清營口服液的安全性和臨床藥效研究

閆紹悅等

摘 要：為驗證新藥清營口服液的安全性和有效性，進行了Wistar大鼠的安全性試驗和SPF雞臨床療效試驗。在40～10 g/kg b.w.劑量范圍內(nèi)，經(jīng)口給予清營口服液30 d后，檢查Wistar大鼠的一般生理狀態(tài)及血液生理、生化指標(biāo)，并進行病理解剖及病理組織學(xué)檢查。結(jié)果表明清營口服液各劑量組所有檢測指標(biāo)，與陰性對照組無顯著差異（P>0.05），且對Wistar大鼠的生長發(fā)育未產(chǎn)生影響，較長期重復(fù)應(yīng)用無亞急性毒性，說明該藥安全性較強：通過對比清營口服液試驗組和氟苯尼考對照組對SPF雞的療效發(fā)現(xiàn)清營口服液組能夠?qū)w內(nèi)注射的大腸桿菌起到較好的抑菌和殺菌效果，從試驗雞的死亡率和分菌結(jié)果可以看出清營口服液總體預(yù)防和治療效果好于氟苯尼考，說明清營口服液有較好的臨床抗菌效果。

關(guān)鍵詞：清營口服液；大鼠；安全性試驗；大腸桿菌；抗菌效果

中圖分類號：S853.76 文獻標(biāo)識號：A 文章編號：1001-4942（2014）04-0117-04

清營口服液是山東省農(nóng)業(yè)科學(xué)院家禽研究所研制的新型中獸藥口服液，其處方主要來源于中醫(yī)清營涼血的著名經(jīng)方清營湯，功效為清營解毒，透熱養(yǎng)陰，主治溫?zé)岵⌒皞魅霠I分證。本實驗室通過臨床試驗發(fā)現(xiàn)，清營口服液對治療雞大腸桿菌病具有切實療效。中醫(yī)藥是祖國醫(yī)學(xué)的瑰寶， 且被廣泛應(yīng)用于臨床工作中，長期以來， 許多人認(rèn)為中藥藥性緩和， 毒副作用小而安全， 中藥臨床應(yīng)用的安全問題不夠重視。但近年關(guān)木通、龍膽瀉肝丸致急性腎衰竭[1]，雙黃連注射液、魚腥草注射液致過敏休克[2，3]等不良反應(yīng)報道，使人們對中藥應(yīng)用的安全性產(chǎn)生了懷疑。為了解新藥清營口服液在使用過程中的安全性，進行了Wistar大鼠相關(guān)安全性試驗，并采用SPF雞為實驗動物驗證其抗菌療效。

1 材料與方法

1.1 試驗材料

1.1.1 試驗動物 健康Wistar大鼠80只，體重140～180 g，雌、雄各半，購自山東省實驗動物中心。7日齡SPF雞，平均體重105.5 g，購自山東昊泰特種動物繁育有限公司。

1.1.2 試驗菌株 大腸桿菌，編號09-29，血清型O24，山東省農(nóng)業(yè)科學(xué)院家禽研究所保存。

1.1.3 試驗藥品和試劑 清營口服液，山東省農(nóng)業(yè)科學(xué)院家禽研究所研制，由犀角、生地黃、玄參、黃連、金銀花、甘草等組成，委托煙臺綠葉動物保健品有限公司生產(chǎn)，批號為20120314，生藥含量2 000 mg/mL。氟苯尼考可溶性粉，山東昊泰科技藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號20100925，含量為10%。哺乳動物血常規(guī)分析配套試劑，生化指標(biāo)測定配套試劑，組織標(biāo)本固定用試劑，普通固、液體培養(yǎng)基。

1.1.4 主要儀器 OLYMPUS Au2700全自動生化分析儀、Sysmex F-820型全自動血常規(guī)分析儀、生物顯微鏡、紫外分光光度計、離心機、組織切片機、超凈工作臺、振蕩搖床、恒溫培養(yǎng)箱、隔離器等。

