新疆維吾爾族居民2型糖尿病危險因素及其與胰島素生長因子1的關(guān)系

王婷婷， 江 艷, 慧 瑜, 蘇銀霞， 王志強， 胡起帆， 姚 華

(新疆醫(yī)科大學1公共衛(wèi)生學院， 烏魯木齊 830011; 2第一附屬醫(yī)院營養(yǎng)科, 3第一附屬醫(yī)院代謝性疾病重點實驗室, 烏魯木齊 830054)

糖尿病已成為嚴重威脅人類壽命和生活質(zhì)量的多發(fā)慢性疾病，其危害越來越受到人們的重視。新疆是一個多民族聚集地區(qū)，有豐富的民族遺傳資源，還有著與全國其他省份不同的環(huán)境條件及維吾爾族的生活方式和膳食習慣。新疆的冬季較長且寒冷，肉食類食品的攝入量較高，隨著生活水平的提高，高脂肪、高蛋白食物在膳食結(jié)構(gòu)中占有比較大的比例，腹型肥胖在城市人口中也多見，這些都是糖尿病、高血壓等代謝性疾病的誘發(fā)因素。維吾爾族糖尿病患病率(5.01%)[1]明顯高于全國2006年全國糖尿病患病率(2.6%)[2]。因此新疆維吾爾族人群是糖尿病的高危人群，是糖尿病防治工作的重點對象。臨床研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者廣泛存在胰島素抵抗，改善胰島素抵抗是降糖的關(guān)鍵[3]。近年來，胰島素抵抗的危害性引起了學術(shù)界的廣泛重視。不同種族間遺傳背景以及疾病易感性不同，本研究旨在探討新疆維吾爾族2型糖尿病患者的危險因素及其與胰島素生長因子1(insulin-like growth factor IGF-1)的關(guān)系，為糖尿病的預防和治療提供科學依據(jù)。

1 資料與方法

1.1調(diào)查對象選擇2013年10月-2014年5月在新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院就診的維吾爾族2型糖尿病患者171例作為病例組，其中男性92例，女性79例。選擇同期在該院體檢中心進行體檢的維吾爾族居民199例作為對照組，男性105例，女性94例。年齡20～75歲，平均年齡(50.39±12.25)歲。診斷標準:(1)2型糖尿?。焊鶕?jù)WHO對糖尿病的診斷和分型標準或已確診并治療者。(2)吸煙的判斷標準：連續(xù)或間斷吸煙>3個月或吸煙>100根。(3)飲酒的判斷標準：持續(xù)或間斷飲酒>3個月。(4)糖尿病的家族史：調(diào)查對象的一級親屬或二級親屬確診為糖尿病。

1.2方法采集病例組和對照組患者的血液樣本，采用日立全自動生化分析儀、標準試劑用于檢測以下生化指標：甘油三酯(TG)、血清總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、糖化血紅蛋白、尿酸等，并計算體質(zhì)指數(shù)(BMI)。使用ELISA方法檢測空腹血清IGF-1[IGF-1 Human ELisa Kit(abcam公司；貨號：ab100545；批號：GR148111-1)],根據(jù)試劑盒使用說明進行。使用自編《糖尿病危險因素調(diào)查表》，對所有納入對象進行問卷調(diào)查。調(diào)查員經(jīng)統(tǒng)一培訓，獲得知情同意后對研究對象進行流行病學調(diào)查，調(diào)查內(nèi)容包括包括吸煙、飲酒及相關(guān)疾病情況(包括高血壓、冠心病、糖尿病、腦血管疾病史)、家族史等。

2 結(jié)果

2.1病例組與對照組一般特征的比較病例組和對照組在不同來源地、是否吸煙、是否喝酒、糖尿病家族史方面的差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；年齡、性別、文化程度的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

2.2病例組與對照組實驗室指標的比較病例組與對照組的糖化血紅蛋白、TG、TC、HDL-C、LDL-C、尿酸、IGF-1差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，BMI差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

