技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)》等。其中《益生菌類保健食品申報(bào)與審評(píng)規(guī)定》（試行）[3]對(duì)益生菌的菌種、菌種鑒定單位、申報(bào)資料、生產(chǎn)場(chǎng)所以及保健食品保質(zhì)期內(nèi)的活菌數(shù)≥106CFU/mL（g）等進(jìn)行了規(guī)定。

2.1.2 新資源食品（新食品原料）相關(guān)法規(guī) 衛(wèi)生部2007年12月1日公布的《新資源食品管理辦法》[4]和自2013年10月1日起替代《新資源食品管理辦法》施行的《新食品原料安全性審查管理辦法》均規(guī)定益生菌菌種可以作為新資源食品（新食品原料）進(jìn)行申報(bào)，并對(duì)申報(bào)資料、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)、人群食用后的安全性評(píng)價(jià)以及安全性的再評(píng)價(jià)提出了具體的要求。

2.1.3 相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 主要包括保健食品技術(shù)審評(píng)時(shí)依據(jù)執(zhí)行的《保健食品通用技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)》（GB16740），其規(guī)定了保健食品的基本安全要求。益生菌類保健食品相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)還包括產(chǎn)品所用原輔料相關(guān)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，如：根據(jù)《關(guān)于印發(fā)保健食品注冊(cè)原輔料技術(shù)要求指南匯編（第一批）的通知》要求，硬脂酸鎂應(yīng)符合衛(wèi)生部關(guān)于指定D-甘露糖醇等58個(gè)食品添加劑產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的公告（2011年第8號(hào)）指定標(biāo)準(zhǔn)或2010年版《中華人民共和國(guó)藥典》二部“硬脂酸鎂”要求。此外，對(duì)于益生菌的檢測(cè)也常參考性引用食品中微生物的檢測(cè)方法，如：GB 4789.35-2010《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)食品微生物學(xué)檢驗(yàn)乳酸菌檢驗(yàn)》。

2.2 產(chǎn)品注冊(cè)審核內(nèi)容

根據(jù)《保健食品注冊(cè)管理辦法（試行）》[2]規(guī)定，保健食品注冊(cè)是指國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，依照法定程序、條件和要求，對(duì)申請(qǐng)注冊(cè)的保健食品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性以及標(biāo)簽說(shuō)明書內(nèi)容等進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)和審查，并決定是否準(zhǔn)予其注冊(cè)的審批過(guò)程；包括對(duì)產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)、變更申請(qǐng)和技術(shù)轉(zhuǎn)讓產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)的審批。

必須注意：申報(bào)任何一種益生菌類保健食品可以預(yù)防或治療某種疾病是被堅(jiān)決禁止的。申報(bào)應(yīng)當(dāng)不帶有任何誤導(dǎo)信息。

2.3 可以使用的益生菌菌種名單

2.3.1 可用于保健食品的菌種名單 根據(jù)《益生菌類保健食品申報(bào)與審評(píng)規(guī)定》（試行）[1]規(guī)定，我國(guó)對(duì)于益生菌類保健食品原料菌種實(shí)行名單制管理。可用于保健食品的益生菌包括3個(gè)屬的菌種，即：雙歧桿菌屬、乳酸桿菌屬及鏈球菌屬，詳見表1，其共性特點(diǎn)是：菌種均來(lái)自人體和動(dòng)物胃腸道或生殖泌尿道，或來(lái)自食品如乳制品、發(fā)酵肉制品和發(fā)酵蔬菜等；菌種有悠久的使用歷史；菌種在世界大部分國(guó)家和地區(qū)均已使用。

表1 可用于保健食品的菌種名單Table 1 Species can be used for health food

2.3.2 原衛(wèi)生部公布的可用于生產(chǎn)普通食品的菌種[4]除表1所列菌種可用于保健食品外，衛(wèi)生部公布的可用于生產(chǎn)普通食品的雙歧桿菌屬還有動(dòng)物雙歧桿菌（乳雙歧桿菌）（Bifidobacterium animalis，Bifidobacterium lactis），乳桿菌屬還有干酪乳桿菌（Lactobacillus casei）、卷曲乳桿菌（Lactobacillus crispatus）、德氏乳桿菌乳亞種（Lactobacillus delbrueckiisubsp.Lacti）、發(fā)酵乳桿菌（actobacillus fermentum）、格氏乳桿菌（Lactobacillus gasseri）、瑞士乳桿菌（Lactobacillus helveticus）、約氏乳桿菌（Lactobacillus johnsonii）、副干酪乳桿菌（Lactobacillus paracasei）、植物乳桿菌（Lactobacillus plantarum）、鼠李糖乳桿菌（Lactobacillus rhamnosus）、唾液乳桿菌（Lactobacillus salivarius）。

