山茱萸多糖軟膠囊的制備工藝

趙艷艷，詹政軍，郭利軍

（商洛學(xué)院 生物醫(yī)藥與食品工程學(xué)院，陜西商洛726000）

山茱萸多糖軟膠囊的制備工藝

趙艷艷，詹政軍，郭利軍

（商洛學(xué)院 生物醫(yī)藥與食品工程學(xué)院，陜西商洛726000）

為了研制山茱萸多糖軟膠囊，以山茱萸為原材料，采用水提醇沉法制備山茱萸多糖，并篩選內(nèi)容物中的主藥與分散劑、吸附劑的比例，以內(nèi)容物均勻度、流動(dòng)性和沉降體積比為考察指標(biāo)，確定山茱萸多糖軟膠囊處方及制備工藝。結(jié)果表明,以聚乙二醇（PEG-400）為分散劑，食用植物油為吸附劑，聚甘油酯為乳化劑，蜂蠟為助懸劑，維生素E為增強(qiáng)劑制得的內(nèi)容物處方最穩(wěn)定。該工藝質(zhì)量可控，適合于工業(yè)生產(chǎn)。

山茱萸多糖；軟膠囊；流動(dòng)性；沉降體積比

山茱萸為山茱萸科植物，山茱萸的干燥成熟果肉是世界上三大名貴木本藥材之一，其性味酸、澀、味溫，歸肝、腎經(jīng)，具有補(bǔ)益肝腎、收斂固澀的作用[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明：山茱萸具有抗癌、抗病毒、抗艾滋病等重要功能，尤其對(duì)化學(xué)或放射療法所引起的白血球下降有獨(dú)特的治療作用，備受藥界和食品界的關(guān)注[2]。山茱萸在中醫(yī)治療中廣泛使用，但是歷來(lái)都是果肉直接入藥，比較單一，對(duì)其作用的物質(zhì)基礎(chǔ)也不是很明確[3]。多糖是一類由醛糖或酮糖通過(guò)糖苷鍵連接而成的天然高分子多聚物，廣泛分布于多種生物體中，尤其是動(dòng)物細(xì)胞膜、植物和微生物細(xì)胞壁中[4]。山茱萸多糖具有免疫調(diào)節(jié)[5]、抗菌消炎[6]、降血糖[7-8]、抗氧化[8-9]、抗腫瘤[10]等功效。目前陜西省商洛市山茱萸有一定的種植面積，但很大程度上停留在低端的種植階段，進(jìn)行山茱萸深加工，開發(fā)高附加值產(chǎn)品是山茱萸產(chǎn)業(yè)走向現(xiàn)代化的重要途徑之一。本研究以山茱萸多糖為原料，配制軟膠囊內(nèi)容物，按照軟膠囊壓制、定型清洗和干燥工藝條件，將山茱萸多糖內(nèi)容物壓制成山茱萸多糖軟膠囊。山茱萸多糖軟膠囊保健藥品的開發(fā)，不僅可以完善保健品行業(yè)，而且可以帶動(dòng)商洛地區(qū)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展。

1 材料與方法

1.1 儀器與藥品

儀器：電子天平、超純水制備儀、粉碎機(jī)（浙江屹立工貿(mào)有限公司）、電熱恒溫水浴鍋(上?？等A生化儀器制造廠)、高速冷凍離心機(jī)(Backman公司)、軟膠囊機(jī)（金壇市鑫鑫實(shí)驗(yàn)儀器有限公司）、高速勻漿機(jī)（江蘇省金壇市環(huán)宇科學(xué)儀器廠）。

藥品：山茱萸（陜西省丹鳳縣）；聚乙二醇（PEG-400）（天津市天力化學(xué)試劑有限公司）；聚甘油酯（天津市天力化學(xué)試劑有限公司）；蜂蠟（西安福晨化學(xué)試劑有限公司）；維生素E（天津市天力化學(xué)試劑有限公司）；蒸餾水（實(shí)驗(yàn)室自制）。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 山茱萸多糖提取及軟膠囊的制備

取于60℃烘干，粉碎的山茱萸粗粉50 g，加入150 mL無(wú)水乙醇浸泡24 h后，干燥。加4倍體積的超純水于80℃提取3次，每次提取3 h，合并三次提取液。對(duì)提取液離心、過(guò)濾，除去微塵、粗纖維、膠質(zhì)等大分子物質(zhì)后，再經(jīng)過(guò)超濾。對(duì)超濾的截流液用Sevage法除蛋白質(zhì)，并用3倍量體積無(wú)水乙醇進(jìn)行醇沉，得到山茱萸多糖。通過(guò)處方篩選，選擇合適的軟膠囊內(nèi)容物和合適的囊材，采用壓制法制備山茱萸多糖軟膠囊。

