不同制劑密鈣息聯(lián)合骨化三醇治療血液透析患者的腎性骨病的療效分析

楊靜　張江淮　吳永貴　胡淑榮

【摘要】 目的：觀察不同制劑密鈣息聯(lián)合骨化三醇對血液透析導(dǎo)致腎性骨病患者的治療效果。方法：選擇血液透析導(dǎo)致腎性骨病伴高甲狀旁腺素（PTH）、高磷血癥同時伴有臨床癥狀的患者106例，按照前瞻隨機和對照的研究方法分為治療組與對照組，每組各53例，對所有患者除治療基礎(chǔ)疾病、透析（血液或腹膜透析）、補充鈣劑外，治療組給予密鈣息鼻噴劑聯(lián)合骨化三醇：密蓋息鼻噴劑200 IU，前2周每天1次，后隔天1次。3個月為一療程；對照組給予密鈣息肌注聯(lián)合骨化三醇：密蓋息注射液50 IU，肌肉注射，前2周每天1次，第3、4周隔日1次，后每周2次。3個月后觀察各組治療前后腎性骨病癥狀及血磷、血鈣、PTH改變。結(jié)果：治療后，兩組腎性骨病相關(guān)癥狀明顯好轉(zhuǎn)，血磷、血PTH明顯下降，血鈣升高；治療組治療前血清鈣、血清磷和PTH分別為（2.04±0.27）、（2.78±0.31）、（858.50±119.98），治療后分別為（2.36±0.19）、（2.18±0.21）、（719.79±120.14）；對照組治療前血鈣、血磷水平、PTH分別為（2.11±0.39）、（2.87±0.23）、（891.45±124.73），治療后分別為（2.39±0.34）、（2.19±0.13）、（721.69±117.56）。兩組上述指標(biāo)治療前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組骨痛癥狀均改善明顯，但治療組在緩解時間上優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；且治療組副作用較少。結(jié)論：密鈣息對腎性骨病治療鼻噴劑副作用少，更為簡便、實用、耐受性好，并可以迅速緩解骨痛。

【關(guān)鍵詞】 骨化三醇； 密鈣息； 腎性骨病

多種腎臟病發(fā)展到最后可導(dǎo)致終末期腎臟病（End-stage renal disease，ESRD）。ESRD是直接威脅人類生存的重要疾病之一，近年來其發(fā)病率在不斷提高，終末期腎臟疾病最終選擇血液透析進(jìn)行治療。但血液透析后的并發(fā)癥嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]，繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)是慢性腎衰竭血液透析患者腎性骨病最主要的原因之一，臨床治療手段雖多，但療效不明顯，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。近3年來本科使用骨化三醇聯(lián)合密鈣息治療腎性骨病取得了一定療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年10月-2013年11月在本院血液凈化中心維持性血液透析發(fā)生骨關(guān)節(jié)疼痛及臨床相關(guān)檢查異常的患者106例，其中男67例，女39例；年齡19～68歲，平均44.5歲；血透年限2～7年，平均5.4年；基礎(chǔ)疾?。耗I小球腎炎56例，腎病31例，糖尿病腎病16例，原因不明3例，排除甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者。按照前瞻隨機和對照的研究方法，將患者分為治療組與對照組各53例，兩組患者在年齡、性別、透齡、腎臟原發(fā)病、血PTH、SCa、SP方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對所有患者除治療基礎(chǔ)疾病、透析（血液或腹膜透析）、補充鈣劑外，治療組給予密鈣息鼻噴劑聯(lián)合骨化三醇口服，密鈣息鼻噴劑200 IU，前2周每天1次，后隔天1次，3個月為一療程；對照組給予密鈣息肌注聯(lián)合骨化三醇口服，密鈣息注射液50 IU，肌肉注射，前2周每天1次，第3、4周隔天1次，后每周2次；3個月后觀察各組治療前后腎性骨病癥狀及血磷、血鈣、PTH改變。其中密鈣息（諾華制藥Norvatis生產(chǎn)）50 IU，骨化三醇（規(guī)格：0.25/粒，上海羅氏制藥有限公司）0.25 ?g透析后口服，隨訪觀察患者的血清鈣、磷和PTH，治療后詢問記錄患者出現(xiàn)的副作用及癥狀改善情況。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 15.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組實驗室指標(biāo)比較 兩組均無藥物過敏、皮疹等藥物反應(yīng)，藥物安全性可靠。兩組治療前后血清磷、鈣、PTH比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），但兩組間比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組治療前后實驗室指標(biāo)比較

