Uu致男性不育的機(jī)理及相關(guān)用藥的研究*

董超張國(guó)英海宇修張帆

Uu致男性不育的機(jī)理及相關(guān)用藥的研究*

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解脲支原體感染是男性不育的一個(gè)不容忽視的病因。本文總結(jié)了近年來(lái)對(duì)解脲支原體感染與男性不育的關(guān)系研究，并將2000-2013年間解脲支原體感染致男性不育的相關(guān)臨床用藥和治療方法進(jìn)行綜述，并對(duì)未來(lái)解脲支原體感染致男性不育的更加廣泛的治療方式提出展望。

Uu感染； 不育癥； 治療

男性不育癥的病因較多，其中，生殖系感染是非常重要的致病因素之一，與不育關(guān)系密切[1]。近年來(lái)，眾多醫(yī)學(xué)工作者發(fā)現(xiàn)解脲支原體（Ureaplasma urealyticum，Uu）是生殖系感染的常見病原體[2-3]，這使得Uu感染成為男性不育一個(gè)不容忽視的病因。Uu是一種界于細(xì)菌和病毒之間的原核微生物，1954年由Shepard從非淋菌性尿道炎患者尿道中分離出來(lái)，是目前發(fā)現(xiàn)的能夠在無(wú)生命體培養(yǎng)基中生長(zhǎng)、繁殖的最小微生物。

1 Uu感染導(dǎo)致男性不育的原因

1.1 Uu感染與機(jī)體血清抗精子抗體（AsAb）呈現(xiàn)相關(guān)性 不育癥患者生殖道局部的抗精子免疫反應(yīng)已引起人們的重視。李雷花[4]對(duì)154例不育癥患者進(jìn)行調(diào)查，結(jié)果顯示在154例不育癥患者中，Uu陽(yáng)性率為50.7%，Uu陽(yáng)性患者血清中抗精子抗體的陽(yáng)性率為41.02%。由此認(rèn)為，男性生殖道Uu感染與血清中AsAb陽(yáng)性具有相關(guān)性，對(duì)診療男性不育有指導(dǎo)意義。李科茂等[5]對(duì)402例男性不育癥患者的研究結(jié)果顯示，在不育組中Uu感染后抗精子抗體的陽(yáng)性率明顯高于同樣有支原體感染的對(duì)照組。有學(xué)者報(bào)道，Uu感染的不育男性精液中AsAb明顯高于非感染者，Uu感染破壞了血睪屏障，導(dǎo)致精子自身免疫。Uu感染或損傷都具有引起自身抗體作用，泌尿生殖系統(tǒng)感染的抗原可直接或間接參與AsAb的產(chǎn)生，后者可干擾受精，凝集精子，影響精子活力和存活率，抑制精子穿卵能力，影響精卵結(jié)合。劉惠博[2]在北京市曹開鏞中醫(yī)醫(yī)院2004年10月-2005年3月的病例調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，Uu感染引起AsAb占AsAb總數(shù)的30%以上，說(shuō)明Uu感染與機(jī)體抗精子抗體呈現(xiàn)一定的相關(guān)性。

1.2 Uu感染對(duì)精子形態(tài)、精子密度、活動(dòng)率及活力會(huì)產(chǎn)生影響 2011年，Zhang等[6]學(xué)者報(bào)道，精液中存在Uu感染可顯著地降低精子數(shù)和精子活率。Wang 等[7]學(xué)者報(bào)道，Uu感染會(huì)影響精子形態(tài)，導(dǎo)致精子的死亡。李戩等[8]對(duì)380例男性不育患者的精液質(zhì)量進(jìn)行分析，結(jié)果顯示精子密度顯著或非常顯著低于陰性組和對(duì)照組（P＜0.05，P＜0.01），精子總活力與對(duì)照組比較差異顯著（P＜0.05），精子前向運(yùn)動(dòng)與對(duì)照組比較差異顯著（P＜0.05）。陸鋒彪[9]對(duì)65例Uu感染致男性不育患者的精液進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)精液液化時(shí)間、精子密度、活力、活精子率與陰性組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：Uu感染可對(duì)精液液化時(shí)間、精子密度、活力等產(chǎn)生負(fù)面影響。說(shuō)明Uu感染對(duì)精子形態(tài)和精子密度會(huì)產(chǎn)生一定影響，應(yīng)引起臨床高度重視。

1.3 Uu感染導(dǎo)致人體免疫功能下降 Uu可產(chǎn)生氨和過(guò)氧化氫等有害物質(zhì)，通過(guò)破壞T、B淋巴細(xì)胞，抑制T淋巴細(xì)胞增殖和B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生特異性抗體，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體特異性抗病原微生物的免疫功能下降[10]。

2 相關(guān)臨床用藥和治療方法

由此可知，Uu感染可在諸多方面對(duì)男性不育產(chǎn)生影響，是男性不育的重要因素之一，隨著PCR技術(shù)的普及應(yīng)用，人們已經(jīng)開始對(duì)Uu進(jìn)行分型定量研究，臨床醫(yī)生也對(duì)Uu的治病機(jī)理以及治病類型進(jìn)行深入的探討，并開始針對(duì)個(gè)體設(shè)計(jì)更加合理的醫(yī)療方案，包括西醫(yī)治療、中醫(yī)治療以及中西醫(yī)結(jié)合治療的研究報(bào)道。

