埃索美拉唑聯(lián)合莫沙必利治療胃食管反流性咳嗽臨床分析

埃索美拉唑聯(lián)合莫沙必利治療胃食管反流性咳嗽臨床分析

茍 曉，劉 蘭，陳 秋，李清福，竇德才

目的 探討埃索美拉唑聯(lián)合莫沙必利治療胃食管反流性咳嗽(GERC)的臨床療效。方法 2011年3月～2012年12月經(jīng)RDQ量表確定有GERC患者128例，按納入的順序奇偶數(shù)原則分為治療組和對(duì)照組，每組64例，對(duì)照組給予法莫替丁及莫沙必利，治療組給予埃索美拉唑和莫沙必利治療，治療4 w。觀察兩組治療后RDQ積分、慢性咳嗽癥狀改善及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 治療組反流治療總有效率為95.4%(61/64)，對(duì)照組為81.2%(52/64)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組慢性咳嗽總有效率為93.7%(60/64),對(duì)照組為76.5%(49/64)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組抗反流有效率與咳嗽癥狀好轉(zhuǎn)率呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)；治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.12%，對(duì)照組為4.68%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 埃索美拉唑和莫沙必利聯(lián)合治療可以有效地促使GERC的痊愈或好轉(zhuǎn)，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

胃食管反流；埃索美拉唑；慢性咳嗽

慢性咳嗽是呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)的病癥之一，診治較為困難，通常的定義是：以咳嗽為唯一癥狀，持續(xù)時(shí)間超過(guò)8 w，胸片或CT未見(jiàn)異常，未使用血管緊張素酶抑制劑者[1]。研究證實(shí)，胃食管反流(gastroesophagel reflux，GER)是引起不明原因慢性咳嗽的常見(jiàn)原因之一[2-4]，稱為胃食管反流性咳嗽(GERC)，發(fā)生率為5%～41%，存在一定的地區(qū)差異[5]。歐美報(bào)道極為常見(jiàn)，國(guó)內(nèi)GERC占慢性咳嗽病因的12%[6]。臨床診治過(guò)程中，如何準(zhǔn)確有效地診斷和治療GERC具有重要意義。本研究采用胃食管反流病診斷問(wèn)卷(reflux disease questionnaire，RDQ)篩查出128例GERC患者，對(duì)其進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的抗反流治療，取得一定療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 病例資料 2011年3月～2012年12月，用RDQ在我院門診的慢性咳嗽患者中進(jìn)行篩查，按照下列納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性咳嗽診斷；組胺激發(fā)試驗(yàn)陰性[組胺累積吸人劑量7.8 μmol，61 s用力呼氣容積(FEV)下降<20%]；五官科檢查正常；胃食管反流病診斷問(wèn)卷(reflux disease questionnaire，RDQ)得分≥12分；無(wú)消化性潰瘍病史、胃及十二指腸手術(shù)史、肝膽胰疾病史及其他臟器嚴(yán)重疾病；納入研究前4 w內(nèi)未應(yīng)用抑酸藥物及胃腸動(dòng)力藥物。

共納入128例GERC患者，按納入研究時(shí)編號(hào)的奇偶數(shù)隨機(jī)分組原則，將奇數(shù)納入治療組，偶數(shù)納入對(duì)照組，每組各64例。其中治療組男性39例，女性25例，年齡(53.6±5.7)歲，RDQ得分為19.24±5.7，咳嗽癥狀得分為4.5±0.7；對(duì)照組男性40例，女性24例，年齡(52.3±4.5)歲，RDQ得分為18.8±6.4；咳嗽癥狀得分為4.3±0.5。兩組患者年齡、性別、RDQ和咳嗽癥狀得分比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 治療組給予埃索美拉唑(商品名：耐信，阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080032)40 mg，1次/d；莫沙必利5 mg，3次/d。對(duì)照組給予法莫替丁(商品名高舒達(dá)，生產(chǎn)廠家安斯泰來(lái)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21023631)20 mg，2次/d；莫沙必利5 mg，3次/d。所有研究對(duì)象的總治療時(shí)間要求不少于4 w，在抗反流治療期間，停用其他有相互影響的藥物，同時(shí)注意夜間抬高床頭15～20 cm，夜睡前2 h不進(jìn)食任何食物。治療觀察時(shí)間為4 w。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 分別記錄治療前后的RDQ得分和慢性咳嗽改善情況。慢性咳嗽改善情況按1 d內(nèi)咳嗽程度進(jìn)行癥狀評(píng)分[7]，0分為無(wú)咳嗽；1分為1～2次短暫咳嗽；2分為>2次短暫咳嗽；3分為頻繁咳嗽，但不影響日常活動(dòng)；4分為頻繁咳嗽，影響日?；顒?dòng)；5分為頻繁咳嗽，不能進(jìn)行日?；顒?dòng)。治療后慢性咳嗽的癥狀積分下降>75%為顯效，下降50%～75%為有效，下降<50%為無(wú)效?？傆行?顯效+有效。

2 結(jié)果

2.1 胃食管反流改善情況 經(jīng)4 w治療后，治療組RDQ得分為7.8±2.6，對(duì)照組為12.3±3.1；治療組的總有效率顯著高于對(duì)照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表1)。