1.2.2 山茱萸多糖軟膠囊每粒藥物量的選擇

山茱萸屬于天然藥物，其多糖含量受氣候、采摘時(shí)間、炮制方法的影響，考察了三批山茱萸多糖浸膏，其得率為20.21%-22.24%，每粒山茱萸多糖軟膠囊含多糖質(zhì)量為0.211-0.217 g，平均值為0.213 g。

1.2.3 山茱萸多糖軟膠囊內(nèi)容物的制備

山茱萸多糖軟膠囊內(nèi)容物以聚乙二醇（PEG-400）為分散劑，食用植物油為吸附劑，聚甘油酯為乳化劑，蜂蠟為助懸劑，維生素E為增強(qiáng)劑，使得山茱萸多糖均勻的分布在基質(zhì)內(nèi)部，保證制劑的均一性和穩(wěn)定性。按處方量取大豆色拉油、橄欖油，攪拌混合均勻，加熱到100℃，依次加入聚乙二醇、聚甘油酯和蜂蠟，攪拌使得充分融化；按處方量加入維生素E和山茱萸多糖，邊加邊攪拌，使混合均勻；將混合后的物料繼續(xù)攪拌60 min后，用膠體磨研磨，過(guò)100目篩網(wǎng)。

1.2.4 膠囊殼的制備

軟膠囊素皮的配制按照明膠：甘油：聚乙二醇：水：二氧化鈦=75:40:5:100:1.5，以明膠和水為基礎(chǔ)，分別加入不同比例的甘油、PEG600、二氧化鈦。加水為明膠質(zhì)量的1.5倍，溶脹，70℃恒溫減壓脫氣，至明膠溶液無(wú)氣泡，將明膠溶液手工平鋪在光滑的玻璃板上，待不粘手后輕輕揭下，25℃室溫下保存待用。

1.2.5 壓制法制備山茱萸多糖軟膠囊

按照軟膠囊壓制、定型清洗和干燥工藝條件，將山茱萸多糖內(nèi)容物壓制成山茱萸多糖軟膠囊。進(jìn)料口溫度為50℃，出料口溫度為30℃，轉(zhuǎn)籃干燥時(shí)間為24 h。

1.2.6 山茱萸多糖軟膠囊內(nèi)容物的評(píng)價(jià)

通過(guò)觀察山茱萸多糖軟膠囊內(nèi)容物處方的均勻性、流動(dòng)性、沉降體積比，對(duì)內(nèi)容物處方進(jìn)行評(píng)價(jià)[11]。室溫下，將山茱萸多糖混懸在內(nèi)容物處方中，觀察藥物的分散性，有無(wú)氣泡或結(jié)塊，測(cè)定其均勻度；室溫下，將山茱萸多糖軟膠囊內(nèi)容物置于玻璃棒上（與水平面呈45°），觀察藥液的流動(dòng)性；根據(jù)《中國(guó)藥典》二部（2010版）規(guī)定，口服混懸劑應(yīng)檢查沉降體積比，沉降體積比不低于0.90。用具塞量筒量取5份相同體積的山茱萸多糖軟膠囊內(nèi)容物50 mL，密塞，用力振搖1 min，記混懸物的開始高度H0，分別靜置3，5，7，9，11 h，記混懸物的最終高度H1，按照F＝H1/H0計(jì)算沉降體積比。

2 結(jié)果與分析

2.1 山茱萸多糖軟膠囊內(nèi)容物均勻性測(cè)定

將山茱萸多糖混懸在內(nèi)容物處方中（山茱萸多糖含量為軟膠囊內(nèi)容物的15%-20%），攪拌。當(dāng)處方中分散劑、吸附劑、乳化劑、助懸劑和增強(qiáng)劑比例為101:79:12:9:11時(shí)，藥液均勻度好，無(wú)氣泡及結(jié)塊現(xiàn)象（見表1）。

