不同劑量布地奈德霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效觀察

潘 建，李海平，徐秀華，曾友志

（四川省南充市中心醫(yī)院·川北醫(yī)學(xué)院第二臨床醫(yī)學(xué)院，四川 南充 637000）

糖皮質(zhì)激素已列入慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）治療規(guī)范[1]，但全身使用糖皮質(zhì)激素可引起包括精神障礙、骨質(zhì)疏松、血糖升高等諸多不良反應(yīng)[2]，使全身使用糖皮質(zhì)激素受到限制。布地奈德吸入治療AECOPD可局部起效，可有效且安全地代替全身應(yīng)用激素，但目前對(duì)其適宜的使用劑量尚未達(dá)成共識(shí)。筆者通過試驗(yàn)評(píng)價(jià)布地奈德吸入治療AECOPD的有效劑量和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇2010年1月至2012年12月我院確診的AECOPD患者124例，均符合COPD全球防治創(chuàng)議(GOLD)COPD急性加重期診斷標(biāo)準(zhǔn)，COPD分級(jí)為中重度。均排除支氣管哮喘，合并呼吸衰竭需要機(jī)械通氣，30 d內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素，合并嚴(yán)重糖尿病等激素使用禁忌證，合并左心衰竭等其他嚴(yán)重疾病者。其中男75例，女 49例；年齡 48～81歲，平均(65．21±4．32)歲。隨機(jī)分為布地奈德高劑量組、布地奈德低劑量組、甲強(qiáng)龍組和對(duì)照組。各組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1.2 方法

布地奈德高劑量組給予布地奈德霧化吸入(商品名普米克令舒，AstraZeneca公司，批號(hào)為 314091，規(guī)格為 2 mL∶0．5 mg)每次2 mg(每日3次)，布地奈德高劑量組給予布地奈德霧化吸入每次1 mg(每日3次)，甲強(qiáng)龍組給予甲強(qiáng)龍(輝瑞制藥有限公司，批號(hào)為 R05851，規(guī)格為每支40 mg)靜脈滴注每次 40 mg(每日1次)，對(duì)照組不使用任何激素。治療期均為7 d，所有受試對(duì)象在治療期內(nèi)不再使用任何其他激素，同時(shí)按GOLD方案接受包括支氣管擴(kuò)張劑、抗生素和氧療等在內(nèi)的常規(guī)治療。測(cè)試治療前及治療后第7天的呼吸困難評(píng)分及1秒用力呼氣容積(FEV1)、動(dòng)脈血?dú)夥治?，觀查并記錄治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。呼吸困難評(píng)分依據(jù)英國(guó)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)的呼吸困難量表進(jìn)行[3]。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17．0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以±s表示，4組間各指標(biāo)的比較采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前后4組各評(píng)分指標(biāo)變化比較見表1。試驗(yàn)期間，患者均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。甲強(qiáng)龍組出現(xiàn)胃部不適5例，睡眠障礙2例，且有不同程度藥物相關(guān)性血糖升高，停藥后改善。布地奈德高劑量組發(fā)生口腔霉菌感染2例，胃部不適1例，咽部不適1例。布地奈德低劑量組出現(xiàn)口干1例，聲音嘶啞1例，胃部不適1例。對(duì)照組未出現(xiàn)明顯不適。布地奈德高、低劑量組的不良反應(yīng)明顯少于甲強(qiáng)龍組。