2.3.3 通過(guò)《新資源食品管理辦法》審評(píng)的菌種2010年11月29日第17號(hào)公告的費(fèi)氏丙酸桿菌（Propionibacterium freudenreichii）和2011年1月18日第1號(hào)公告的乳酸乳球菌乳酸亞種（Lactococcus lactis subsp.Lactis）、乳酸乳球菌乳脂亞種（Lactococcus lactis subsp.Cremoris）和乳酸乳球菌雙乙酰亞種（Lactococcus lactis subsp.Diacetilactis）也可作保健食品原料菌種使用。

2.4 生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量控制審查

2.4.1 生產(chǎn)過(guò)程 FAO/WHO對(duì)益生菌出臺(tái)的“食品中益生菌的評(píng)估指南”[2]，推薦在添加益生菌類食品的生產(chǎn)過(guò)程中遵循良好生產(chǎn)規(guī)范（GMP），建議進(jìn)一步建立益生菌標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)方法?！兑嫔惐＝∈称飞陥?bào)與審評(píng)規(guī)定》（試行）[3]規(guī)定，益生菌類保健食品樣品試制的場(chǎng)所應(yīng)符合以下條件要求：符合《保健食品生產(chǎn)良好規(guī)范》（GMP）的要求，并建立危害分析關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCP）質(zhì)量保證體系；具備中試生產(chǎn)規(guī)模，即每日至少可生產(chǎn)500L的能力，并以中試產(chǎn)品報(bào)批；必須有專門的廠房或車間、有專用的生產(chǎn)設(shè)備和設(shè)施；必須配備益生菌實(shí)驗(yàn)室，菌種必須有專人管理，應(yīng)由中級(jí)以上技術(shù)職稱的細(xì)菌專業(yè)的技術(shù)人員負(fù)責(zé)；制定相應(yīng)的詳細(xì)技術(shù)規(guī)范和技術(shù)保證。

2.4.2 益生菌類保健食品劑型應(yīng)用情況 益生菌是活的微生物，且有效性與活菌數(shù)量密切相關(guān)[2]，因此在加工過(guò)程、運(yùn)輸、貯存過(guò)程和胃腸道耐受性等方面保證高的活菌數(shù)量對(duì)益生菌制劑的質(zhì)量非常關(guān)鍵。益生菌類保健食品劑型有：膠囊、粉劑、口服液、奶、顆粒、片劑、沖劑、發(fā)酵乳和飲品。其中，口服液類產(chǎn)品多為2005年以前批準(zhǔn)。近年來(lái)隨著凍干活性保護(hù)技術(shù)的應(yīng)用，越來(lái)越多的益生菌類保健食品以固體制劑，如膠囊、粉劑、顆粒等形式，以確保產(chǎn)品的水分活度。此外，益生菌也可通過(guò)微囊包埋技術(shù)確保其在加工、貯存中的穩(wěn)定性[6-8]。

2.5 益生菌類保健食品產(chǎn)品質(zhì)量的控制

2.5.1 為保證食品安全必需規(guī)范產(chǎn)品質(zhì)量，并具有效的保健功能。所以生產(chǎn)或研發(fā)企業(yè)應(yīng)以GB16740和相關(guān)類屬食品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)為基礎(chǔ)制定企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

2.5.2 益生菌類保健食品企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中理化指標(biāo)項(xiàng)目應(yīng)按國(guó)家有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范、《保?。üδ埽┦称吠ㄓ脴?biāo)準(zhǔn)》（GB16740）及類屬產(chǎn)品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)制定。使用食品添加劑等輔料的，如合成色素、防腐劑、甜味劑等，應(yīng)按照或參照《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)食品添加劑使用標(biāo)準(zhǔn)》GB 2760、國(guó)家有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定相應(yīng)限量指標(biāo)。如：硬膠囊劑型理化指標(biāo)應(yīng)符合水分≤9%、崩解時(shí)限≤60min、鉛≤1.5mg/kg、砷≤1.0mg/kg、汞≤0.3mg/kg；片劑理化指標(biāo)應(yīng)符合崩解時(shí)限≤60min、鉛≤0.5mg/kg、砷≤0.3mg/kg；顆粒劑理化指標(biāo)應(yīng)符合水分≤6%、鉛≤0.5mg/kg、砷≤0.3mg/kg；粉劑理化指標(biāo)應(yīng)符合鉛≤0.5mg/kg、砷≤0.3mg/kg；固體飲料理化指標(biāo)應(yīng)符合水分≤4%、灰分、鉛≤1.0mg/kg、砷 ≤0.5mg/kg、銅≤5.0mg/kg；而且作為固體制劑均應(yīng)制定灰分指標(biāo)。

2.5.3 微生物限量應(yīng)符合類屬產(chǎn)品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，無(wú)與之對(duì)應(yīng)的類屬產(chǎn)品，應(yīng)符合《保?。üδ埽┦称吠ㄓ脴?biāo)準(zhǔn)》（GB16740）規(guī)定。活菌類益生菌產(chǎn)品可不制定菌落總數(shù)。