組別 時間 血清鈣

（mmol/L） 血清磷

（mmol/L） PTH

（pg/mL）

治療組 治療前 2.04±0.27 2.78±0.31 858.50±119.98

（n=53） 治療后 2.36±0.19 2.18±0.21 719.79±120.14

對照組 治療前 2.11±0.39 2.87±0.23 891.45±124.73

（n=53） 治療后 2.39±0.34 2.19±0.13 721.69±117.56

2.2 兩組其他觀察指標(biāo)比較 治療組中出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭暈、輕度面部潮紅等5例；對照組中出現(xiàn)上述癥狀10例，且對照組中由于長期臀部肌肉注射出現(xiàn)臀部不適、腫脹等20例。治療組用藥后（5.1±1.2）d骨痛開始緩解，對照組用藥后（8.2±1.4）d骨痛出現(xiàn)緩解，兩組骨痛緩解時間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

腎性骨病是指慢性腎功能衰竭時的代謝性骨病，是慢性腎功能衰竭重要的并發(fā)癥[2]，根據(jù)骨組織轉(zhuǎn)運的動力學(xué)變化可分為高轉(zhuǎn)化性骨病（又稱繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)性骨?。⒌娃D(zhuǎn)化性骨?。ㄓ址譃楣擒浕蜔o動力性骨?。┖突旌闲怨遣　?/p>

密鈣息是人工合成的鮭魚降鈣素，含32個氨基酸的多肽。密鈣息對骨的作用上直接抑制骨吸收，抑制破骨細(xì)胞的活性和數(shù)量，同時調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞的活性和數(shù)量，從而促進(jìn)骨生成作用，誘導(dǎo)骨折愈合。其生物活性為人降鈣素的40～60倍，它通過作用于破骨細(xì)胞受體抑制破骨細(xì)胞的活性和減少破骨細(xì)胞的數(shù)量，抑制破骨細(xì)胞的功能而抑制骨的吸收。血液透析導(dǎo)致腎性骨病可伴有骨骼系統(tǒng)多種代謝障礙，主要有纖維性骨炎、骨軟化癥、骨質(zhì)疏松癥及腎硬化癥等，統(tǒng)稱腎性骨病或腎性骨營養(yǎng)不良。腎性骨病發(fā)生骨病的原因是中心環(huán)節(jié)的鈣、磷代謝障礙，活性維生素D合成減少，腸鈣吸收減少，以及繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)等所致骨痛，同時伴有嚴(yán)重骨質(zhì)疏松、頑固性皮膚瘙癢等癥狀。因此腎性骨病治療的主要措施為糾正鈣、磷代謝紊亂，防治甲狀旁腺功能亢進(jìn)，但常規(guī)應(yīng)用活性維生素D和補鈣可引起高血鈣、軟組織及血管遷移性鈣化[3]。密鈣息還能降低骨轉(zhuǎn)換，維持骨小梁的正常形態(tài)，以確保骨的質(zhì)量。但注射密蓋息需要做藥敏試驗，如果患者有過敏史，則必須做試驗，對于有不適應(yīng)癥狀的，應(yīng)適當(dāng)減少劑量。endprint