表1 治療前后4組呼吸困難評(píng)分、肺功能和血?dú)夥治鼋Y(jié)果比較（±s）

表1 治療前后4組呼吸困難評(píng)分、肺功能和血?dú)夥治鼋Y(jié)果比較（±s）

注：與對(duì)照組比較， P ＜0．05；與布地奈德低劑量組比較， P ＜0．05。

組別 呼吸困難評(píng)分(分) FEV1(L) PaO2(mmHg) PaCO2(mmHg)布地奈德低劑量組布地奈德高劑量組甲強(qiáng)龍組對(duì)照組治療后58．4 ± 3．5 57．2 ± 4．1 56．5 ± 4．4 60．2 ± 4．3治療前3．5 ± 0．3 3．6 ± 0．2 3．6 ± 0．2 3．5 ± 0．3治療后1．5 ± 0．3 1．4 ± 0．2 1．3 ± 0．2 1．7 ± 0．3治療前2．15 ± 0．13 2．17 ± 0．21 2．13 ± 0．22 2．20 ± 0．11治療后2．84 ± 0．17 2．86 ± 0．20 2．86 ± 0．18 2．81 ± 0．13治療前63．6 ± 3．9 62．2 ± 4．8 63．1 ± 2．9 62．8 ± 5．0治療后74．7 ± 4．2 74．4 ± 4．6 75．1 ± 3．1 74．6 ± 4．3治療前84．8 ± 4．2 85．1 ± 3．5 86．3 ± 4．5 86．2 ± 4．9

3 討論

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）在我國(guó)40歲以上人群的患病率達(dá)8．2%，每年約導(dǎo)致100萬(wàn)人死亡，居全球死亡原因的第4位，一般認(rèn)為吸煙和環(huán)境污染是COPD發(fā)病的危險(xiǎn)因素。多數(shù)COPD患者的肺部癥狀呈進(jìn)行性加重，有的患者因出現(xiàn)明顯的呼吸困難等癥狀，最終死于 AECOPD。近年來(lái)，我院診斷的AECOPD患者人數(shù)逐年上升，AECOPD對(duì)患者的健康生活造成影響，也造成了較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。大量研究表明，采用糖皮質(zhì)激素全身短期應(yīng)用于AECOPD，有助于改善患者肺功能狀況，減少肺部不適。2004年，美國(guó)胸科學(xué)會(huì)和歐洲呼吸學(xué)會(huì)基于近年來(lái)對(duì)COPD的治療進(jìn)展首次提出，吸入長(zhǎng)效受體激動(dòng)劑與糖皮質(zhì)激素治療中重度COPD，能有效改善患者的肺功能，減輕臨床癥狀。

布地奈德是常用的COPD治療藥物，具有較高的糖皮質(zhì)醇受體結(jié)合力，有明顯的抗炎、抗過敏、抑制氣道高反應(yīng)性、減少腺體分泌及抑制肥大細(xì)胞產(chǎn)生等作用。采用霧化吸入治療可用于AECOPD患者整個(gè)肺部，同時(shí)可以增加β-受體興奮劑的支氣管舒張作用，并且采用霧化吸入法使糖皮質(zhì)激素用量小，藥物無(wú)需經(jīng)過血液循環(huán)即可直接作用于靶器官，因此布地奈德不良反應(yīng)少。

本研究通過吸入不同劑量的布地奈德混懸液觀察治療后7 d呼吸困難評(píng)分、肺功能、血?dú)夥治龅葏?shù)發(fā)現(xiàn)：治療后第7天低劑量激素吸入與對(duì)照組比較有明顯差異（P＜0．05），高劑量激素吸入組與低劑量激素吸入組組間比較無(wú)明顯差異。霧化吸入糖皮質(zhì)激素的局部不良反應(yīng)主要有咽部不適、口干、聲音嘶啞等，明顯少于甲強(qiáng)龍組。治療過程中還發(fā)現(xiàn)，治療后第7天甲強(qiáng)龍組血糖明顯升高，而布地奈德組高、低劑量組和對(duì)照組血糖變化不大，且呈逐漸下降趨勢(shì)。布地奈德高劑量組比起低劑量組在改善癥狀和體征方面顯效例數(shù)更多。

綜上所述，霧化吸入布地奈德的效果與甲強(qiáng)龍的療效相當(dāng)，但不良反應(yīng)較少，值得臨床推廣。

[1]Pauwels RA，Buist AS，Calverley PM，et al．Global strategy for the diagnosis， management， and prevention of chronic obstructive pulmonary disease．NHLBI／WHO Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease(GOLD)Workshop summary[J]．Am J Respir Crit Care Med，2001，163(5):1 256．

[2]Mcevoy CE，Niewoehner DE．Adverse effects of corticosteroid therapy for COPD[J]．Chest，1997，111(3):732-743．

[3]Celli BR，Macnee W．ATS ／ERS Task Force．Standards for the diagnosis and treatment patients with COPD:a summary of the ATS／ERS position paper[J]．Eur Respir J，2004，23(6):932-946．