p38MAPK信號通路在清熱解毒通腑液保護(hù)大鼠膿毒癥心肌損傷中的作用

陳上仲等

[摘 要] 目的 探討清熱解毒通腑中藥液對膿毒癥大鼠心肌損傷的作用及其可能機(jī)制。方法 采用盲腸結(jié)扎穿孔法（CLP）制備膿毒癥動物模型。180只雄性wistar大鼠，隨機(jī)分為對照組（control）60只、膿毒癥組（sepsis）60只、治療組（treatment）60只。治療組從造模前96小時（96h）開始按10ml/（kg-1·d-1）灌胃給予清熱解毒通腑中藥液，膿毒癥組及對照組按相同方法予等量09%氯化鈉注射液。分別于造模后3h，6h，12h，24h，48h，72h六個時間點(diǎn)檢測各亞組大鼠心功能、血清炎癥因子（TNF_a、IL_6、IL_10）、心肌p38絲裂原活化蛋白激酶（p38mitogen_activated protein kinase，p38MAPK）等指標(biāo)。結(jié)果 與對照組比較，膿毒癥組在造模后3h心肌p38MAPK磷酸化水平出現(xiàn)升高并達(dá)高峰（P<001）；血清炎癥因子在3h出現(xiàn)升高（P<005），其中TNF_a在造模后3h達(dá)高峰（P<001），IL_6于造模后12h達(dá)高峰（P<001）；心功能指標(biāo)從3h即出現(xiàn)下降（P<005），至12h下降最明顯（P<001）。與膿毒癥組比較，治療組各項(xiàng)指標(biāo)均有所改善（P<005）。結(jié)論 清熱解毒通腑中藥液對膿毒癥大鼠心肌損傷具有保護(hù)作用，其作用機(jī)制可能是通過p38MAPK信號途徑，調(diào)控機(jī)體免疫炎癥反應(yīng)，從而對膿毒癥大鼠心肌損傷起到保護(hù)作用。

[關(guān)鍵詞] 膿毒癥；p38MAPK；清熱解毒通腑中藥液；心肌損傷；炎癥因子

中圖分類號：R5542；R243 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1009_816X（2014）02_0102_04

doi：103969/jissn1009_816x20140205Effects of p38MAPK on Heat_clearing and Detoxicating Drug in Septic Rats with Myocardial Injury CHEN Shang_zhong， LI li， HU Cai_bao， et al The Second Clinical Medical College of Zhejiang Chinese Medical University， Zhejiang 310013， China

[Abstract] Objective To investigate the effects of p38MAPK on heat_clearing and detoxicating drug in septic rats with myocardial injury and the possible mechanism Methods Male adult rats were subjected to sepsis by cecal ligation and puncture （CLP） Total 180 male adult wistar rats were randomly divided into control group（n=60）， sepsis group（n=60） and treatment group（n=60） The rats in treatment group were pretreated with decoction by10ml/（kg-1·d-1） 96h before CLP， and rats in other two groups were pretreated with normal saline in the same way Cardiac function was assessed at 3h，6h，12h，24h，48h and 72h after CLP or sham surgery， and the detections of the level of phosphorylation of p38MAPK、 the level of inflammatory cytokines （TNF_a， IL_6， IL_10） were tested respectively Results Compared with control group， the expression of p38MAPK protein are increased significantly and peaked 3h after the surgery（P<001）， cardiac function in sepsis group decreased significantly since 3h after the surgery， while a remarkable decrease could be observed at post_challenge of 12h（P<001）； serum inflammatory factors including TNF_a， IL_6 in sepsis group increased significantly since 3h after the surgery TNF_a reached peaked at 3h（P<001），the IL_6 reached peaked at 12h（P<001）. Compared with sepsis group， cardiac function，the level of inflammatory cytokines and the level of phosphorylation of p38MAPK were all improved in treatment group Conclusions Heat_clearing and detoxicating drug may decrease myocardial injury in septic rats Further， p38MAPK signaling pathway may play an important role through regulating the inflammation reaction during sepsis.

