還原型谷胱甘肽輔助治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床分析

周厚賢

[摘要]目的 評(píng)價(jià)還原型谷胱甘肽輔助治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床療效。方法 慢性乙型肝炎肝纖維化患者120例根據(jù)入院順序分為治療組與對(duì)照組各60例，兩組都給予常規(guī)藥物治療，對(duì)照組給予苦參堿治療，治療組給予還原型谷胱甘肽片治療，療程1個(gè)月。結(jié)果 治療組的有效率為96.7%，對(duì)照組的有效率為80.0%，治療組的有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。兩組治療前的血清ALT與AST含量對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后上述值都明顯下降，與治療前對(duì)比差異明顯（P<0.05），同時(shí)組間對(duì)比差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 還原型谷胱甘肽輔助治療慢性乙型肝炎肝纖維化能有效提高治療療效，改善預(yù)后肝功能，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]還原型谷胱甘肽；慢性乙型肝炎肝纖維化；肝功能

[中圖分類號(hào)] R512.62 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2014）07-96-03

The clinical effects of glutathione auxiliary in the treatment of chronic hepatitis B liver fibrosis

ZHOU Houxian

Department of Pharmacy，Juye County People's Hospital，Juye 274900，China

[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy of glutathione auxiliary in the treatment of chronic hepatitis B liver fibrosis. Methods 120 patients with chronic hepatitis B fibrosis according to the order of admission were equally divided into the treatment group and the control group， each group in 60 cases， all cases were received conventional drug therapy， and the control group were given the Kushenjian for treating， the treatment group were received glutathione tablets therapy， the treatment cycles were a month. Results The effective rate in the treatment group was 96.7% and higher than 80.0% in the control group（P<0.05）. The serum ALT and AST levels before treatment between the two groups had not statistically significant， and these values ??were significantly decreased after treatment while inter-group comparison was statistically significant differences（P<0.05）. Conclusion Glutathione auxiliary in the treatment of chronic hepatitis B liver fibrosis can improve the prognosis of liver function that should be widely applied.

[Key words] Glutathione；Chronic hepatitis B liver fibrosis；Liver function

肝纖維化是慢性肝病、肝硬化的共同病理基礎(chǔ)，其主要疾病類型就是慢性乙型肝炎肝纖維化，其是我國(guó)內(nèi)科常見疾病和主要死亡病因之一，積極抗肝纖維化治療是防止慢性乙型肝炎肝纖維化向肝硬化、肝癌發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，具有重要意義[1]。研究顯示，慢性乙型肝炎肝纖維化的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前尚不完全清楚?？赡芘c乙肝病毒對(duì)肝臟的毒性作用、氧化應(yīng)激、免疫介導(dǎo)和細(xì)胞因子、遺傳多態(tài)性等多種因素有關(guān)[2-3]。還原型谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸組成的一種三肽，其可以保護(hù)體內(nèi)重要酶蛋白巰基不被氧化、滅活而保證能量代謝和細(xì)胞利用[4]；也可以可清除細(xì)胞內(nèi)自發(fā)應(yīng)答所產(chǎn)生的活性中間產(chǎn)物，從而在活體細(xì)胞抗氧化作用中起重要保護(hù)作用[5]。本文為此具體探討了還原型谷胱甘肽輔助治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2011年9月～2013年12月選擇在我院診治的慢性乙型肝炎肝纖維化患者120例，入選標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性乙型肝炎肝纖維化的診斷標(biāo)準(zhǔn)；同時(shí)排除酒精、藥物性、自身免疫性及中毒性等其他病因所致的肝損傷。臨床表現(xiàn)為右上腹脹痛，食欲不振、乏力、體重減輕、黃疸等；無嚴(yán)重身體軀體疾病與精神并發(fā)癥；患者知情同意。其中男68例，女52例；年齡最小22歲，最大68歲，平均（45.1±2.1）歲；病程最短1年，最長(zhǎng)9年，平均（4.35±0.78）年；疾病嚴(yán)重程度：輕度78例，中度30例，重度12例；平均受教育年限（14.34±3.10）年。根據(jù)入院順序分為治療組與對(duì)照組各60例，兩組的性別、年齡、病程、疾病程度與平均受教育年限對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 干預(yù)方法

兩組都給予門冬氨酸鉀鎂、甘草酸二胺，在此基礎(chǔ)上對(duì)照組給予苦參素膠囊，每次0.3g口服，每天3次，療程1個(gè)月。治療組給予還原型谷胱甘肽片（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，H20050667），每次0.4g口服，每天3次，療程1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

總體療效：顯效：臨床癥狀消失，血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）恢復(fù)正常。有效：臨床癥狀明顯改善，上述指標(biāo)值恢復(fù)正常。無效：臨床癥狀無改善，上述指標(biāo)值無恢復(fù)正常[6]。兩組在治療前后都靜脈采集血液，分離血清后選擇全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行血清AST與ALT的檢測(cè)，檢測(cè)試劑來自上海復(fù)星長(zhǎng)征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SAS13.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量與計(jì)數(shù)相關(guān)數(shù)據(jù)對(duì)比采用x2檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)等，P<0.05代表對(duì)比差異明顯。

2 結(jié)果

2.1 療效對(duì)比

治療后經(jīng)過觀察，治療組的有效率為96.7%，對(duì)照組的有效率為80.0%，治療組的有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n）

