江蘇省艾滋病患者未接受抗病毒治療原因調(diào)查

邱 濤，劉曉燕，丁 萍，徐曉琴，郭宏雄，王小亮，傅更鋒，還錫萍，羊海濤

早期開展高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(highly active antiretroviral therapy，HAART)，提高治療覆蓋率，可以顯著降低艾滋病(acquired immune deficiency syndrome，AIDS)的病死率［1］，還可以防止 AIDS 的傳播［2］。為了解江蘇省符合治療標(biāo)準(zhǔn)的AIDS患者未接受抗病毒治療原因，進(jìn)一步擴(kuò)大AIDS免費(fèi)抗病毒治療覆蓋面以提高抗病毒治療效果，降低死亡率，筆者針對江蘇省截止2012年6月30日尚存活符合抗病毒治療標(biāo)準(zhǔn)的患者調(diào)查未接受抗病毒治療原因。

1 材料與方法

1.1 研究對象 收集截止2012年6月30日尚存活、且于2012年6月30日之前在國家AIDS綜合防治信息系統(tǒng)“HIV/AIDS病例報(bào)告”數(shù)據(jù)庫中上報(bào)過的最近一次隨訪記錄(或最近一次CD4檢測結(jié)果)上報(bào)告符合抗病毒治療標(biāo)準(zhǔn)的患者，通過一致的抗病毒治療號或一致的身份證號，與截止2012年6月30日的“抗病毒治療管理”數(shù)據(jù)庫進(jìn)行鏈接，未鏈接上的作為本次調(diào)查的對象?？共《局委煒?biāo)準(zhǔn):隨訪表報(bào)告為AIDS患者，或當(dāng)前年齡＜2歲，或2歲≤當(dāng)前年齡＜5歲且CD4+T＜750個/μl，或當(dāng)前年齡≥5歲且CD4+T≤350個/μl。

1.2 資料來源及調(diào)查方法 數(shù)據(jù)來源于國家AIDS綜合防治信息系統(tǒng)中“HIV/AIDS病例報(bào)告”和“抗病毒治療管理”這兩個數(shù)據(jù)庫的基本情況和隨訪用藥表，包括性別、年齡、婚姻狀況等一般情況;HIV確證時(shí)間、發(fā)現(xiàn)途徑、感染途徑、臨床癥狀和服藥情況以及實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果等。將未治療名單分發(fā)各縣(市、區(qū))疾病預(yù)防控制中心，使用自制的調(diào)查問卷，在調(diào)查對象知情同意的原則下，由工作人員逐一進(jìn)行面對面詢問調(diào)查其未治療原因。對不能當(dāng)面隨訪到的病例，則通過電話隨訪或詢問其配偶、親屬(僅限配偶、親屬已知其感染情況的病例)等方法調(diào)查未治療原因。調(diào)查由省疾控中心通過現(xiàn)場督導(dǎo)，在調(diào)查結(jié)束全部問卷核對及抽查10%病例復(fù)核進(jìn)行質(zhì)量控制。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 通過Excel表建立數(shù)據(jù)庫，采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。數(shù)據(jù)用構(gòu)成比和±s或百分位數(shù)等表示。未治療率采用單因素分析，不同組間比較采用χ2檢驗(yàn)。未治療率多因素分析以是否接受治療為應(yīng)變量，將單因素分析中P＜0.2的變量作為自變量，自變量篩選采用Forward:LR法，進(jìn)行非條件Logistic回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 截止2012年6月30日共544例未鏈接上，其中，男 454例(83.5%)，女 90例(16.5%)，男女性別比為5.0∶1。年齡3～79(38.5±12.9)歲(P25=28，P75=47)。未婚占 38.1%，已婚或同居42.8%，離異或喪偶18.0%。漢族527例(96.9%)。文盲占5.0%，小學(xué)占11.0%，初中占37.7%，高中占23.2%，大專及以上占23.2%。職業(yè)最多為工人，占16.9%，其次為農(nóng)民(14.9%)。江蘇省戶籍446例，占82.0%。

2.2 樣本來源 544例AIDS患者確證陽性時(shí)的樣本來源最多為檢測咨詢，占23.5%，其次為其他就診者檢測(產(chǎn)前、術(shù)前檢測之外的)16.4%，再次為專題調(diào)查12.9%，術(shù)前檢測11.8%。

2.3 感染途徑 544例AIDS患者中，HIV感染途徑最多為同性性傳播，共252例，占46.3%，其次依次為異性性傳播占45.6%，注射毒品傳播5.3%，性傳播途徑合計(jì)占91.9%。

2.4 調(diào)查前最近一次CD4+T細(xì)胞水平 525例有最近一次CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)，其中位數(shù)為254個/μl(P25=149，P75=308)。其中 ＜50 個/μl的54 例，占10.3%;50～200個/μl的123例，占23.4%;201～350個/μl的 333例，占 63.4%;＞350個/μl有15 例，占 2.9%。

2.5 未治療原因 截止2012年7月30日全部調(diào)查結(jié)束，有188例在7月1日～30日之間接受了治療，未接受治療的356例中，未治療原因最多為藥品正在申請中(42.70%)，其次為患者擔(dān)心藥物副反應(yīng)拒絕治療(12.08%)。有6例調(diào)查時(shí)已經(jīng)死亡(1.69%)。見表1。