[Key words] Sepsis； P38MAPK； Heat_clearing and detoxicating drug； Myocardial injury； Inflammatory factors

膿毒癥是危重病患者常見的死亡原因之一。而膿毒癥合并心功能不全的病死率可由20%～30%[1]增加至70%～90%[2]。因此，在治療膿毒癥的基礎(chǔ)上，有效防治膿毒癥繼發(fā)的心功能障礙是降低膿毒癥患者病死率的關(guān)鍵所在。近期研究報(bào)道一系列信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路參與膿毒癥心功能障礙的發(fā)生發(fā)展，其中p38MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是炎癥反應(yīng)的重要通路，與膿毒癥心功能障礙密切相關(guān)[3，4]。朱祖成等[5]報(bào)道清熱解毒通腑中藥可通過抑制炎癥因子的表達(dá)對冠心病心肌缺血起保護(hù)作用，但其對膿毒癥炎癥反應(yīng)所致心肌損傷的保護(hù)作用尚不清楚。為此，本研究探討清熱解毒通腑中藥對膿毒癥心肌損傷的保護(hù)作用，及其可能機(jī)制是否與p38MAPK信號通路有關(guān)。

1 資料與方法

11 材料：SPF（specific pathogen free 無特定病原體）級雄性wistar大鼠180只，體重為250～300g，由浙江中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心提供。清熱解毒通腑中藥液，主要成分：大黃、枳實(shí)、厚樸、丹皮等6味中藥煎制而成（100ml藥液含生藥96g），由浙江醫(yī)院制劑中心提供。3%戊巴比妥鈉、20%烏拉坦由浙江中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)中心配置。腫瘤壞死因子_a（TNF_a）、白介素_6（IL_6）、白介素_10（IL_10）等單克隆抗體（美國Ebioscience公司）；p38MAPK、p_p38MAPK抗體（美國CST公司）。生理記錄儀（RM_6000，日本光電公司）；心功能分析儀（MPA_CFS，上海奧爾科特生物科技有限公司）。酶標(biāo)儀（美國Thermo公司）；電泳儀、轉(zhuǎn)膜儀（美國BIO_RAD公司）。

12 方法：

121 分組與給藥：取雄性wistar大鼠180只（體重：250～300g），根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為：對照組（60只），膿毒癥組（60只），治療組（60只），再按照造模后3h、6h、12h、24h、48h及72h六個不同時點(diǎn)分成6個亞組（n=10）。術(shù)前96h開始，治療組灌胃給予清熱解毒通腑中藥液10ml/（kg-1·d-1），對照組及膿毒癥組按相同方法予等量09%氯化鈉注射液。

122 膿毒癥模型制備：采用盲腸結(jié)扎穿孔法（CLP）制備腹腔感染膿毒癥動物模型。三組大鼠禁食12h后，，按15ml/kg腹腔注射3%戊巴比妥鈉麻醉，腹部消毒鋪巾，于中下腹部正中做2cm縱行切口，充分暴露盲腸，僅膿毒癥組和治療組于距盲腸末端1/3處采用3號縫合線環(huán)形結(jié)扎，保證腸道通暢，并距結(jié)扎處05cm采用18號針頭貫穿盲腸3次，并輕輕擠壓確保糞便溢出，后逐層關(guān)腹。術(shù)后自由進(jìn)食進(jìn)水。對照組僅行開腹手術(shù)，盲腸不結(jié)扎、穿孔，余同膿毒癥組。

123 心功能檢測：各亞組分別于造模后3h、6h、12h、24h、48h、72h各時間點(diǎn)，用20%烏拉坦按5ml/kg腹腔注射麻醉，頸部消毒鋪巾，沿頸部正中線切開皮膚，分離右側(cè)頸總動脈，將連接RM_6000八道生理記錄儀的PE_50聚乙烯管插入右側(cè)勁總動脈直至左心室，術(shù)畢穩(wěn)定10～15min，記錄并采樣分析：左室舒張末壓（lvedp）、左室發(fā)展壓（lvdp），左室內(nèi)壓上升/下降最大速率（±dP/dt）等各項(xiàng)心功能指標(biāo)。