1.2 試驗方法

1.2.1 安全性試驗 ①清營口服液對大鼠自然狀況和體重的影響：本試驗受試藥物清營口服液對Wistar大鼠的經(jīng)口最大耐受劑量（MTD）大于40 g/kg b.w.。因此本試驗將80只健康Wistar大鼠隨機分為高（40 g/kg b.w.）、中（20 g/kg b.w.）、低（10 g/kg b.w.）3個劑量組和1個陰性對照組，每組20只，雌雄各半。劑量組連續(xù)經(jīng)口給藥30 d，陰性對照組給予相同量的無菌蒸餾水灌胃，每日給藥和灌胃時間一致。試驗期間，每天觀察記錄大鼠的一般行為表現(xiàn)、中毒及死亡情況，每7天測量記錄試驗大鼠體重、投入飼料量及剩余飼料量。

②血液生理、生化指標(biāo)測定：試驗結(jié)束后各組取20只大鼠（雌、雄各半）采血樣，用全自動血液生理指標(biāo)分析儀和自動血液生化指標(biāo)分析儀分別測定血液生理和生化指標(biāo)。血液生理指標(biāo)包括：紅細(xì)胞數(shù)（RBC）、白細(xì)胞數(shù)（WBC）、血紅蛋白（HHb）、血小板數(shù)（PLT）、單核細(xì)胞數(shù)、嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)。血液生化指標(biāo)包括：谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽固醇（CHO）、甘油三酯（TG）、肌酐（CRE）、血糖（GLUC）、總蛋白（TP）、血清白蛋白（ALB）、尿素氮（BUN）等。

③病理學(xué)檢查：采血結(jié)束后，對各組大鼠（雌、雄各半）進行剖檢，觀察病變并做好記錄；剖檢大鼠的同時，稱量各主要臟器（包括肝、腎、脾、睪丸）重量，計算各臟器的相對重量（臟/體比值）；取高劑量組剖檢20只大鼠心、肝、脾、腎、胃腸、睪丸、卵巢和胸腺組織，石蠟包埋，切片，H-E染色，于普通光鏡下觀察有無病理變化，若發(fā)現(xiàn)病變再對較低劑量組大鼠的相應(yīng)器官及組織進行檢查。

1.2.2 臨床藥效試驗 ①臨床試驗方法：將60只SPF雛雞，平均分成4組，每組15只，分別為清營口服液試驗組、氟苯尼考試驗組、單獨攻菌對照組、空白對照組。除空白對照組外，每組雞腹腔注射0.1 mL/只大腸桿菌菌液（用前培養(yǎng)至濃度為3×1010 cfu/mL）。清營口服液試驗組、氟苯尼考試驗組分別于攻菌前一天口服用藥兩次，每次0.2 mL；攻菌當(dāng)天分別口服用藥3次，每次0.3 mL；攻菌后一天每組口服用藥兩次，每次0.3 mL。單獨攻菌組和空白對照組不用藥，但按照用藥組程序每次口服同劑量的生理鹽水。

②精神狀態(tài)、病理變化和分菌計數(shù)記錄：從服藥開始每組雞每隔8 h觀察記錄精神狀態(tài)和死亡情況，并于攻菌后48 h將存活雞處死，連同已死雞進行剖檢、分菌計數(shù)。剖檢過程中，完整摘取胸腺和脾臟稱重，計算每組雞免疫器官指數(shù)。免疫器官指數(shù)=免疫器官重量/體重×100。

③體溫測定和白細(xì)胞計數(shù)：四組試驗雞分別于攻菌前和攻菌后4、8、12、16、20、24、28、32、36、48 h測定體溫，并在攻菌前和攻菌后4、8、12、16、20、24、28、32、36 h采血進行白細(xì)胞計數(shù)。endprint

2 結(jié)果與分析

2.1 安全性試驗

2.1.1 清營口服液對大鼠自然狀況和體重的影響 經(jīng)口給予大鼠清營口服液進行30天喂養(yǎng)試驗，在試驗過程中，觀察到各組大鼠的進食、飲水、精神狀態(tài)、活動狀況、被毛光澤度均無異常變化，體重均在正常范圍內(nèi)增長。對表1中受試物各劑量組大鼠和陰性對照組大鼠體重進行t 檢驗，結(jié)果表明，在試驗結(jié)束后受試物各劑量組大鼠的體重與陰性對照組相比差異不顯著（P>0.05）。