西醫(yī)治療Uu感染性不育癥時(shí)，鑒于Uu沒(méi)有細(xì)胞壁，因此在治療時(shí)不能選用青霉素等抗生素。其他抗生素的研究比較廣泛，包括大環(huán)內(nèi)酯類藥物克拉霉素、羅紅霉素、阿奇霉素、交沙霉素，普納霉素、壯觀霉素、司帕霉素、原始霉素；喹諾酮類藥物環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星和司帕沙星；四環(huán)素類藥物四環(huán)素、美滿霉素，強(qiáng)力霉素。涂劍[11]的研究表明，阿奇霉素、四環(huán)素、臨床效果更好，均達(dá)80%以上，值得推廣。吉維民[12]發(fā)現(xiàn)，多西環(huán)素和普納霉素對(duì)Uu的敏感度達(dá)100%，四環(huán)素為95%，均是較好的選擇。但更多學(xué)者們的研究結(jié)果表明，強(qiáng)力霉素、美滿霉素、交沙霉素對(duì)支原體的敏感率最高，為治療Uu感染性不育癥的首選藥物[13-18]。

純天然藥物連翹、赤芍、車前子等，均可對(duì)Uu菌株產(chǎn)生較強(qiáng)的抗菌作用，湖南中醫(yī)藥大學(xué)的醫(yī)學(xué)科研及臨床工作者們以知柏地黃丸為代表的中成藥，研究其治療Uu感染性不育癥的功效，治療后精子活率、活力及正常形態(tài)精子百分率均明顯高于對(duì)照組[19-20]。山東省臨沭縣中醫(yī)醫(yī)院應(yīng)用萆薢五味消毒飲對(duì)2001-2004年間生殖中心門診的36例25～40歲男性不育患者進(jìn)行治療，也有較為喜人的療效[21]。連云港市第一人民醫(yī)院采用以紫地丁、蒲公英、金銀花等中藥材的自擬方劑研究結(jié)果顯示，治療組總有效率可達(dá)85.48%。盡管對(duì)于中藥治療Uu感染性不育癥的機(jī)制有待于深入研究[22]，但這已經(jīng)開辟了以探尋更多純天然藥物和復(fù)合藥草來(lái)治療Uu感染性不育癥的道路。

此外，還有中西醫(yī)結(jié)合治療耐藥性Uu感染男性不育取得較好療效的報(bào)道。梁棉勝等[23]對(duì)2008-2011年間92例平均29.5歲的男性不育患者采用分步治療，第一步：兩組均采用中藥湯劑消支飲改善耐藥性；第二步：治療組采用消支益精湯結(jié)合強(qiáng)力霉素進(jìn)行治療，對(duì)照組服用強(qiáng)力霉素治療。結(jié)果顯示治療組治愈率57.61%（53/92），對(duì)照組為23.86%（21/88），治療組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。孫中明等[24]學(xué)者將杭州市不孕不育專科醫(yī)院105例男性不育患者隨機(jī)分為中西醫(yī)治療A組和西醫(yī)治療B組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，A組治愈率達(dá)52.8%，B組23.1%，在顯效率上A組28.3%，而B組15.4%，在治愈率和顯效率上A組均明顯高于B組（P＜0.05）。

3 總結(jié)

縱觀臨床上的3種治療方案，筆者發(fā)現(xiàn)，為了降低Uu感染男性不育患者的純西醫(yī)治療的副作用，改善對(duì)西藥的耐藥性，現(xiàn)在越來(lái)越趨向于對(duì)純中藥療法和中西醫(yī)結(jié)合療法的探索研究，眾多學(xué)者們對(duì)Uu感染男性不育疾病保持持續(xù)的關(guān)注，對(duì)Uu的治病機(jī)理及治病類型深入的探討，逐漸針對(duì)個(gè)體設(shè)計(jì)更加合理的醫(yī)療方案，相信未來(lái)會(huì)有更多喜人的研究成果出現(xiàn)，為廣大Uu感染男性不育的患者帶來(lái)福音。

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The Mechanism of Male Infertility by Uu Infection and Related Drugs Research/

DONG Chao，ZHANG Guo-ying，HAI Yu-xiu，et al.//Medical Innovation of China，2014，11（15）：118-120

Ureaplasma urealyticum infection is a cause of male infertility that can not be ignored.This paper summarizes the relationship between Uu infection and the male infertility.It summarizes the the related clinical medication and therapies of the male infertility by Uu infection from 2000 to 2013.More extensive treatment in the future of male infertility by Uu is put forward.

Uu infection； Infertility； Treatment

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.15.042

2014-03-17） （本文編輯：歐麗）

曲靖醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)?？茖W(xué)研究基金項(xiàng)目（20140001）

①曲靖醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校 云南 曲靖 655000

張國(guó)英

First-author’s address：Qujing Medical College，Qujing 655000，China