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    無功能垂體大腺瘤伽瑪?shù)斗执沃委?/h1>
    2014-07-25 11:29:15孫周雙薛斌躍袁樹斌廖述才唐鈺佳
    西南國防醫(yī)藥 2014年1期
    關(guān)鍵詞:伽瑪?shù)?/a>視神經(jīng)垂體

    孫周雙,薛斌躍,袁樹斌,廖述才,唐鈺佳,楊 嬋

    無功能垂體大腺瘤伽瑪?shù)斗执沃委?/p>

    孫周雙,薛斌躍,袁樹斌,廖述才,唐鈺佳,楊 嬋

    目的 探討伽瑪?shù)斗执沃委煷贵w大腺瘤的可行性。方法 我科室從2010~2012年應(yīng)用MASEP-旋轉(zhuǎn)式頭部伽瑪?shù)吨委煷贵w大腺瘤10例,腫瘤直徑1.5~3.6 cm,其中女性4例,男性6例,年齡33~79歲,平均54.1歲;治療前視力下降的5例(9眼),有乏力、畏寒表現(xiàn)的2例,閉經(jīng)1例,性功能障礙1例(內(nèi)分泌檢查無泌乳素增高)。給予伽瑪?shù)斗执沃委?,首次治療周邊劑?6~22 Gy,等劑量曲線50%,視神經(jīng)及視交叉≤8 Gy;第2次治療距首次治療間隔6~13個(gè)月,治療周邊劑量16~18 Gy。結(jié)果 隨訪12~39個(gè)月,腫瘤體積縮小8例(80%),腫瘤體積無增大2例(20%);視力改善8眼(88.9%),1眼視力下降(11.1%);新出現(xiàn)畏寒、乏力、多眠表現(xiàn)的2例(20%),原有畏寒、乏力癥狀加重者2例,閉經(jīng)及性功能障礙者無改善。結(jié)論 對(duì)于因各種原因不能接受手術(shù)的垂體大腺瘤患者,在嚴(yán)格控制視神經(jīng)、視交叉安全劑量的前提下,伽瑪?shù)斗执沃委煰熜Э隙?,方法可行?/p>

    垂體;大腺瘤;伽瑪?shù)?;分次治?/p>

    垂體腺瘤是常見良性腫瘤,人群發(fā)病率一般為1/10萬[1]。垂體瘤因其癥狀多樣,早期無明顯特異性,多數(shù)因診斷為“眼疾、婦科疾病”等錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī),生長為垂體大腺瘤。垂體大腺瘤手術(shù)全切難度大,并發(fā)癥多。隨著影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展和伽瑪?shù)杜R床治療經(jīng)驗(yàn)的豐富,我中心慎重選擇合適的患者,采用伽瑪?shù)斗执沃委煷贵w無功能大腺瘤,現(xiàn)將臨床結(jié)果報(bào)告如下。

    1 資料與方法

    1.1 病例資料 2009~2012年我科應(yīng)用頭部伽瑪?shù)?Gamma knife surgery,GKS)治療不能手術(shù)的垂體無功能大腺瘤患者10例,其中女性4例,男性6例,年齡33~79歲,平均54.1歲;腫瘤最大直徑1.2~3.6(平均2.7)cm。所有患者均未接受過手術(shù)或者活檢,均無明顯高顱壓表現(xiàn),根據(jù)臨床及影像學(xué)資料診斷為垂體無功能大腺瘤。均因慢性疾病或主觀原因等拒絕手術(shù)。治療前視力下降5例,伴有不同程度垂體功能低下4例。

    1.2 治療設(shè)備 西門子(Simense)公司1.5T超導(dǎo)核磁;瑪西普(Masepe)頭部旋轉(zhuǎn)式立體定向放射治療系統(tǒng),治療計(jì)劃系統(tǒng)[SuperPlan3.2.112,瑪西普醫(yī)學(xué)科技發(fā)展(深圳)有限公司],瑪西普全自動(dòng)旋轉(zhuǎn)式頭部伽瑪?shù)丁?/p>

    1.3 治療參數(shù) GKS定位均采用層間距20%的自旋回波掃描技術(shù),掃描序列包括 t2-se-tra(slice:5 mm)、t1-se-tra(slice:3 mm)、t1-se-cor(slice:3 mm),部分患者增加掃描tfl3D1-ns序列。采用DICOM格式實(shí)現(xiàn)圖像傳輸。