124 血清炎癥因子檢測：各亞組心功能檢測完畢后，通過插入頸總動脈的PE_50聚乙烯導(dǎo)管取血5ml，用臺式離心機(jī)3000r/min離心15min后，取上清液于-70℃冰箱保存，嚴(yán)格按檢測試劑盒說明書操作，測定血清TNF_a、IL_6、IL_10等指標(biāo)。

125 心肌細(xì)胞p38MAPK表達(dá)水平檢測：取心肌組織用10%多聚甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋，免疫組化切片觀察心肌組織p38MAPK及p_p38MAPK表達(dá)情況。另取心肌組織勻漿后，取上清適量，采用蛋白免疫印跡法（Western_blot），抽提細(xì)胞蛋白樣品，BCA法測定蛋白濃度，電泳后轉(zhuǎn)移到PVDF膜上，加入一抗、二抗后化學(xué)發(fā)光法顯影，美國BIO_RAD公司Quantity One分析軟件對顯影條帶進(jìn)行灰度分析，將p38MAPK、p_p38MAPK與GAPDH灰度值的比值作為p38MAPK、p_p38MAPK的相對活化水平。

13 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：應(yīng)用SPSS160軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。各組計(jì)量資料以（x -±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析。P<005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

21 三組大鼠一般狀況及生存率比較：對照組大鼠造模后出現(xiàn)進(jìn)食減少、疲乏，活動范圍縮小，無寒戰(zhàn)、豎毛，無嗜睡、腹瀉等表現(xiàn)，6h～12h內(nèi)恢復(fù)至造模前狀態(tài)。膿毒癥組大鼠造模后出現(xiàn)明顯的進(jìn)食減少、活動范圍縮小、寒戰(zhàn)、豎毛、嗜睡、腹瀉等膿毒癥表現(xiàn)，72h后逐漸恢復(fù)至造模前狀態(tài)。治療組造模后出現(xiàn)進(jìn)食減少，活動范圍縮小、寒戰(zhàn)、豎毛、嗜睡、腹瀉等，但癥狀較膿毒癥組有所減輕，48h后逐漸恢復(fù)至造模前狀態(tài)。膿毒癥組大鼠造模后各時間點(diǎn)生存率均較對照組下降（P<005），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與膿毒癥組比較，治療組各時間點(diǎn)生存率均有所提高（P<005），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對照組總體生存率100%；膿毒癥組總體生存率：7333%；治療組總體生存率：8333%。其中膿毒癥組分別于3h點(diǎn)死亡2只，6h點(diǎn)死亡3只，12h點(diǎn)死亡4只，24h點(diǎn)死亡4只，48h點(diǎn)死亡2只，72h點(diǎn)死亡1只；治療組分別于3h點(diǎn)死亡1只，6h點(diǎn)死亡2只，12h點(diǎn)死亡3只，24h點(diǎn)死亡3只，48h點(diǎn)死亡1只，72h點(diǎn)死亡0只。

22 三組大鼠各時間點(diǎn)心功能指標(biāo)比較：與對照組比較，膿毒癥組于造模后3h即開始出現(xiàn)+dp/dt、-dp/dt及l(fā)vdp降低（P<005），至造模后12h下降最明顯：+dp/dt（872025±107177）mmHg vs（304717±39624）mmHg（P<001）；-dp/dt（-600093±87748）mmHg vs（-196077±48395）mmHg（P<001）；lvdp（11076±1598）mmHg vs（5157±1368）mmHg（P<001），于造模后48h～72h逐漸恢復(fù)至正常水平。于造模后6h開始出現(xiàn)lvedp升高（P<005），至造模后24h升高最明顯：（2025±592）mmHg vs（4016±243）mmHg（P<001），于造模后48h逐漸恢復(fù)至正常水平。而中藥組可有效地改善膿毒癥降低的心功能（P<005）。

23 三組大鼠各時間點(diǎn)血清炎癥因子指標(biāo)比較：如圖1所示。與對照組比較，膿毒癥組早期即出現(xiàn)炎癥因子TNF_a、IL_6升高，TNF_a在膿毒癥組3h即達(dá)高峰：（6643±537）pg/ml vs（1301±227）mmHg（P<001）；IL_6在膿毒癥12h達(dá)到高峰：（33659±2490）pg/ml vs（4312±622）mmHg（P<001），IL_10于造模后6h開始升高，至48h達(dá)高峰：（4835±234）pg/ml vs（16771±333）pg/ml（P<001），72h開始回降，但仍高于正常水平（P<005）。治療組較膿毒癥組血清各項(xiàng)指標(biāo)均有所改善（P<005）。