2.1.2 清營口服液對大鼠血液生理、生化指標(biāo)的影響 大鼠血液生理指標(biāo)的t檢驗結(jié)果（見表2）表明，受試物各劑量組大鼠的紅細(xì)胞數(shù)（RBC）、白細(xì)胞數(shù)（WBC）、血紅蛋白（HHb）、血小板數(shù)（PLT）、單核細(xì)胞數(shù)、嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)與陰性對照組相比差異不顯著（P>0.05）。大鼠血液生化指標(biāo)測定結(jié)果見表3，可以看出，受試物3個劑量組大鼠的血液生化指標(biāo)與陰性對照組大鼠相應(yīng)指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)，且差異不顯著（P>0.05）。

2.1.3 大鼠的病理學(xué)檢查結(jié)果 剖檢結(jié)果顯示受試物3 個劑量組大鼠的心、肝、脾、肺、腎、胸腺、腎上腺、胃和腸與陰性對照組大鼠的各相應(yīng)臟器比較無肉眼可見的病理變化；臟/體比值結(jié)果見表4。統(tǒng)計學(xué)分析顯示，清營口服液各劑量組的臟器系數(shù)與陰性對照組相比，差異不顯著（P>0.05）；組織切片結(jié)果顯示受試物各劑量組與陰性對照組所有剖檢大鼠心、肝、脾、腎、腸和胸腺組織未見任何明顯病理變化。

2.2 臨床藥效試驗結(jié)果

2.2.1 精神狀態(tài)、病理變化和分菌計數(shù) 從攻菌后8 h到試驗結(jié)束期間清營口服液組試驗雞的精神狀態(tài)（表5 ）好于氟苯尼考組和單獨攻菌組，死亡率明顯低于氟苯尼考組和單獨攻菌組。分菌結(jié)果（表5）顯示清營口服液組無菌雞只數(shù)明顯高于氟苯尼考組和單獨攻菌組。各組隨機取2只死雞剖檢可見胸腹氣囊炎、肝周炎、心包炎、脾臟腫大等病理變化。免疫器官指數(shù)結(jié)果（見表6）顯示清營口服液組胸腺指數(shù)顯著低于其它三組 （P<0.05），而脾臟指數(shù)顯著高于其它三組（P<0.05）。

2.2.2 體溫測定和白細(xì)胞計數(shù) 體溫測定結(jié)果（表7）顯示，清營口服液組試驗雞在攻菌后16～28 h體溫一直處于較高階段，與其它三組比較，體溫差別變化不大。白細(xì)胞計數(shù)結(jié)果（表8）顯示清營口服液組白細(xì)胞數(shù)與空白對照組變化不大。

3 結(jié)論與討論

通過連續(xù)給藥30 d，清營口服液各劑量組動物生長發(fā)育良好，體重、臟器系數(shù)、血常規(guī)和血液生化指標(biāo)等各項指標(biāo)與對照組之間均無統(tǒng)計學(xué)差異，且均在正常范圍。其中母鼠的體重、增重、耗料及飼料利用率較公鼠的少，可解釋為性別差異所造成。綜上所述，在本試驗條件下，未發(fā)現(xiàn)清營口服液對Wistar大鼠的生長發(fā)育產(chǎn)生影響，長期重復(fù)應(yīng)用無亞急性毒性，清營口服液的安全性較好。

通過與氟苯尼考試驗組比對，發(fā)現(xiàn)清營口服液組預(yù)防和治療效果好于氟苯尼考組。其作用機理不僅僅是直接對細(xì)菌的殺滅作用，通過攻菌后試驗雞的白細(xì)胞計數(shù)和脾臟免疫器官指數(shù)明顯高于氟苯尼考試驗組和單獨攻菌組和空白對照組可推知，清營口服液應(yīng)該在體內(nèi)提高機體免疫應(yīng)答水平，促進免疫器官發(fā)育和體液免疫。但本試驗體溫組間變化不大，清營口服液組試驗雞在攻菌后16～28 h體溫一直處于較高階段，而且該階段該試驗組雞白細(xì)胞數(shù)變化不明顯，但死亡率有所提高，可能原因為此時間段大腸桿菌在體內(nèi)繁殖達到頂峰而中藥作用還沒有達到最佳療效，說明中藥治療起效有一個時間段，需要在體內(nèi)有一個二次代謝或者激發(fā)免疫應(yīng)答過程，該藥的使用能將提前預(yù)防和治療結(jié)合起來才是最佳用藥方式。另外清營口服液組胸腺指數(shù)明顯低于其他組，剖檢發(fā)現(xiàn)其胸腺大都萎縮，由此推斷可能是該藥主要激發(fā)機體的體液免疫而對細(xì)胞免疫刺激作用不強導(dǎo)致，具體原因還需進一步試驗印證?？傮w而言，上述試驗證實，清營口服液具有較好的安全性和臨床藥效，適合作為治療由大腸桿菌相關(guān)病因?qū)е碌募仪轃嶙C的藥物。

參 考 文 獻：

[1] 李鋒， 程慶礫， 董柯，等. 對13例木通中毒導(dǎo)致急性腎功能衰竭的分析[J].中國中藥雜志，1999，24（7）：435-437.

