我院828例抗菌藥物不良反應(yīng)統(tǒng)計分析

李 娜，劉 寧

（山東省濟南市第四人民醫(yī)院，山東 濟南 250031）

抗菌藥物臨床應(yīng)用廣泛，在預(yù)防和治療感染中起到了重要作用。但抗菌藥物的藥品不良反應(yīng)（ADR）對患者健康造成的危害不容忽視。為規(guī)范抗菌藥物臨床應(yīng)用，減少ADR發(fā)生，筆者對本院2006年至2012年上報的抗菌藥物所致ADR報告進行了分析，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

從國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)檢索我院2006年至2012年上報抗菌藥物不良反應(yīng)報告信息共828例。采用回顧性研究的方法，收集患者性別、年齡、ADR損傷系統(tǒng)、發(fā)生ADR藥品名稱、單次用藥劑量，根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》（衛(wèi)生部令第81號）對ADR進行分級，依據(jù)藥品說明書點評藥物使用劑量是否合理。應(yīng)用SPSS 11．5統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計和分析。

2 結(jié)果

2．1 患者一般情況

統(tǒng)計結(jié)果，2006年至2012年共上報抗菌藥物發(fā)生的不良反應(yīng)報告共 828例，其中男 392例（47．34%），女 436例（52．66%）；年齡30天～90歲（中位年齡41歲）；嚴(yán)重ADR 90例（10．87%），一般 ADR 738 例（89．13% ）；82 例（9．90% ）既往發(fā)生過不良反應(yīng)，695例（83．94%）無不良反應(yīng)發(fā)生史，51例（6．16%）不詳。

2．2 不良反應(yīng)涉及器官或系統(tǒng)

結(jié)果見表1。

表1 不良反應(yīng)損傷系統(tǒng)分布情況

2．3 涉及藥品

統(tǒng)計發(fā)生不良反應(yīng)的藥品共12類，詳見表2。各類抗菌藥物中β－內(nèi)酰胺類藥物（青霉素、頭孢菌素、其他β－內(nèi)酰胺類）共發(fā)生不良反應(yīng)497例，占60．02%。糖肽類藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率最高（1／3，33．33%），林可霉素類藥物單次用藥劑量不合理率最高（9 ／18，50．00% ）。

2．4 發(fā)生不良反應(yīng)患者年齡分布

結(jié)果見表3。12～20歲患者中嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率最高（6／33，18．18% ），1～12 歲患者中單次用藥不合理率最高（33／105，31．43%）。

2．5 不良反應(yīng)嚴(yán)重程度相關(guān)性分析

828例不良反應(yīng)中，205例（24．76%）單次給藥劑量超過說明書規(guī)定劑量。統(tǒng)計顯示，用藥劑量與不良反應(yīng)發(fā)生嚴(yán)重程度不存在統(tǒng)計學(xué)差異（P＝0．555）；不良反應(yīng)嚴(yán)重程度與患者性別不存在統(tǒng)計學(xué)差異（P＝0．593）；藥品類別、患者年齡（P＝0．013），與不良反應(yīng)嚴(yán)重程度存在統(tǒng)計學(xué)差異（P＝0．046）。

表3 發(fā)生不良反應(yīng)患者年齡統(tǒng)計

根據(jù)藥物品種分組，亞組分析結(jié)果顯示，其他β－內(nèi)酰胺類藥物（如頭霉素類、碳青霉烯類、單環(huán)類等）和喹諾酮類藥物超劑量用藥更易發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)（P＜0．01）；其余各類藥物超劑量應(yīng)用與嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。對不同年齡患者進行分組，除60～69歲年齡組用藥不合理組嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率與合理組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＝0．042）外，其余年齡組比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。

3 討論

本統(tǒng)計結(jié)果顯示，抗菌藥物不良反應(yīng)涉及損傷系統(tǒng)最多的為皮膚及其附件，主要臨床表現(xiàn)為蕁麻疹、斑疹、丘疹、皮炎、瘙癢、紅腫、疼痛、局部皮膚反應(yīng)。本統(tǒng)計結(jié)果與陳琳等[1]的研究結(jié)果一致。皮膚及附件損害的主要機制是變態(tài)反應(yīng)，藥物分子或藥物在生產(chǎn)、貯存過程中生成的高分子雜質(zhì)或其他代謝產(chǎn)物作為半抗原，與血漿蛋白、多肽及多糖等大分子載體發(fā)生不可逆結(jié)合形成抗原產(chǎn)生特異抗體（主要為IgE），引起抗原－抗體反應(yīng)，出現(xiàn)一系列變態(tài)反應(yīng)癥狀[2]。