圖1 三組大鼠各時間點(diǎn)炎癥因子指標(biāo)比較

A：三組大鼠各時間點(diǎn)腫瘤壞死因子_a（TNF_a）比較；B：三組大鼠各時間點(diǎn)白介素_6（IL_6）比較；C：三組大鼠各時間點(diǎn)白介素_10（IL_10）比較

注：與對照組比較*P<005，**P<001；與膿毒癥組比較#P<005，##P<001

24 三組大鼠心肌p38MAPK及其磷酸化水平比較：如圖2。各組大鼠各時間點(diǎn)p38MAPK總蛋白水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005）；p_p38MAPK蛋白水平在膿毒癥組早期出現(xiàn)升高，3h即達(dá)高峰（P<001），后逐漸下降，治療組較膿毒癥組有所改善（P<005）。三組大鼠心肌細(xì)胞內(nèi)p38MAPK表達(dá)水平無明顯差異；而p_p38MAPK在膿毒癥組表達(dá)水平較對照組明顯增加，治療組較膿毒癥組有所減低。

圖2 三組大鼠心肌p38MAPK及p_p38MAPK蛋白表達(dá)水平

A：三組大鼠各時間點(diǎn)p38MAPK與GAPDH灰度值之比；B：三組大鼠各時間點(diǎn)p_p38MAPK與GAPDH灰度值之比

注：與對照組比較*P<005，**P<001；與膿毒癥組比較#P<005，##P<001

3 討論

膿毒癥在中醫(yī)理論中屬“溫病”范疇，其中醫(yī)辨證主要有實(shí)熱證、血瘀證、腑氣不通、厥脫等四大證型?！叭C三法”在膿毒癥治療中具有一定的療效[6]，即：毒熱證和清熱解毒法；瘀血證和活血化瘀法；急性虛證和扶正固本法。清熱解毒通腑中藥液具有通腑瀉熱、活血化瘀、益氣養(yǎng)陰的功效，能針對膿毒癥病機(jī)及證型進(jìn)行治療。本研究發(fā)現(xiàn)清熱解毒通腑中藥液能有效改善膿毒癥大鼠心功能，對膿毒癥心肌損傷具有保護(hù)作用，但其作用機(jī)制目前尚不清楚，可能與炎癥因子及其上下游信號通路有關(guān)。

近年來Anas等[7]研究表明，膿毒癥心肌損傷與炎癥因子導(dǎo)致的機(jī)體炎癥反應(yīng)過激和免疫抑制狀態(tài)密切相關(guān)。炎癥反應(yīng)過激和免疫抑制均可直接或間接的損傷心肌細(xì)胞，影響心肌線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)代謝、心肌細(xì)胞鈣循環(huán)以及誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡等，最終導(dǎo)致心功能障礙的發(fā)生。在我們的研究中，膿毒癥組早期TNF_a、IL_6升高并達(dá)高峰，而IL_10于晚期達(dá)高峰，呈現(xiàn)出早期炎癥反應(yīng)過激與晚期免疫抑制雙向異常狀態(tài)，與此同時心功能指標(biāo)在膿毒癥早期3h即出現(xiàn)下降，在12h下降最明顯，而清熱解毒通腑中藥治療組，炎癥反應(yīng)過激及免疫抑制程度均較膿毒癥組有所減輕，心功能障礙較膿毒癥組有所改善。這提示清熱解毒通腑中藥可能通過調(diào)節(jié)炎癥因子水平，對膿毒癥大鼠心肌損傷起到保護(hù)作用，但其具體