[2] 呂福云，冀潤利，王淑華.雙黃連注射液致過敏性休克 2 例 [J].天津醫(yī)藥，2005，33（3）：163-165.

[3] 曾聰彥，梅全喜. 魚腥草注射液致過敏性休克62例文獻分析[J]. 中國醫(yī)院用藥評價與分析，2008，8（11）：865-867.endprint

2 結(jié)果與分析

2.1 安全性試驗

2.1.1 清營口服液對大鼠自然狀況和體重的影響 經(jīng)口給予大鼠清營口服液進行30天喂養(yǎng)試驗，在試驗過程中，觀察到各組大鼠的進食、飲水、精神狀態(tài)、活動狀況、被毛光澤度均無異常變化，體重均在正常范圍內(nèi)增長。對表1中受試物各劑量組大鼠和陰性對照組大鼠體重進行t 檢驗，結(jié)果表明，在試驗結(jié)束后受試物各劑量組大鼠的體重與陰性對照組相比差異不顯著（P>0.05）。

2.1.2 清營口服液對大鼠血液生理、生化指標(biāo)的影響 大鼠血液生理指標(biāo)的t檢驗結(jié)果（見表2）表明，受試物各劑量組大鼠的紅細(xì)胞數(shù)（RBC）、白細(xì)胞數(shù)（WBC）、血紅蛋白（HHb）、血小板數(shù)（PLT）、單核細(xì)胞數(shù)、嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)與陰性對照組相比差異不顯著（P>0.05）。大鼠血液生化指標(biāo)測定結(jié)果見表3，可以看出，受試物3個劑量組大鼠的血液生化指標(biāo)與陰性對照組大鼠相應(yīng)指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)，且差異不顯著（P>0.05）。

2.1.3 大鼠的病理學(xué)檢查結(jié)果 剖檢結(jié)果顯示受試物3 個劑量組大鼠的心、肝、脾、肺、腎、胸腺、腎上腺、胃和腸與陰性對照組大鼠的各相應(yīng)臟器比較無肉眼可見的病理變化；臟/體比值結(jié)果見表4。統(tǒng)計學(xué)分析顯示，清營口服液各劑量組的臟器系數(shù)與陰性對照組相比，差異不顯著（P>0.05）；組織切片結(jié)果顯示受試物各劑量組與陰性對照組所有剖檢大鼠心、肝、脾、腎、腸和胸腺組織未見任何明顯病理變化。

2.2 臨床藥效試驗結(jié)果

2.2.1 精神狀態(tài)、病理變化和分菌計數(shù) 從攻菌后8 h到試驗結(jié)束期間清營口服液組試驗雞的精神狀態(tài)（表5 ）好于氟苯尼考組和單獨攻菌組，死亡率明顯低于氟苯尼考組和單獨攻菌組。分菌結(jié)果（表5）顯示清營口服液組無菌雞只數(shù)明顯高于氟苯尼考組和單獨攻菌組。各組隨機取2只死雞剖檢可見胸腹氣囊炎、肝周炎、心包炎、脾臟腫大等病理變化。免疫器官指數(shù)結(jié)果（見表6）顯示清營口服液組胸腺指數(shù)顯著低于其它三組 （P<0.05），而脾臟指數(shù)顯著高于其它三組（P<0.05）。

2.2.2 體溫測定和白細(xì)胞計數(shù) 體溫測定結(jié)果（表7）顯示，清營口服液組試驗雞在攻菌后16～28 h體溫一直處于較高階段，與其它三組比較，體溫差別變化不大。白細(xì)胞計數(shù)結(jié)果（表8）顯示清營口服液組白細(xì)胞數(shù)與空白對照組變化不大。