骨化三醇的化學(xué)名為1，25-（OH）-2D3，是已被闡明的40余種維生素D代謝產(chǎn)物中對骨和鈣代謝最具有生物學(xué)作用的一種，故稱為活性維生素D[4]。其能促進(jìn)腸道吸收鈣、促進(jìn)骨鹽沉著，同時1，25-（OH）-2D3直接抑制PTH的合成與分泌，增加甲狀旁腺對鈣的敏感性，糾正低鈣血癥，從而調(diào)節(jié)骨代謝抑制骨吸收[5]，其主要機制是通過提高β內(nèi)啡肽的水平，同時它能作用于β-內(nèi)啡肽-阿片受體系統(tǒng)，使血鈣濃度下降，調(diào)節(jié)疼痛控制，同時降鈣素特異受體通過作用于下丘腦，可以調(diào)控中樞神經(jīng)的疼痛感覺，緩解疼痛。王小芳等[6]用骨化三醇治療62例腎性骨病患者，持續(xù)治療2年，認(rèn)為骨化三醇能顯著減輕患者的骨病癥狀，對尿素氮及肌酐無顯著影響，不良作用少。黃宇靜等[7]用骨化三醇治療198例慢性腎功能不全腎性骨病患者，取得滿意療效。目前骨化三醇已成為臨床治療腎性骨病的一線藥物[8]。密鈣息短期作用主要表現(xiàn)在可迅速抑制破骨細(xì)胞的活性，同時抑制破骨細(xì)胞的增殖和減少其數(shù)量，從而抑制骨鹽的溶解，降低骨轉(zhuǎn)換是密鈣息的長期作用[9]；此外，降鈣素還有較強的鎮(zhèn)痛作用，尤其是對腎性骨病和老年性骨質(zhì)疏松癥等，其周圍與中樞性的作用還可激活阿片類受體，抑制疼痛介質(zhì)及增加B內(nèi)啡肽的釋放，阻斷疼痛感覺的傳導(dǎo)和對下丘腦的直接作用，這樣的雙重鎮(zhèn)痛作用機制使密鈣息對各種類型的代謝性骨病疼痛有特殊的治療效果[10]。徐洪亮[11]用骨化三醇聯(lián)合鮭魚降鈣素治療42例腎性骨病，取得較好療效。同時，有學(xué)者用骨化三醇聯(lián)合碳酸鈣治療慢性腎衰性腎性骨病，林海如[12]用此方法治療20例慢性腎衰性腎性骨病，病療效滿意，且對腎功能無不利影響。

總之，本研究用密鈣息聯(lián)合骨化三醇治療血透患者的腎性骨病，均能有效地緩解患者的癥狀，改善各項生化指標(biāo)，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。但密鈣息鼻噴劑副作用少，更為簡便、實用，且耐受性好，并可以迅速緩解骨痛。

參考文獻(xiàn)

[1]曹珊.阿法骨化醇聯(lián)合鮭魚降鈣素對血液透析患者腎性骨病30例療效觀察[J].醫(yī)學(xué)信息：上旬刊，2011，24（8）：4960-4961.

[2]王質(zhì)剛.血液凈化學(xué)[M].第2版.北京：北京科學(xué)技術(shù)出版社，2003，9：428

[3] Henandez J D，Wesseling K，Salusky L T.Gole of parathyroi dhormone and therapy with active vitamin D sterols in renal oste0dyBt rophy[J]Semin Dla，2005，18（2）：290-295.

[4]孟迅吾，朱漢民.骨化三醇（羅盞全）治療骨質(zhì)疏松臨床研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)學(xué)論壇報，2006，12（14）：18.

[5]于明忠，趙會文，劉建軍，等.血液灌流對慢性腎衰維持性血液透析并難治性高血壓患者療效觀察[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2010，11（6）：900.

[6]王小芳，宋亞彬.骨化三醇治療腎性骨病觀察[J].中國實用醫(yī)藥，2011，6（13），84-85.

[7]黃宇靜，伍錦泉，黃力.骨化三醇治療慢性腎功能不全患者腎性骨病療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22（1），54-55.

[8]王偉，郭瑞，薛芙蕖.口服小劑量活性維生素閱在治療慢性腎臟病腎性骨病中的作用[J].慢性病學(xué)雜志，2010，12（6），494.

[9]趙進(jìn)，邱川紅，蔡偉.不同血液凈化方法對39例維持性血液透析并難治性高血壓患者的療效觀察[J].西部醫(yī)學(xué)，2011，23（2）：296-297.

[10]張江淮，肖蓓，董婧.高通量透析對維持性血液透析患者高血壓及甲狀旁腺激素的影響[J].安徽醫(yī)藥，2010，14（9）：1037-1038.