23 三組大鼠各時間點(diǎn)血清炎癥因子指標(biāo)比較：如圖1所示。與對照組比較，膿毒癥組早期即出現(xiàn)炎癥因子TNF_a、IL_6升高，TNF_a在膿毒癥組3h即達(dá)高峰：（6643±537）pg/ml vs（1301±227）mmHg（P<001）；IL_6在膿毒癥12h達(dá)到高峰：（33659±2490）pg/ml vs（4312±622）mmHg（P<001），IL_10于造模后6h開始升高，至48h達(dá)高峰：（4835±234）pg/ml vs（16771±333）pg/ml（P<001），72h開始回降，但仍高于正常水平（P<005）。治療組較膿毒癥組血清各項(xiàng)指標(biāo)均有所改善（P<005）。

圖1 三組大鼠各時間點(diǎn)炎癥因子指標(biāo)比較

A：三組大鼠各時間點(diǎn)腫瘤壞死因子_a（TNF_a）比較；B：三組大鼠各時間點(diǎn)白介素_6（IL_6）比較；C：三組大鼠各時間點(diǎn)白介素_10（IL_10）比較

注：與對照組比較*P<005，**P<001；與膿毒癥組比較#P<005，##P<001

24 三組大鼠心肌p38MAPK及其磷酸化水平比較：如圖2。各組大鼠各時間點(diǎn)p38MAPK總蛋白水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005）；p_p38MAPK蛋白水平在膿毒癥組早期出現(xiàn)升高，3h即達(dá)高峰（P<001），后逐漸下降，治療組較膿毒癥組有所改善（P<005）。三組大鼠心肌細(xì)胞內(nèi)p38MAPK表達(dá)水平無明顯差異；而p_p38MAPK在膿毒癥組表達(dá)水平較對照組明顯增加，治療組較膿毒癥組有所減低。

圖2 三組大鼠心肌p38MAPK及p_p38MAPK蛋白表達(dá)水平

A：三組大鼠各時間點(diǎn)p38MAPK與GAPDH灰度值之比；B：三組大鼠各時間點(diǎn)p_p38MAPK與GAPDH灰度值之比

注：與對照組比較*P<005，**P<001；與膿毒癥組比較#P<005，##P<001

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膿毒癥在中醫(yī)理論中屬“溫病”范疇，其中醫(yī)辨證主要有實(shí)熱證、血瘀證、腑氣不通、厥脫等四大證型?！叭C三法”在膿毒癥治療中具有一定的療效[6]，即：毒熱證和清熱解毒法；瘀血證和活血化瘀法；急性虛證和扶正固本法。清熱解毒通腑中藥液具有通腑瀉熱、活血化瘀、益氣養(yǎng)陰的功效，能針對膿毒癥病機(jī)及證型進(jìn)行治療。本研究發(fā)現(xiàn)清熱解毒通腑中藥液能有效改善膿毒癥大鼠心功能，對膿毒癥心肌損傷具有保護(hù)作用，但其作用機(jī)制目前尚不清楚，可能與炎癥因子及其上下游信號通路有關(guān)。

近年來Anas等[7]研究表明，膿毒癥心肌損傷與炎癥因子導(dǎo)致的機(jī)體炎癥反應(yīng)過激和免疫抑制狀態(tài)密切相關(guān)。炎癥反應(yīng)過激和免疫抑制均可直接或間接的損傷心肌細(xì)胞，影響心肌線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)代謝、心肌細(xì)胞鈣循環(huán)以及誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡等，最終導(dǎo)致心功能障礙的發(fā)生。在我們的研究中，膿毒癥組早期TNF_a、IL_6升高并達(dá)高峰，而IL_10于晚期達(dá)高峰，呈現(xiàn)出早期炎癥反應(yīng)過激與晚期免疫抑制雙向異常狀態(tài)，與此同時心功能指標(biāo)在膿毒癥早期3h即出現(xiàn)下降，在12h下降最明顯，而清熱解毒通腑中藥治療組，炎癥反應(yīng)過激及免疫抑制程度均較膿毒癥組有所減輕，心功能障礙較膿毒癥組有所改善。這提示清熱解毒通腑中藥可能通過調(diào)節(jié)炎癥因子水平，對膿毒癥大鼠心肌損傷起到保護(hù)作用，但其具體