3 結(jié)論與討論

通過連續(xù)給藥30 d，清營口服液各劑量組動物生長發(fā)育良好，體重、臟器系數(shù)、血常規(guī)和血液生化指標(biāo)等各項指標(biāo)與對照組之間均無統(tǒng)計學(xué)差異，且均在正常范圍。其中母鼠的體重、增重、耗料及飼料利用率較公鼠的少，可解釋為性別差異所造成。綜上所述，在本試驗條件下，未發(fā)現(xiàn)清營口服液對Wistar大鼠的生長發(fā)育產(chǎn)生影響，長期重復(fù)應(yīng)用無亞急性毒性，清營口服液的安全性較好。

通過與氟苯尼考試驗組比對，發(fā)現(xiàn)清營口服液組預(yù)防和治療效果好于氟苯尼考組。其作用機理不僅僅是直接對細(xì)菌的殺滅作用，通過攻菌后試驗雞的白細(xì)胞計數(shù)和脾臟免疫器官指數(shù)明顯高于氟苯尼考試驗組和單獨攻菌組和空白對照組可推知，清營口服液應(yīng)該在體內(nèi)提高機體免疫應(yīng)答水平，促進免疫器官發(fā)育和體液免疫。但本試驗體溫組間變化不大，清營口服液組試驗雞在攻菌后16～28 h體溫一直處于較高階段，而且該階段該試驗組雞白細(xì)胞數(shù)變化不明顯，但死亡率有所提高，可能原因為此時間段大腸桿菌在體內(nèi)繁殖達到頂峰而中藥作用還沒有達到最佳療效，說明中藥治療起效有一個時間段，需要在體內(nèi)有一個二次代謝或者激發(fā)免疫應(yīng)答過程，該藥的使用能將提前預(yù)防和治療結(jié)合起來才是最佳用藥方式。另外清營口服液組胸腺指數(shù)明顯低于其他組，剖檢發(fā)現(xiàn)其胸腺大都萎縮，由此推斷可能是該藥主要激發(fā)機體的體液免疫而對細(xì)胞免疫刺激作用不強導(dǎo)致，具體原因還需進一步試驗印證?？傮w而言，上述試驗證實，清營口服液具有較好的安全性和臨床藥效，適合作為治療由大腸桿菌相關(guān)病因?qū)е碌募仪轃嶙C的藥物。

參 考 文 獻：

[1] 李鋒， 程慶礫， 董柯，等. 對13例木通中毒導(dǎo)致急性腎功能衰竭的分析[J].中國中藥雜志，1999，24（7）：435-437.

[2] 呂福云，冀潤利，王淑華.雙黃連注射液致過敏性休克 2 例 [J].天津醫(yī)藥，2005，33（3）：163-165.

[3] 曾聰彥，梅全喜. 魚腥草注射液致過敏性休克62例文獻分析[J]. 中國醫(yī)院用藥評價與分析，2008，8（11）：865-867.endprint

2 結(jié)果與分析

2.1 安全性試驗

2.1.1 清營口服液對大鼠自然狀況和體重的影響 經(jīng)口給予大鼠清營口服液進行30天喂養(yǎng)試驗，在試驗過程中，觀察到各組大鼠的進食、飲水、精神狀態(tài)、活動狀況、被毛光澤度均無異常變化，體重均在正常范圍內(nèi)增長。對表1中受試物各劑量組大鼠和陰性對照組大鼠體重進行t 檢驗，結(jié)果表明，在試驗結(jié)束后受試物各劑量組大鼠的體重與陰性對照組相比差異不顯著（P>0.05）。

2.1.2 清營口服液對大鼠血液生理、生化指標(biāo)的影響 大鼠血液生理指標(biāo)的t檢驗結(jié)果（見表2）表明，受試物各劑量組大鼠的紅細(xì)胞數(shù)（RBC）、白細(xì)胞數(shù)（WBC）、血紅蛋白（HHb）、血小板數(shù)（PLT）、單核細(xì)胞數(shù)、嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)與陰性對照組相比差異不顯著（P>0.05）。大鼠血液生化指標(biāo)測定結(jié)果見表3，可以看出，受試物3個劑量組大鼠的血液生化指標(biāo)與陰性對照組大鼠相應(yīng)指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)，且差異不顯著（P>0.05）。