組別 n 顯效 有效 無效 總有效率（%）

治療組 60 50 8 2 96.7

對(duì)照組 60 30 18 12 80.0

x2 4.312

P <0.05

2.2 肝功能指標(biāo)對(duì)比

經(jīng)過測(cè)定，兩組治療前的血清ALT與AST含量對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后上述值都明顯下降，與治療前對(duì)比差異明顯（P<0.05），同時(shí)組間對(duì)比差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清肝功能指標(biāo)對(duì)比（，U/L）

指標(biāo) 治療組（n=60） 對(duì)照組（n=60）

治療前 治療后 治療前 治療后

ALT 128.6±10.52 30.48±10.56*^ 130.22±11.24 41.9±20.5*

AST 104.6±11.55 32.82±13.23*^ 108.63±88.57 45.3±17.6*

注：*與治療前對(duì)比，t=12.345、9.342、13.234、10.434，P<0.05；^治療后組間對(duì)比，t=3.123、4.003，P<0.05

3 討論

肝纖維化是肝細(xì)胞在各種病因作用下，發(fā)生炎癥或壞死，機(jī)體在修復(fù)肝細(xì)胞損傷的過程中降解不平衡的病理過程，其可以導(dǎo)致肝硬化甚至肝癌，其病死率在消化系統(tǒng)疾病中占居第二位，僅次于惡性腫瘤[6]。在發(fā)病機(jī)制中，乙型肝炎病毒可自發(fā)的或通過其他途徑產(chǎn)生促氧化物，而抗氧化物質(zhì)如超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞死亡或凋亡[7]。而在形成機(jī)制中，肝星狀細(xì)胞是肝纖維化形成的主要環(huán)節(jié)，但是免疫機(jī)制、細(xì)胞外基質(zhì)重構(gòu)機(jī)制、宿主遺傳基因機(jī)制、神經(jīng)-內(nèi)分泌機(jī)制也在其中發(fā)揮重要作用。其中免疫細(xì)胞及細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)在肝星狀細(xì)胞活化和調(diào)控、細(xì)胞外基質(zhì)合成與降解、血管生成與重構(gòu)發(fā)揮調(diào)控作用。在我國(guó)，乙型肝炎病毒是導(dǎo)致肝硬化的主要病因，積極抗肝纖維化治療是防止慢性乙型肝炎向惡性疾病發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[8]。

目前治療慢性乙型肝炎肝纖維化的方法主要是在戒煙酒和營(yíng)養(yǎng)支持的基礎(chǔ)上進(jìn)行藥物治療。門冬氨酸鉀鎂、甘草酸二胺、苦參堿等藥物有不同程度的抗氧化、抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器等作用，臨床應(yīng)用可改善肝臟生化學(xué)指標(biāo)，但是也存在療效不高等問題。還原型谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸組成的三肽化合物，富含于細(xì)胞內(nèi)。其具有清除自由基、抗氧化、解毒及維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定等作用，從而保證能量代謝和細(xì)胞利用[9-10]。本文治療組的有效率為96.7%，對(duì)照組的有效率為80.0%，治療組的有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。

還原型谷胱甘肽還可以保護(hù)細(xì)胞膜中含巰基的蛋白質(zhì)和含巰基酶不被破壞，可對(duì)抗自由基對(duì)重要臟器的損害。其也可以主要能抑制病毒DNA合成，從而具有顯著抑制病毒復(fù)制作用，減少肝臟炎癥的發(fā)生[11]。本文兩組治療前的血清ALT與AST含量對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后上述值都明顯下降，與治療前對(duì)比差異明顯（P<0.05），同時(shí)組間對(duì)比差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

（下轉(zhuǎn)第頁）

（上接第頁）

總之，還原型谷胱甘肽輔助治療慢性乙型肝炎肝纖維化能有效提高治療療效，改善預(yù)后肝功能，值得推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 莊輝.乙型肝炎流行病學(xué)研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志，2009，1（2）：18-22.

[2] 朱為梅，謝繼明.肝纖維化血清學(xué)檢測(cè)對(duì)肝硬化的診斷意義分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2008，46（10）：60-61.

[3] 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)肝病專業(yè)委員會(huì).肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2013，16（5）：316-320.

[4] 薛愛玲，胡益民，高宗玲.病毒性肝炎病人血清肝纖維化標(biāo)志檢測(cè)及其意義[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2012，11（4）：453-454.

[5] 袁學(xué)民，袁瑩.復(fù)方丹參滴丸合拉米呋啶治療慢性肝炎臨床觀察[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師（綜合版），2008，10（10）：71-74.

[6] Li BS，Ou YH，Li CX，et al.Therapeutic effects of compound glycyrrhizin combined with reduced ghtathione on patients with alcoholic liver disease[J].Journal of Shanxi Medical University，2012，37（11）：282-283.

[7] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)、感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南[J].中華肝臟病雜志，2005，13（2）：881-891.

[8] 賈杰，陳所賢，邱平.膦甲酸鈉治療11例重型乙型肝炎療效觀察[J].中華肝雜志，2010，8（5）：298-300.

[9] Scotto G，Palumbo E，F(xiàn)azio V，el al.Clinical and virological response to adefovir dipovixil for lamivudine-resistant HBeAg-negative hepatitis B[J].New Micmbiol，2013，28（3）：193-197.

[10] Lampertieo P，Vigano MManenti E，et al.Adefovir rapidly suppresses hepatitis B in HBeAg-negative patients developing genotypie resistance to lamivudine[J].Hepatology，2013，42（6）：1414-1419.

[11] 朱為梅，謝繼明.肝纖維化血清學(xué)檢測(cè)對(duì)肝硬化的診斷意義分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2008，46（10）：60-61.

（收稿日期：2014-01-25）