本統(tǒng)計結(jié)果顯示，頭孢菌素類藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率在12種藥品中最高（37．20% ），其次為喹諾酮類（23．67% ）、青霉素類（18．12%）。加上其他 β －內(nèi)酰胺類藥物（4．71%），β －內(nèi)酰胺類藥物共發(fā)生不良反應(yīng)497例，占總不良反應(yīng)病例數(shù)的60．02%。β－內(nèi)酰胺類藥物臨床用量較大，導(dǎo)致其出現(xiàn)不良反應(yīng)的頻率增加，本統(tǒng)計結(jié)果與彭庚等[3]的研究結(jié)果一致。β－內(nèi)酰胺類藥物易引起過敏反應(yīng)，常累及人體多個系統(tǒng)。有研究表明，DR9基因可能為青霉素類過敏反應(yīng)的易感基因，并且與速發(fā)型過敏反應(yīng)和蕁麻疹癥狀的發(fā)生有關(guān)[4]。β－內(nèi)酰胺類藥物引起過敏反應(yīng)，還與其配伍的藥物有關(guān)。與能升高其溶液pH的藥物配伍時可使內(nèi)源性致敏物聚合速度加快，易發(fā)生過敏反應(yīng)[2]。

依照藥品說明書評價單次用藥劑量，所涉及病歷均為單次用藥劑量超出說明書規(guī)定劑量。林可霉素類藥物單次用藥劑量不合理率50．00%，所收集的不良反應(yīng)病歷均為使用克林霉素的患者，克林霉素超量應(yīng)用與嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率方面不存在統(tǒng)計學(xué)意義，但藥品不良反應(yīng)信息通報（第20期）[5]中克林霉素超量應(yīng)用占15%，并報道1例因超量應(yīng)用導(dǎo)致腎功能損傷病例。為此，衛(wèi)生部制定《克林霉素注射劑臨床使用注意事項》，臨床應(yīng)用應(yīng)當(dāng)予以重視。1～12歲患者中單次用藥不合理率最高，與嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率方面不存在統(tǒng)計學(xué)意義。但兒童身體正處于生長發(fā)育階段，各器官、功能尚未完善，大劑量用藥更易導(dǎo)致不良反應(yīng)。

不良反應(yīng)嚴(yán)重程度相關(guān)性分析方面，其他β－內(nèi)酰胺類藥物和喹諾酮類藥物超劑量用藥與嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率方面存在統(tǒng)計學(xué)意義。應(yīng)用其他β－內(nèi)酰胺類藥物治療的病例數(shù)較少，超劑量用藥且發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的病歷涉僅4例，涉及主要藥物為氨曲南2例，給藥劑量均為3 g，大大超過說明書規(guī)定的單次最高劑量2 g。喹諾酮類藥物屬于濃度依賴性抗菌藥，隨著給藥濃度的增加，抗菌效果增加，但同時不良反應(yīng)發(fā)生率也隨之增加。本評價結(jié)果顯示，超劑量應(yīng)用喹諾酮類藥物導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率增加與藥物作用機制相一致。亞組分析中60～69歲年齡組，用藥不合理組嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率與合理組比較，差異統(tǒng)計學(xué)意義（P＝0．042）。老年人肝腎功能的逐漸衰退，患者多種基礎(chǔ)性疾病、合并用藥等因素，他們的藥動學(xué)與藥效學(xué)與一般成年人有較大差異，從而使老年人使用抗菌藥物易發(fā)生不良反應(yīng)[2]。

應(yīng)用其他β－內(nèi)酰胺類藥物和喹諾酮類藥物超量時易發(fā)生不良反應(yīng)；60～69歲年齡組患者應(yīng)用大劑量藥品時易發(fā)生不良反應(yīng)。建議臨床用藥應(yīng)嚴(yán)格按照說明書規(guī)定的劑量與頻次，避免超劑量應(yīng)用，并根據(jù)患者年齡、身體狀況，尤其對于兒童和老年人做適當(dāng)調(diào)整。影響ADR的因素有許多，如藥品因素、機體因素、藥物相互作用、給藥因素等，本評價僅考慮了藥品劑量與患者年齡，未對其他因素進行分析。在今后的工作中應(yīng)完善不良反應(yīng)監(jiān)測的各個方面，規(guī)范藥品合理應(yīng)用，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

[1]陳 琳，李俊杰，楊 為，等．643例藥品不良反應(yīng)分析[J]．暨南大學(xué)學(xué)報：自然科學(xué)與醫(yī)學(xué)版，2009，30（6）：681 －683．

[2]趙春景，姜成麗，曹亞麗．β－內(nèi)酰胺類抗生素不良反應(yīng)133例報表分析[J]．藥物不良反應(yīng)雜志，2004，6（4）：235 －239．

[3]彭 庚，華 潞，劉玉清，等．我院2006－2010年住院患者抗生素不良反應(yīng)分析[J]．中國藥物警戒，2012，9（11）：689 － 690．

[4]楊 靜，喬海靈．過敏反應(yīng)與HLA基因多態(tài)性[J]．中國藥理學(xué)通報，2008，24（4）：424 － 427．

[5]警惕克林霉素注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)、關(guān)注藻酸雙酯鈉注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)．藥品不良反應(yīng)信息通報（第20期）[EB／OL]．[2013－02 － 01] ． http：／／www．cdr．gov． cn ／xxtb＿255 ／ypblfyxxtb ／200903 ／t20090325＿2 826．html．