表1 未接受抗病毒治療的原因

2.6 未治療單因素分析 將患者按不同年齡、性別、婚姻、民族、文化程度、是否本省戶籍、感染途徑、CD4+T水平等特征分組(其中依據(jù)200個/μl和350個/μl我國這兩個先后不同的入組治療標(biāo)準(zhǔn)CD4+T值，將患者按照最近一次CD4+T水平分為＜50、50～200、201～350 和 ＞350 個/μl，共4 個組。患者的年齡依照世界衛(wèi)生組織關(guān)于青年人、中年人和老年人年齡分段標(biāo)準(zhǔn)依次分為＜45、45～59和＞59歲，共3個組。)，采用χ2檢驗(yàn)方法，比較各組未治療率。結(jié)果顯示:不同年齡、性別、婚姻狀態(tài)、民族、文化程度和是否本省戶籍，其未治療率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;不同CD4+T水平和不同感染途徑其未治療率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 未治療率單因素分析

2.7 未治療多因素分析 以是否接受治療為應(yīng)變量，將調(diào)查對象的感染途徑、CD4+T水平、民族和是否本省戶籍共4個因素作為自變量(納入單因素分析中P＜0.2的變量)，自變量篩選采用Forward:LR法，進(jìn)行非條件Logistic回歸分析，結(jié)果顯示CD4+T在201～350個/μl組AIDS患者未接受治療率是CD4+T＜50個/μl組的1.98倍(P ＜0.05)。見表3。

表3 未治療影響因素非條件多元Logistic回歸

3 討論

本次調(diào)查結(jié)果顯示未治療的356例AIDS患者的未治療原因中，有近一半(42.7%)是正在申請藥品。AIDS病毒感染者自報(bào)告符合抗病毒治療標(biāo)準(zhǔn)后，經(jīng)申請國家免費(fèi)抗病毒治療藥品至患者拿到藥品服用，一般在1個月左右。調(diào)整免費(fèi)治療藥品的供應(yīng)模式，縮短藥品申請的周期成為迫切需要解決的問題。

調(diào)查結(jié)果顯示有6例AIDS患者在調(diào)查時(shí)已死亡。從患者隨訪報(bào)告符合抗病毒治療條件到死亡，時(shí)間間隔不足1年，反映了部分AIDS患者符合治療條件時(shí)已在病程晚期，而直接原因在于其在感染HIV后較長時(shí)間才被發(fā)現(xiàn)AIDS病毒抗體陽性［3－4］。相關(guān)研究［5］也表明我國AIDS患者在接受抗病毒治療的前3個月內(nèi)病死率高達(dá)22.6/100人年，影響死亡的最重要因素是基線CD4+T＜50個/μl。

本研究通過單因素分析顯示，不同CD4+T水平和不同感染途徑其未治療率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Zhang et al［1］研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)注射吸毒感染HIV者和經(jīng)性途徑感染HIV者較因單采血漿或受血途徑感染HIV者更不易于接受抗病毒治療，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

未接受抗病毒治療影響因素非條件多元Logistic回歸分析結(jié)果顯示:感染途徑對未治療率的影響差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而CD4+T水平則是未接受治療的一個危險(xiǎn)因素，CD4+T在201～350個/μl組相較CD4+T＜50個/μl組更加不易接受治療，但在CD4+T＞350個/μl組卻未出現(xiàn)上述關(guān)系，原因可能與該組樣本量太小(只有15例)有關(guān)。

我國最早是從2002年開始試點(diǎn)AIDS抗病毒治療項(xiàng)目，針對單采血漿感染AIDS患者，從2003年開始擴(kuò)大到全國其他地區(qū)［6－7］。隨著治療覆蓋率從2002年的接近0上升到2009年的63.4%，總病死率從39.3/100人年降低到14.2/100人年［1］。江蘇省AIDS抗病毒治療工作起步于2005年，隨著AIDS病毒感染者人數(shù)的不斷增長，對抗病毒治療工作也提出了挑戰(zhàn)。加強(qiáng)對AIDS抗病毒治療的宣傳，擴(kuò)大抗病毒治療的覆蓋面，同時(shí)加強(qiáng)AIDS診療機(jī)構(gòu)能力建設(shè)，使抗病毒治療后的毒副反應(yīng)及時(shí)得到處理。另外少數(shù)AIDS病毒感染者的病程界定不準(zhǔn)確，也導(dǎo)致了對治療覆蓋率的影響，需要加強(qiáng)對相關(guān)疫情報(bào)告及隨訪人員的培訓(xùn)。

［1］Zhang F，Dou Z，Ma Y，et al.Effect of earlier initiation of antiretroviral treatment and increased treatment coverage on HIV-related mortality in China:a national observational cohort study［J］.Lancet Infect Dis，2011，11(7):516 －24.

［2］Cohen M S，Chen Y Q，McCauley M，et al.Prevention of HIV-1 infection with early antiretroviral therapy［J］.N Engl J Med，2011，365(6):493 －505.

［3］邱 濤，劉曉燕，傅更鋒，等.江蘇省2005－2010年抗病毒治療艾滋病人流行病學(xué)特征比較分析［J］.南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)·自然科學(xué)版，2012，32(1):5 －9.

［4］邱 濤，李建軍，劉曉燕，等.江蘇省171例艾滋病抗病毒治療死亡病例資料的回顧性分析［J］.中國皮膚性病學(xué)雜志，2012，26(11):1002－4.

［5］Zhang F，Dou Z，Ma Y，et al.Five-year outcomes of the China national free antiretroviral treatment program［J］.Ann Intern Med，2009，151(4):241 －52.

［6］Zhang F，Haberer J E，Wang Y，et al.The Chinese free antiretroviral treatment program:challenges and responses［J］.AIDS，2007，21(suppl 8):143－8.

［7］Zhang F J，Pan J，Yu L，et al.Current progress of China's free ART program［J］.Cell Res，2005，15(11 －12):877 －82.