    1.4 治療 所有患者給予伽瑪?shù)斗执沃委?,首次治療周邊劑?6~22 Gy,等劑量曲線50%,視神經(jīng)及視交叉放射劑量≤8 Gy;第2次治療距首次治療間隔6~13個(gè)月,治療周邊劑量16~18 Gy,視神經(jīng)及視交叉放射劑量≤8 Gy。兩次治療至少間隔6個(gè)月,如患者有頭部脹痛、惡心等不適,第2次治療時(shí)間順延至上述反應(yīng)完全消失后1個(gè)月執(zhí)行。

    1.5 療效評(píng)價(jià) 療效判定以隨訪的核磁檢查為準(zhǔn),以瘤體大小變化為標(biāo)準(zhǔn),將伽瑪?shù)妒状沃委煻ㄎ籑RI圖像與復(fù)查圖像對(duì)比,測量相同層面上腫瘤最大徑,最大徑縮小超過2 mm判定為腫瘤縮小,最大徑增加超過2 mm判定為腫瘤增大,最大徑變化在2 mm以內(nèi)判定為腫瘤無變化。以瘤體消失、縮小和無變化為治療有效。

    2 結(jié)果

    本組10例完成兩次治療后隨訪12~39個(gè)月,均進(jìn)行臨床及影像學(xué)隨訪。在隨訪期間,所有患者腫瘤體積無增大,其中縮小8例(80%),1例治療及隨訪結(jié)果見圖1,腫瘤體積不變者2例(20%);治療前視力下降者5例9眼,術(shù)后8眼視力較前有不同程度的恢復(fù)(88.9%),1眼視力下降(11.1%);其中1例(2眼)術(shù)后3個(gè)月視力下降,經(jīng)過激素、脫水等對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)。術(shù)后新增垂體功能低下者2例;4例術(shù)前伴有垂體功能低下者癥狀加重,需要激素替代治療;閉經(jīng)及性功能障礙者2例癥狀無緩解。

    3 討論

    自上世紀(jì)70年代Backlund等[2]率先應(yīng)用伽瑪?shù)吨委煷贵w瘤以來,隨著影像技術(shù)和臨床診斷的發(fā)展,Kuita等[3]將伽瑪?shù)吨委煷贵w腺瘤稱為:能夠完全控制腫瘤的“一級(jí)適應(yīng)證”。但垂體大及巨大腺瘤常因侵襲海綿竇、視神經(jīng)、視交叉、下丘腦等,增加手術(shù)難度和風(fēng)險(xiǎn),影響手術(shù)全切率。

    熊暉等[4]在對(duì)垂體大腺瘤手術(shù)及并發(fā)癥研究中,選取A組83例單純經(jīng)翼點(diǎn)入路開顱腫瘤切除術(shù),B組97例單純經(jīng)鼻前庭-鼻中隔-蝶竇入路腫瘤切除術(shù),C組26例聯(lián)合采用以上兩種方法分次切除腫瘤。結(jié)果全切或次全切A、B、C組分別為42例(50.6%)、21例(21.6%)、24例(92.3%);死亡3組依次為2例(2.4%)、1例(1.03%)、0;尿崩3組分別為51例(61.4%)、18例(18.6%)、11例(42.3%);下丘腦受損3組依次為26例(31.3%)、2例(2.1%)、0。雖然手術(shù)入路、方法在不斷探索進(jìn)步,選擇合適的術(shù)式可以降低手術(shù)并發(fā)癥及相關(guān)死亡的發(fā)生,但仍然無法避免。

    隨著頭部伽瑪?shù)对谏窠?jīng)外科的應(yīng)用發(fā)展,手術(shù)和伽瑪?shù)督Y(jié)合治療成為一種安全、可靠的治療方法。于雷等[5]對(duì)伽瑪?shù)堵?lián)合手術(shù)治療垂體大腺瘤的研究顯示,5年控制率為96.2%,無永久性尿崩病例;垂體功能低下發(fā)生率為3.8%,內(nèi)分泌緩解有效率為85.7%,視力、視野改善率和保留率(改善+無變化)為94.2%和98.1%;無死亡病例。Mingione等[6]在伽瑪?shù)吨委煼枪δ苄源贵w大腺瘤的研究中,對(duì)100例垂體大腺瘤患者行伽瑪?shù)吨委?對(duì)其中90例進(jìn)行6~142個(gè)月的隨訪,59例(65.6%)病灶體積縮小,24例(26.6%)病灶體積沒有變化,7例(7.8%)體積增大;對(duì)61例進(jìn)行垂體激素水平隨訪,12例(19.7%)出現(xiàn)垂體功能低下,跟蹤兩年以上的內(nèi)分泌隨訪數(shù)據(jù)中,這一比例高達(dá)25%,沒有與伽瑪?shù)吨委熛嚓P(guān)的其他功能障礙和死亡發(fā)生。在本組資料中,伽瑪?shù)斗执沃委煷贵w無功能大腺瘤的腫瘤控制率為100%,視力改善率為88.9%,無死亡、無尿崩癥發(fā)生,無治療相關(guān)死亡病例。

