生殖道感染與宮頸癌前病變及宮頸癌的相關(guān)性分析

楊潔

生殖道感染(reproductive tract infection，RTI)是威脅女性身心健康的重要疾病，尤其是生殖道人乳頭瘤病毒(HPV)感染，近年已成為影響女性生殖健康的婦科常見疾病之一。宮頸癌的病因?qū)W研究已經(jīng)確認(rèn)，高危型人乳頭瘤病毒(HPV)的生殖道感染為宮頸癌和癌前病變的重要相關(guān)因素［1，2］，其次為衣原體(CT)，細(xì)菌性陰道病(BV)、滴蟲等。因生殖道感染人群的上升，育齡婦女的宮頸癌及癌前病變的發(fā)生率也在上升［3］。為進(jìn)一步探討生殖道感染與宮頸癌前病變(CIN)、宮頸癌的相關(guān)性，本文對294例CIN及宮頸癌患者的生殖道感染情況進(jìn)行回顧性研究和分析，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2006年1月至2008年1月來我院婦科門診及宮頸門診就診者，經(jīng)TCT篩查、陰道鏡檢查、宮頸活組織檢查“三階梯”方法診斷為CIN及宮頸癌294例，年齡21～55歲，正常對照組336例，所有病例均進(jìn)行生殖道高危型HPV、衣原體、BV、滴蟲檢測。

1.2 方法 所有標(biāo)本取樣前均24～48 h避免性交、陰道灌洗或局部用藥，取分泌物前不做雙合診，窺陰器不涂潤滑劑。

1.2.1 高危型HPV-DNA檢測 由美國Digene公司提供的試劑盒，采用雜交捕獲二代試驗(HC-II)，應(yīng)用特制宮頸塑料毛刷伸入頸管內(nèi)，旋轉(zhuǎn)數(shù)圈刷取宮頸管及宮頸外口的脫落細(xì)胞，將毛刷洗入盛有專用保存液的小瓶中送檢。

1.2.2 衣原體 應(yīng)用深圳匹基生物工程有限公司生產(chǎn)的試劑盒。采集方法:無菌棉簽伸入宮頸管內(nèi)約1～2 cm，旋轉(zhuǎn)數(shù)周后停置10 s，置標(biāo)本管中送檢。

1.2.3 BV 應(yīng)用浙江東甌生物工程有限公司生產(chǎn)的唾液酶測定試劑盒。窺陰器窺開陰道，用無菌棉簽收集陰道分泌物，置標(biāo)本管中送檢。

1.2.4 滴蟲 取樣方法同BV，分泌物取出后應(yīng)及時送檢，并注意保暖，應(yīng)用懸滴法檢查。

2 結(jié)果

CIN、宮頸癌與正常人群 HPV、CT、BV、滴蟲感染情況對比見表1。HPV在CIN及宮頸癌組患者的感染率與正常對照組相比明顯升高，差異有顯著性(P＜0.05)。HPV在CIN1組感染率為39.3%，CIN2組為63.6%，CIN3組為96.8%，宮頸癌組為97.8%，感染率與病變級別明顯相關(guān)，隨著病變級別的增高，HPV感染率也明顯增高;CT、BV、滴蟲等生殖道病原體感染在CIN、宮頸癌組與正常對照組相比，其感染率也明顯高于正常對照組(P＜0.05)。

表1 CIN、宮頸癌與正常對照組HPV、CT、BV、滴蟲感染對比

3 討論

下生殖道感染具有患病率高，無癥狀比例高，不就診比例高和得不到合理治療高的特點(diǎn)［4］。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，每年生殖道感染的新發(fā)病例數(shù)高達(dá)3.33億，大大增加了宮頸癌的患病風(fēng)險，已引起全社會的廣泛關(guān)注。生殖道感染已成為全球性的重大社會及公共衛(wèi)生問題。

近年來，隨著HPV檢測水平的不斷提高，高危型HPV感染與CIN、宮頸癌的密切相關(guān)性的證據(jù)越來越充分。而在性活躍的成人中，HPV感染的發(fā)生率高達(dá)60% ～80%，但多數(shù)能被機(jī)體免疫力所清除，大約5% ～10%成高危持續(xù)感染狀態(tài)，高危型HPV持續(xù)感染是癌變發(fā)生的一個必不可少的因素［5］。