23 三組大鼠各時間點(diǎn)血清炎癥因子指標(biāo)比較：如圖1所示。與對照組比較，膿毒癥組早期即出現(xiàn)炎癥因子TNF_a、IL_6升高，TNF_a在膿毒癥組3h即達(dá)高峰：（6643±537）pg/ml vs（1301±227）mmHg（P<001）；IL_6在膿毒癥12h達(dá)到高峰：（33659±2490）pg/ml vs（4312±622）mmHg（P<001），IL_10于造模后6h開始升高，至48h達(dá)高峰：（4835±234）pg/ml vs（16771±333）pg/ml（P<001），72h開始回降，但仍高于正常水平（P<005）。治療組較膿毒癥組血清各項(xiàng)指標(biāo)均有所改善（P<005）。

圖1 三組大鼠各時間點(diǎn)炎癥因子指標(biāo)比較

A：三組大鼠各時間點(diǎn)腫瘤壞死因子_a（TNF_a）比較；B：三組大鼠各時間點(diǎn)白介素_6（IL_6）比較；C：三組大鼠各時間點(diǎn)白介素_10（IL_10）比較

注：與對照組比較*P<005，**P<001；與膿毒癥組比較#P<005，##P<001

24 三組大鼠心肌p38MAPK及其磷酸化水平比較：如圖2。各組大鼠各時間點(diǎn)p38MAPK總蛋白水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005）；p_p38MAPK蛋白水平在膿毒癥組早期出現(xiàn)升高，3h即達(dá)高峰（P<001），后逐漸下降，治療組較膿毒癥組有所改善（P<005）。三組大鼠心肌細(xì)胞內(nèi)p38MAPK表達(dá)水平無明顯差異；而p_p38MAPK在膿毒癥組表達(dá)水平較對照組明顯增加，治療組較膿毒癥組有所減低。

圖2 三組大鼠心肌p38MAPK及p_p38MAPK蛋白表達(dá)水平

A：三組大鼠各時間點(diǎn)p38MAPK與GAPDH灰度值之比；B：三組大鼠各時間點(diǎn)p_p38MAPK與GAPDH灰度值之比

注：與對照組比較*P<005，**P<001；與膿毒癥組比較#P<005，##P<001

3 討論

膿毒癥在中醫(yī)理論中屬“溫病”范疇，其中醫(yī)辨證主要有實(shí)熱證、血瘀證、腑氣不通、厥脫等四大證型?！叭C三法”在膿毒癥治療中具有一定的療效[6]，即：毒熱證和清熱解毒法；瘀血證和活血化瘀法；急性虛證和扶正固本法。清熱解毒通腑中藥液具有通腑瀉熱、活血化瘀、益氣養(yǎng)陰的功效，能針對膿毒癥病機(jī)及證型進(jìn)行治療。本研究發(fā)現(xiàn)清熱解毒通腑中藥液能有效改善膿毒癥大鼠心功能，對膿毒癥心肌損傷具有保護(hù)作用，但其作用機(jī)制目前尚不清楚，可能與炎癥因子及其上下游信號通路有關(guān)。

近年來Anas等[7]研究表明，膿毒癥心肌損傷與炎癥因子導(dǎo)致的機(jī)體炎癥反應(yīng)過激和免疫抑制狀態(tài)密切相關(guān)。炎癥反應(yīng)過激和免疫抑制均可直接或間接的損傷心肌細(xì)胞，影響心肌線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)代謝、心肌細(xì)胞鈣循環(huán)以及誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡等，最終導(dǎo)致心功能障礙的發(fā)生。在我們的研究中，膿毒癥組早期TNF_a、IL_6升高并達(dá)高峰，而IL_10于晚期達(dá)高峰，呈現(xiàn)出早期炎癥反應(yīng)過激與晚期免疫抑制雙向異常狀態(tài)，與此同時心功能指標(biāo)在膿毒癥早期3h即出現(xiàn)下降，在12h下降最明顯，而清熱解毒通腑中藥治療組，炎癥反應(yīng)過激及免疫抑制程度均較膿毒癥組有所減輕，心功能障礙較膿毒癥組有所改善。這提示清熱解毒通腑中藥可能通過調(diào)節(jié)炎癥因子水平，對膿毒癥大鼠心肌損傷起到保護(hù)作用，但其具體