表1 兩組胃食管反流改善情況[例(%),n=64]

注：與對(duì)照組比較，①P<0.05

2.2 咳嗽改善情況 經(jīng)4 w治療后，治療組咳嗽癥狀平均得分為1.2±0.3，對(duì)照組為3.2±2.5；治療組的總有效率顯著高于對(duì)照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表2)。

表2 兩組咳嗽改善情況[例(%)]

注：與對(duì)照組比較，①P<0.05

2.3 不良反應(yīng) 治療組出現(xiàn)口干1例，輕度腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.12%；對(duì)照組出現(xiàn)口干1例，輕度腹瀉1例，輕度頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.68%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

后鼻滴涕、支氣管哮喘和GER是引起慢性咳嗽的主要原因，19%～40%的患者與GER有關(guān)[8-10]。胃食管反流性咳嗽的發(fā)病機(jī)制可能是：(1)微量誤吸引起；(2)咳嗽反射敏感性增高；(3)神經(jīng)反射引起[11-12]。

GER引起的慢性咳嗽可通過(guò)上消化道內(nèi)鏡、24 h食管pH值監(jiān)測(cè)、X線食管吞鋇造影、質(zhì)子泵抑制劑試驗(yàn)性治療、食管滴酸試驗(yàn)來(lái)確診。研究顯示，有GERD癥狀的患者，內(nèi)鏡下有陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)者不足1/3，而大部分患者無(wú)內(nèi)鏡下可見(jiàn)的食管黏膜破損[13]。在2013年美國(guó)胃腸病學(xué)會(huì)胃食管反流病診斷和處理指南，不推薦將內(nèi)鏡檢查作為確立GERD相關(guān)性哮喘、慢性咳嗽、喉炎的診斷手段[14]。24 h食管內(nèi)pH監(jiān)測(cè)是唯一能評(píng)估癥狀與反流之間關(guān)系的檢查，2013年美國(guó)胃腸病學(xué)會(huì)關(guān)于GERD的指南中，推薦24 h食管內(nèi)pH監(jiān)測(cè)用于內(nèi)鏡陰性GER患者內(nèi)鏡或手術(shù)治療前、質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitors,PPIs)治療效果差和GERD診斷存在疑問(wèn)者，不推薦常規(guī)使用。

基于癥狀的診斷是診斷GERD的主要方法，RDQ是以癥狀積分為主的病史調(diào)查，國(guó)內(nèi)外的研究均已證實(shí)其有效[15-16]。廣泛用于診斷GERD的胃食管反流病診斷問(wèn)卷能否用于GERC患者的病情評(píng)估和療效評(píng)價(jià)，是本研究的目的之一。本研究發(fā)現(xiàn)，RDQ是可以有效地識(shí)別GERC，適宜在無(wú)法開(kāi)展24 h食管內(nèi)pH監(jiān)測(cè)的醫(yī)院作為初篩手段使用。

PPI是治療胃食管反流病的一線主流藥物，多個(gè)國(guó)內(nèi)外指南均推薦其可用于胃食管反流病及其食管外表現(xiàn)的治療[17-18]。目前臨床應(yīng)用的各種PPI，在總體上療效無(wú)顯著差異。有大樣本的研究顯示，埃索美拉唑在治療嚴(yán)重的糜爛性食管炎(洛杉磯B、C、D級(jí))患者的療效顯著高于泮托拉唑[20]。埃索美拉唑是新型PPI的口服劑型，具有強(qiáng)大的抑制胃酸分泌的作用，是目前抑制胃酸的首選藥物。國(guó)內(nèi)外多個(gè)研究發(fā)現(xiàn)，采用H2受體拮抗劑和奧美拉唑等治療GERC可取得滿意的療效[19-20]。劉春麗等[21]研究發(fā)現(xiàn)，41例慢性咳嗽給予抗反流治療后，其中有12例咳嗽完全消失，14例的咳嗽有不同程度的好轉(zhuǎn)。在本研究中，經(jīng)過(guò)埃索美拉唑抗酸治療后，64例GERC的患者中，39例(60.9%)咳嗽完全消失，21例(32.8%)有效，僅4例無(wú)效，總有效率為93.7%；隨著咳嗽癥狀好轉(zhuǎn)，RDQ得分也相應(yīng)下降，與其成正相關(guān)關(guān)系。說(shuō)明充分有效抑酸治療是GERC治療的關(guān)鍵。

綜上所述認(rèn)為，RDQ可以作為初步篩查GERC的手段，特別適合無(wú)法開(kāi)展24 h食管內(nèi)pH監(jiān)測(cè)的醫(yī)療單位應(yīng)用，RDQ也是一個(gè)很好的GERC療效評(píng)估的工具。以埃索美拉唑?yàn)橹鞯目顾岽傥竸?dòng)力方案，可有效地治療GERC。

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610011 成都，成都軍區(qū)機(jī)關(guān)醫(yī)院內(nèi)二科

竇德才，E-mail:dcdou@sohu.com

R 441.5

A

1004-0188(2014)05-0522-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2014.05.023

2013-11-26)