表1 山茱萸多糖軟膠囊內(nèi)容物均勻性

2.2 山茱萸多糖軟膠囊內(nèi)容物流動(dòng)性測(cè)定

室溫下，將山茱萸多糖軟膠囊內(nèi)容物置于玻璃棒上（與水平面呈45°），藥液呈穩(wěn)定均勻的線狀流下，處方一、處方二和處方三流動(dòng)性好。結(jié)合山茱萸多糖軟膠囊內(nèi)容物均勻性測(cè)定結(jié)果，優(yōu)選處方一進(jìn)行山茱萸多糖軟膠囊的內(nèi)容物處方（見表2）。

表2 山茱萸多糖軟膠囊內(nèi)容物流動(dòng)性

2.3 山茱萸多糖軟膠囊內(nèi)容物沉降體積比

以處方一作為研究處方，測(cè)定內(nèi)容物沉降體積比。根據(jù)表3的結(jié)果，沉降3 h時(shí)，F(xiàn)值為0.97，說(shuō)明處方在3 h內(nèi)比較穩(wěn)定。隨著沉降時(shí)間的延長(zhǎng)，F(xiàn)值變化不明顯，當(dāng)沉降體積達(dá)到11 h時(shí)，F(xiàn)值為0.91，該處方穩(wěn)定性好。以沉降時(shí)間為橫坐標(biāo)，F(xiàn)值為縱坐標(biāo)，繪制沉降曲線，見圖1。根據(jù)沉降曲線，得出回歸方程y=-0.008x+0.988，曲線斜率為0.008，說(shuō)明沉降速度小，該處方符合藥典要求。比，對(duì)其進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。結(jié)果表明，當(dāng)處方中分散劑、吸附劑、乳化劑、助懸劑和增強(qiáng)劑為處方一所示比例時(shí)，藥液均勻度好，無(wú)氣泡及結(jié)塊現(xiàn)象，流動(dòng)性好，沉降體積比符合要求，藥液比較穩(wěn)定。

山茱萸多糖為水溶性物質(zhì)，難溶于有機(jī)溶劑和植物油，多被制成口服液、片劑、硬膠囊，使得有效成分含量低，服用量大，吸收效果差，生物利用度低。本研究將山茱萸多糖制成軟膠囊劑型，可以克服上述不足。

表3 山茱萸多糖軟膠囊內(nèi)容物沉降體積比

圖1 山茱萸多糖軟膠囊內(nèi)容物沉降沉降曲線

3 結(jié)論與討論

軟膠囊是指將油狀藥物、藥物溶液或藥物混懸液、糊狀物甚至藥物粉末定量壓注并包封于彈性軟質(zhì)膠膜中而制成的固體制劑。山茱萸多糖軟膠囊可以延緩藥物的釋放，達(dá)到緩釋長(zhǎng)效的作用，具有一定的靶向性。山茱萸多糖軟膠囊內(nèi)容物為混懸劑，中國(guó)藥典2010版規(guī)定混懸劑中的微粒應(yīng)均勻分散，沒有氣泡，沉降后不結(jié)成餅塊，下沉速度不應(yīng)迅速，流動(dòng)性好。本研究通過(guò)水提醇沉法制備山茱萸多糖，優(yōu)選多糖軟膠囊內(nèi)容物處方，通過(guò)壓制法制備山茱萸多糖軟膠囊，并通過(guò)測(cè)定內(nèi)容物處方的均勻度、流動(dòng)性和沉降體積

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（責(zé)任編輯：李堆淑）

Preparation Technology of Comus Polysaccharides Soft Capsule

ZHAOYan-yan，ZHAN Zheng-jun,GUOLi-jun
(College of Biopharmaceutical and Food Engineering,Shangluo University,Shangluo 726000,Shaanxi)

Todeveloppreparationtechnologyofcomuspolysaccharidessoftcapsule,withcomus productionasrawmaterial,polysaccharideswasextractedwithwaterextractionandalcohol precipitation.Preparation technique is systematically done by screening，including the shell composition of the soft capsule，the diluent of contents，and to content uniformity,liquidity and sedimentation volumeasexaminingindex.Theprescriptioncontainingpolyethyleneglycol(PEG-400)as dispersant,oil as adsorbent,polyethylene glyceride as emulsifier,beeswax as suspended aid,Vitamin E for strengthening agent,and the prescription showed the best stability.The preparation technology is stable and the quality is controllable.It is suitable for industrial production.

comus polysaccharides；soft capsule；liquidity；sedimentation volume

R285

：A

：1674-0033（2014）04-0012-03

10.13440/j.slxy.1674-0033.2014.04.003

2014-05-28

國(guó)家級(jí)大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃項(xiàng)目（20131139602）

趙艷艷，女，陜西洛南人，碩士，助教