[11]徐洪亮.骨化三醇聯(lián)合鮭魚降鈣素治療腎性骨病的臨床觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2012，33（16）：3445-3446.

[12]林海如.骨化三醇聯(lián)合碳酸鈣治療慢性腎衰患者腎性骨病療效觀察[J].中國傷殘醫(yī)學(xué)，2013，21（8），267-268.

（收稿日期：2014-02-11） （本文編輯：蔡元元）endprint

骨化三醇的化學(xué)名為1，25-（OH）-2D3，是已被闡明的40余種維生素D代謝產(chǎn)物中對骨和鈣代謝最具有生物學(xué)作用的一種，故稱為活性維生素D[4]。其能促進(jìn)腸道吸收鈣、促進(jìn)骨鹽沉著，同時1，25-（OH）-2D3直接抑制PTH的合成與分泌，增加甲狀旁腺對鈣的敏感性，糾正低鈣血癥，從而調(diào)節(jié)骨代謝抑制骨吸收[5]，其主要機制是通過提高β內(nèi)啡肽的水平，同時它能作用于β-內(nèi)啡肽-阿片受體系統(tǒng)，使血鈣濃度下降，調(diào)節(jié)疼痛控制，同時降鈣素特異受體通過作用于下丘腦，可以調(diào)控中樞神經(jīng)的疼痛感覺，緩解疼痛。王小芳等[6]用骨化三醇治療62例腎性骨病患者，持續(xù)治療2年，認(rèn)為骨化三醇能顯著減輕患者的骨病癥狀，對尿素氮及肌酐無顯著影響，不良作用少。黃宇靜等[7]用骨化三醇治療198例慢性腎功能不全腎性骨病患者，取得滿意療效。目前骨化三醇已成為臨床治療腎性骨病的一線藥物[8]。密鈣息短期作用主要表現(xiàn)在可迅速抑制破骨細(xì)胞的活性，同時抑制破骨細(xì)胞的增殖和減少其數(shù)量，從而抑制骨鹽的溶解，降低骨轉(zhuǎn)換是密鈣息的長期作用[9]；此外，降鈣素還有較強的鎮(zhèn)痛作用，尤其是對腎性骨病和老年性骨質(zhì)疏松癥等，其周圍與中樞性的作用還可激活阿片類受體，抑制疼痛介質(zhì)及增加B內(nèi)啡肽的釋放，阻斷疼痛感覺的傳導(dǎo)和對下丘腦的直接作用，這樣的雙重鎮(zhèn)痛作用機制使密鈣息對各種類型的代謝性骨病疼痛有特殊的治療效果[10]。徐洪亮[11]用骨化三醇聯(lián)合鮭魚降鈣素治療42例腎性骨病，取得較好療效。同時，有學(xué)者用骨化三醇聯(lián)合碳酸鈣治療慢性腎衰性腎性骨病，林海如[12]用此方法治療20例慢性腎衰性腎性骨病，病療效滿意，且對腎功能無不利影響。

總之，本研究用密鈣息聯(lián)合骨化三醇治療血透患者的腎性骨病，均能有效地緩解患者的癥狀，改善各項生化指標(biāo)，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。但密鈣息鼻噴劑副作用少，更為簡便、實用，且耐受性好，并可以迅速緩解骨痛。

參考文獻(xiàn)

[1]曹珊.阿法骨化醇聯(lián)合鮭魚降鈣素對血液透析患者腎性骨病30例療效觀察[J].醫(yī)學(xué)信息：上旬刊，2011，24（8）：4960-4961.

[2]王質(zhì)剛.血液凈化學(xué)[M].第2版.北京：北京科學(xué)技術(shù)出版社，2003，9：428

[3] Henandez J D，Wesseling K，Salusky L T.Gole of parathyroi dhormone and therapy with active vitamin D sterols in renal oste0dyBt rophy[J]Semin Dla，2005，18（2）：290-295.

[4]孟迅吾，朱漢民.骨化三醇（羅盞全）治療骨質(zhì)疏松臨床研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)學(xué)論壇報，2006，12（14）：18.

[5]于明忠，趙會文，劉建軍，等.血液灌流對慢性腎衰維持性血液透析并難治性高血壓患者療效觀察[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2010，11（6）：900.