2.5.4 生產(chǎn)中所用加工助劑應(yīng)符合《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)食品添加劑使用標(biāo)準(zhǔn)》GB2760相關(guān)要求。

2.6 保健功能

根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局保健食品審評(píng)中心后臺(tái)數(shù)據(jù)庫(kù)查詢，2005年《保健食品注冊(cè)管理辦法（試行）》實(shí)施后，我國(guó)目前申報(bào)和批準(zhǔn)的益生菌類保健食品，其功能聲稱主要有三種：a.調(diào)節(jié)腸道菌群，b.增強(qiáng)免疫力，c.通便功能；其外根據(jù)配方配伍不同批準(zhǔn)的功能聲稱還有對(duì)胃粘膜有輔助保護(hù)功能、促進(jìn)消化。

3 國(guó)外益生菌類保健食品的審批管理

FAO/WHO分別在2001年和2002年進(jìn)行了“益生菌在食品（含添加了活的乳酸菌的奶粉）中的健康與營(yíng)養(yǎng)特性”、“食品中益生菌的評(píng)估指南”兩次專家咨詢會(huì)，對(duì)益生菌的定義、健康效應(yīng)、營(yíng)養(yǎng)特性、安全性和功效性評(píng)估以及標(biāo)簽內(nèi)容進(jìn)行了討論，強(qiáng)調(diào)益生菌作用的株特異性，推薦在添加益生菌類食品的生產(chǎn)過(guò)程中遵循良好生產(chǎn)規(guī)范（GMP），建議進(jìn)一步建立益生菌標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)方法[2]。歐盟食品科學(xué)委員會(huì)在2003年關(guān)于“嬰幼兒配方奶粉基本要求”的修訂報(bào)告中指出沒(méi)有理由反對(duì)在嬰幼兒配方粉中添加益生菌，但添加的菌株需要滿足一定的條件，添加了益生菌的奶粉也須按照相應(yīng)原則對(duì)其有益作用和安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)后才能上市，添加了益生菌的奶粉的標(biāo)識(shí)也需符合相應(yīng)要求。在美國(guó)，益生菌可以被合法地應(yīng)用于食品、膳食補(bǔ)充劑和藥品中，但均須遵守食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的相關(guān)規(guī)定。在日本，一些益生菌和益生元類食品已經(jīng)是特殊健康用食品（FOSHU），如長(zhǎng)雙岐桿菌 BB536[10]。

4 展望

隨著對(duì)益生菌研究的不斷深入，人們會(huì)更加清楚地認(rèn)識(shí)到益生菌的功能，從而在適合的人群中得到更廣泛的應(yīng)用。我國(guó)的益生菌類保健食品審批、監(jiān)管在這個(gè)過(guò)程中會(huì)起重要的推動(dòng)作用。而且，隨著食品安全要求的不斷提高，政府面臨的益生菌類保健食品監(jiān)管安全要求也會(huì)不斷提高。因此，不斷地完善我國(guó)益生菌類保健食品法律法規(guī)和技術(shù)要求將是今后一段時(shí)間內(nèi)的重要任務(wù)。筆者希望本文能為我國(guó)的益生菌保健食品審評(píng)、審批、監(jiān)管工作的更好完成提供參考，為食品安全、國(guó)民身體健康作出一定貢獻(xiàn)。

[1]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第19號(hào)保健食品注冊(cè)管理辦法（試行）[Z].2005.

[2]Joint FAO/WHOworkinggroup.Report ondraftingguidelinesfor the evaluation ofprobioticsin food[R].London：Ontario，2002[R].2002.

[3]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.益生菌類保健食品申報(bào)與審評(píng)規(guī)定（試行）（國(guó)食藥監(jiān)注[2005]202號(hào)）[S]

[4]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部第56號(hào)令.新資源食品管理辦法[Z].2007.

[5]衛(wèi)生部.可用于食品的菌種名單.（衛(wèi)辦監(jiān)督發(fā)〔2010〕65號(hào)）[S].

[6]唐寶英，朱曉慧，劉佳.雙歧桿菌干燥型微膠囊化技術(shù)的研究[J].食品與發(fā)酵工業(yè)，2003，29（10）：93-95

[7]李祥明，張均利，常維山.乳酸菌微膠囊化的初步研究[J].飼料研究，1998，12（5）：23.

[8]魏華.乳酸菌微膠囊化的初步研究[J].中國(guó)乳品工業(yè)，1998，26（6）：132 16.

[9]Scientific committee.Report on food on the revision of essential requirements of infant formulae and follow-on formulae[R].

[10]王君，羅雪云.含益生菌類食品的管理重點(diǎn)初探[J].中國(guó)食品衛(wèi)生，2011，23（2）：160-162.