    文獻(xiàn)報(bào)道伽瑪?shù)吨委煷贵w腺瘤后,垂體功能低下發(fā)生率小于10%[7],本組資料為20%。而在Mingione等[6]的研究中,兩年內(nèi)分泌隨訪結(jié)果為25%。Backlund等發(fā)現(xiàn),正常垂體能耐受185 Gy的高劑量照射等[2],常規(guī)照射劑量遠(yuǎn)低于垂體的壞死劑量。筆者認(rèn)為,治療后垂體功能低下程度,與治療前瘤體對(duì)正常垂體破壞程度直接相關(guān),需要進(jìn)一步細(xì)化治療前的臨床及影像學(xué)資料,做長期內(nèi)分泌隨訪,進(jìn)行系統(tǒng)的深入研究。

    本組結(jié)果表明,垂體大及巨大腺瘤行伽瑪?shù)斗执沃委熓前踩?、有效的。借鑒國內(nèi)外伽瑪?shù)吨委煷贵w大腺瘤及巨大腺瘤的經(jīng)驗(yàn),結(jié)合我中心的治療體會(huì),筆者認(rèn)為,在治療中需要注意:(1)視交叉及視神經(jīng)照射劑量應(yīng)≤8 Gy回顧分析62例立體定向放射外科(stereotactic radiosurgery,SRS)的三維治療計(jì)劃,精確計(jì)算視神經(jīng)和視交叉的受照射劑量,結(jié)果單次劑量8 Gy以上的17例中,4例(24%)發(fā)生放射性神經(jīng)病[8];而35例單次劑量在8 Gy以下的患者中,無一例出現(xiàn)視神經(jīng)損傷。視神經(jīng)、視交叉都屬于晚反應(yīng)組織,加大分次劑量,晚反應(yīng)組織損傷加重。(2)兩次治療時(shí)間應(yīng)間隔6~12個(gè)月:我中心的治療體會(huì),患者多數(shù)在完成首次治療后的3~6個(gè)月發(fā)生水腫反應(yīng),出現(xiàn)不同程度的頭痛、頭脹、視力障礙,給予脫水、激素等對(duì)癥治療后可緩解。這與立體定向放射神經(jīng)外科術(shù)后生物學(xué)效應(yīng)相對(duì)應(yīng)(壞死期:術(shù)后3~4 w;吸收期:壞死期后到1年)[9]。(3)內(nèi)分泌隨訪:對(duì)于無功能垂體大和巨大腺瘤,常見的臨床癥狀之一為垂體功能低下,多半因瘤體壓迫和破壞正常垂體所致。非功能性垂體瘤經(jīng)過放射治療后,局部控制率為80%~90%,但50%放射治療后垂體功能不足,外放療對(duì)垂體激素水平影響程度依次為:促甲狀腺素>生長激素>促腎上腺皮質(zhì)激素[10]。長期、全面的內(nèi)分泌隨訪,對(duì)于垂體無功能大腺瘤的預(yù)后判斷是必要的。

    圖1 1例治療及隨訪結(jié)果MRI資料

    A:2010年5月首次治療定位MRI;B:2011年4月第2次治療定位MRI;C:2012年2月復(fù)查MRI

    [1] 王忠誠.神經(jīng)外科學(xué)[M].武漢:湖北科學(xué)技術(shù)出版社,1998:480-522.

    [2] Backlund EO,Ganz JC.Pituitary adenomas:Gamma knife[M]//Loeffler JS.Stereotactic radiosurgery.New York:MoGraw-Hill,Inc,1993:167-173.

    [3] Kuita H,Kawamoto S,Kinrino T.Radiosurgically treated acromegaly[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry,1999,66:244.

    [4] 熊暉,王允勝,崔佳嵩,等.巨大垂體腺瘤的手術(shù)及并發(fā)癥[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2003,2(3):115-119.

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    610011 成都,成都軍區(qū)機(jī)關(guān)醫(yī)院腫瘤科

    R 736.4

    A

    1004-0188(2014)01-0061-03

    10.3969/j.issn.1004-0188.2014.01.024

    2013-08-28)

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