2.1.3 大鼠的病理學(xué)檢查結(jié)果 剖檢結(jié)果顯示受試物3 個劑量組大鼠的心、肝、脾、肺、腎、胸腺、腎上腺、胃和腸與陰性對照組大鼠的各相應(yīng)臟器比較無肉眼可見的病理變化；臟/體比值結(jié)果見表4。統(tǒng)計學(xué)分析顯示，清營口服液各劑量組的臟器系數(shù)與陰性對照組相比，差異不顯著（P>0.05）；組織切片結(jié)果顯示受試物各劑量組與陰性對照組所有剖檢大鼠心、肝、脾、腎、腸和胸腺組織未見任何明顯病理變化。

2.2 臨床藥效試驗結(jié)果

2.2.1 精神狀態(tài)、病理變化和分菌計數(shù) 從攻菌后8 h到試驗結(jié)束期間清營口服液組試驗雞的精神狀態(tài)（表5 ）好于氟苯尼考組和單獨攻菌組，死亡率明顯低于氟苯尼考組和單獨攻菌組。分菌結(jié)果（表5）顯示清營口服液組無菌雞只數(shù)明顯高于氟苯尼考組和單獨攻菌組。各組隨機取2只死雞剖檢可見胸腹氣囊炎、肝周炎、心包炎、脾臟腫大等病理變化。免疫器官指數(shù)結(jié)果（見表6）顯示清營口服液組胸腺指數(shù)顯著低于其它三組 （P<0.05），而脾臟指數(shù)顯著高于其它三組（P<0.05）。

2.2.2 體溫測定和白細(xì)胞計數(shù) 體溫測定結(jié)果（表7）顯示，清營口服液組試驗雞在攻菌后16～28 h體溫一直處于較高階段，與其它三組比較，體溫差別變化不大。白細(xì)胞計數(shù)結(jié)果（表8）顯示清營口服液組白細(xì)胞數(shù)與空白對照組變化不大。

3 結(jié)論與討論

通過連續(xù)給藥30 d，清營口服液各劑量組動物生長發(fā)育良好，體重、臟器系數(shù)、血常規(guī)和血液生化指標(biāo)等各項指標(biāo)與對照組之間均無統(tǒng)計學(xué)差異，且均在正常范圍。其中母鼠的體重、增重、耗料及飼料利用率較公鼠的少，可解釋為性別差異所造成。綜上所述，在本試驗條件下，未發(fā)現(xiàn)清營口服液對Wistar大鼠的生長發(fā)育產(chǎn)生影響，長期重復(fù)應(yīng)用無亞急性毒性，清營口服液的安全性較好。

通過與氟苯尼考試驗組比對，發(fā)現(xiàn)清營口服液組預(yù)防和治療效果好于氟苯尼考組。其作用機理不僅僅是直接對細(xì)菌的殺滅作用，通過攻菌后試驗雞的白細(xì)胞計數(shù)和脾臟免疫器官指數(shù)明顯高于氟苯尼考試驗組和單獨攻菌組和空白對照組可推知，清營口服液應(yīng)該在體內(nèi)提高機體免疫應(yīng)答水平，促進免疫器官發(fā)育和體液免疫。但本試驗體溫組間變化不大，清營口服液組試驗雞在攻菌后16～28 h體溫一直處于較高階段，而且該階段該試驗組雞白細(xì)胞數(shù)變化不明顯，但死亡率有所提高，可能原因為此時間段大腸桿菌在體內(nèi)繁殖達到頂峰而中藥作用還沒有達到最佳療效，說明中藥治療起效有一個時間段，需要在體內(nèi)有一個二次代謝或者激發(fā)免疫應(yīng)答過程，該藥的使用能將提前預(yù)防和治療結(jié)合起來才是最佳用藥方式。另外清營口服液組胸腺指數(shù)明顯低于其他組，剖檢發(fā)現(xiàn)其胸腺大都萎縮，由此推斷可能是該藥主要激發(fā)機體的體液免疫而對細(xì)胞免疫刺激作用不強導(dǎo)致，具體原因還需進一步試驗印證?？傮w而言，上述試驗證實，清營口服液具有較好的安全性和臨床藥效，適合作為治療由大腸桿菌相關(guān)病因?qū)е碌募仪轃嶙C的藥物。

參 考 文 獻：

[1] 李鋒， 程慶礫， 董柯，等. 對13例木通中毒導(dǎo)致急性腎功能衰竭的分析[J].中國中藥雜志，1999，24（7）：435-437.

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