2.3研究對象一般指標的Logistic回歸分析調(diào)整年齡、性別、來源地、文化程度、是否吸煙、是否喝酒、糖尿病家族史，以是否為糖尿病為應變量，建立二分類變量的Logistic回歸模型。結(jié)果顯示來源地[OR值為2.255(95%CI1.309～3.885)]、糖尿病家族史[OR值為2.589(95%CI1.305～5.315)]、喝酒[OR值為3.857(95%CI2.089～7.122)]為危險因素；文化程度OR值為0.555(95%CI0.319～0.968)、IGF-1[OR值為0.194(95%CI0.067～0.561)]為保護性因素,見表3。

表1 病例組與對照組一般指標的比較/例(%)

表2 病例組與對照組各項實驗室指標比較

表3 一般指標的Logistic回歸分析

3 討論

維吾爾族作為新疆主要的少數(shù)民族，其成年人腹型肥胖非常常見，且飲食多為高脂、高蛋白模式，2型糖尿病的患病率高于漢族和哈薩克族[4]。本研究結(jié)果表明，在多因素Logistic回歸模型中，不同來源地、喝酒、糖尿病家族史差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；這與近年來很多關(guān)于DM危險因素的研究結(jié)果是一致的[5-6]。本研究的對照組人群來自醫(yī)院體檢中心，以城市居民為主，病例組患者來自病房，來源以農(nóng)村為多，所以結(jié)果存在一定的選擇偏倚。糖尿病是多基因疾病，受環(huán)境和遺傳兩方面影響也得到進一步的驗證。病例組和對照組TG、TC、HDL-C、LDL-C比較差異有統(tǒng)計學意義，這和唐秀玲[7]研究證實的2型糖尿病患者與血脂紊亂密切相關(guān)的結(jié)果是一致的。高密度脂蛋白對于T2DM的保護作用可能與高密度脂蛋白運載周圍組織中的膽固醇，再轉(zhuǎn)化為膽汁酸或直接通過膽汁從腸道排出的作用有關(guān)。有關(guān)研究顯示尿酸在T2DM中與胰島素抵抗有關(guān)，而高尿酸血癥通常還早先于高胰島素血癥[8]或T2DM發(fā)生[9]，與T2DM的發(fā)病相關(guān)，此和本研究結(jié)果是基本一致的。

有關(guān)研究表明，胰島素抵抗是多種代謝性疾病發(fā)病的主要環(huán)節(jié)[10-11]。本研究通過對維吾爾族血清胰島素抵抗因子(IGF-1)的研究，發(fā)現(xiàn)在病例組IGF-1的含量下降，在調(diào)整了其他因素后，這種趨勢仍然存在，說明IGF-1的這種改變沒有民族異質(zhì)性。觀察IGF-1水平變化的具有很實際的臨床應用價值，它可以作為胰島素抵抗程度的參考評估控制血糖的難易和合理選擇治療方案[12-13]。還有研究認為IGF-1水平對T2DM的并發(fā)癥(如周圍神經(jīng)病變)、延緩病情惡化有重要意義[14]。本研究中因為樣本含量的限制未對病例組并發(fā)癥分組，沒有明確IGF-1與2型糖尿病并發(fā)癥的關(guān)系，這將在以后的研究中進一步探討。

IGF-1濃度獨立地與胰島素敏感性相關(guān)[10]，這可能是其引起代謝性疾病的原因之一。2型糖尿病的核心機制是胰島素抵抗，胰島素的水平可能影響到IGF-1的水平，然而低濃度IGF-1引起胰島素敏感性下降的機制并不清楚，可能與影響調(diào)節(jié)肝臟的GH受體和IGFBP-1的活性及抑制蛋白水解酶作用[15-16]從而影響IGF-1的量有關(guān)。

總之，IGF-1具有獨特的生理功能，影響糖類和胰島素的代謝，同時也是目前臨床上進行糖尿病治療的新型藥物,其機制有待于進一步地深入探討和研究。

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