CIN及宮頸癌與HPV感染關(guān)系密切，但與其他生殖道病原體感染的相關(guān)報道極少。CT感染作為世界范圍內(nèi)最常見的性傳播疾病之一，近年來感染率呈不斷上升趨勢。本組研究結(jié)果顯示，與正常對照組相比，病變組CT感染率明顯升高，差異顯著(P＜0.05)，提示宮頸癌、癌前病變的發(fā)生與CT感染有明顯相關(guān)性。Friedek［6］等研究認(rèn)為，CIN合并HPV感染中，CT感染率明顯升高。這也和我們的檢測結(jié)果相一致。由此認(rèn)為，普查宮頸癌高危因素HPV的同時，應(yīng)同時給予CT感染的檢測，并建議將CT作為CIN和宮頸癌的高危因素。Golijow［7］等也研究認(rèn)為，HPV及CT都與CIN發(fā)病有關(guān)。其作用機(jī)制考慮，CT感染后會吸附于生殖道黏膜，造成生殖道黏膜上皮細(xì)胞損傷及炎性反應(yīng)，降低局部免疫力，同時，其代謝產(chǎn)物使局部環(huán)境pH值升高，利于其他病原體吸附和侵入，降低了宮頸及陰道免疫屏障，誘發(fā)細(xì)胞突變，利于HPV感染［6，7］，從而引發(fā) CIN 及宮頸癌。

細(xì)菌性陰道病(BV)與HPV感染及CIN有相同的流行病學(xué)特征。BV的厭氧菌代謝可產(chǎn)生胺及有致癌作用的亞硝酸胺。BV患者陰道分泌物中存在高濃度的C和A2，后者可增加人乳頭瘤病毒感染的易感性，這些在宮頸上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)變方面都起到一定的作用。

滴蟲性陰道炎常與宮頸癌前病變和宮頸癌并存。本組研究顯示，與正常對照組相比較，各級別CIN滴蟲的感染率均明顯升高，提示滴蟲性陰道炎與宮頸病變亦存在一定的相關(guān)性。我國上海及江西對此進(jìn)行的流行病學(xué)調(diào)查后明確提出，陰道滴蟲是引起宮頸癌的獨(dú)立的危險因素。在全國第三屆婦科學(xué)術(shù)會議上專家們也提出，防治滴蟲病對我國農(nóng)村預(yù)防宮頸癌有現(xiàn)實(shí)意義。CIN合并滴蟲陰道炎者，其轉(zhuǎn)化為宮頸癌的機(jī)會會大大增加。

CIN作為宮頸癌演變過程中的前期病變，它反映著宮頸癌發(fā)生發(fā)展的連續(xù)過程，控制CIN的轉(zhuǎn)歸與發(fā)展是控制宮頸癌發(fā)病率的關(guān)鍵，因此對CIN高危因素的監(jiān)測與控制非常重要和必要。而從某種意義上講，宮頸癌是一種感染性疾病，是完全可以通過預(yù)防及早期的干預(yù)徹底治愈的癌癥。積極篩查生殖道HPV感染是預(yù)防宮頸癌及癌前病變的一種可靠方法，積極治療衣原體、細(xì)菌性陰道病及滴蟲等生殖道病原體感染對于預(yù)防宮頸癌前病變和宮頸癌亦具有重要意義。

［1］俞順章.子宮頸癌危險因素的流行病學(xué)研究，1998，13:138

［2］戎壽德，陳汶，吳會英.山西省襄垣縣宮頸癌危險因素分析.中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2002，36:41.

［3］曹澤毅.宮頸癌流行病學(xué)研究進(jìn)展.中華醫(yī)學(xué)會第一次全國宮頸病變學(xué)術(shù)會議論文匯編，2002，36.

［4］曾光.生殖道感染干預(yù)與艾滋病控制.中國計劃生育/生殖健康論壇報告文集，2003:17.

［5］Woodman CB，Collins S，Winter H，et al.Natural history of cervicalhuman papillomavirus infection in young women:a longitudinal cohorts study.Lancet，2001，357(9271):1831-1836.

［6］Friedek D，Ekiel A，Chelmicki Z，et al.HPV，Chlamydia tra2 chomatis and genital mycoplasmas infections in women with low2 grade squamous intraepithelial lesions(LSIL).Ginekol Pol，2004，75(6):457.

［7］Golijow CD，Abba MC，Mouron SA，et al.Chlamydia trachomatisand Human papillomavirus infections in cervical disease in Argentinewomen.Gynecol Oncol，2005，96(1):181.