[6]王小芳，宋亞彬.骨化三醇治療腎性骨病觀察[J].中國實用醫(yī)藥，2011，6（13），84-85.

[7]黃宇靜，伍錦泉，黃力.骨化三醇治療慢性腎功能不全患者腎性骨病療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22（1），54-55.

[8]王偉，郭瑞，薛芙蕖.口服小劑量活性維生素閱在治療慢性腎臟病腎性骨病中的作用[J].慢性病學(xué)雜志，2010，12（6），494.

[9]趙進(jìn)，邱川紅，蔡偉.不同血液凈化方法對39例維持性血液透析并難治性高血壓患者的療效觀察[J].西部醫(yī)學(xué)，2011，23（2）：296-297.

[10]張江淮，肖蓓，董婧.高通量透析對維持性血液透析患者高血壓及甲狀旁腺激素的影響[J].安徽醫(yī)藥，2010，14（9）：1037-1038.

[11]徐洪亮.骨化三醇聯(lián)合鮭魚降鈣素治療腎性骨病的臨床觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2012，33（16）：3445-3446.

[12]林海如.骨化三醇聯(lián)合碳酸鈣治療慢性腎衰患者腎性骨病療效觀察[J].中國傷殘醫(yī)學(xué)，2013，21（8），267-268.

（收稿日期：2014-02-11） （本文編輯：蔡元元）endprint

骨化三醇的化學(xué)名為1，25-（OH）-2D3，是已被闡明的40余種維生素D代謝產(chǎn)物中對骨和鈣代謝最具有生物學(xué)作用的一種，故稱為活性維生素D[4]。其能促進(jìn)腸道吸收鈣、促進(jìn)骨鹽沉著，同時1，25-（OH）-2D3直接抑制PTH的合成與分泌，增加甲狀旁腺對鈣的敏感性，糾正低鈣血癥，從而調(diào)節(jié)骨代謝抑制骨吸收[5]，其主要機制是通過提高β內(nèi)啡肽的水平，同時它能作用于β-內(nèi)啡肽-阿片受體系統(tǒng)，使血鈣濃度下降，調(diào)節(jié)疼痛控制，同時降鈣素特異受體通過作用于下丘腦，可以調(diào)控中樞神經(jīng)的疼痛感覺，緩解疼痛。王小芳等[6]用骨化三醇治療62例腎性骨病患者，持續(xù)治療2年，認(rèn)為骨化三醇能顯著減輕患者的骨病癥狀，對尿素氮及肌酐無顯著影響，不良作用少。黃宇靜等[7]用骨化三醇治療198例慢性腎功能不全腎性骨病患者，取得滿意療效。目前骨化三醇已成為臨床治療腎性骨病的一線藥物[8]。密鈣息短期作用主要表現(xiàn)在可迅速抑制破骨細(xì)胞的活性，同時抑制破骨細(xì)胞的增殖和減少其數(shù)量，從而抑制骨鹽的溶解，降低骨轉(zhuǎn)換是密鈣息的長期作用[9]；此外，降鈣素還有較強的鎮(zhèn)痛作用，尤其是對腎性骨病和老年性骨質(zhì)疏松癥等，其周圍與中樞性的作用還可激活阿片類受體，抑制疼痛介質(zhì)及增加B內(nèi)啡肽的釋放，阻斷疼痛感覺的傳導(dǎo)和對下丘腦的直接作用，這樣的雙重鎮(zhèn)痛作用機制使密鈣息對各種類型的代謝性骨病疼痛有特殊的治療效果[10]。徐洪亮[11]用骨化三醇聯(lián)合鮭魚降鈣素治療42例腎性骨病，取得較好療效。同時，有學(xué)者用骨化三醇聯(lián)合碳酸鈣治療慢性腎衰性腎性骨病，林海如[12]用此方法治療20例慢性腎衰性腎性骨病，病療效滿意，且對腎功能無不利影響。

總之，本研究用密鈣息聯(lián)合骨化三醇治療血透患者的腎性骨病，均能有效地緩解患者的癥狀，改善各項生化指標(biāo)，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。但密鈣息鼻噴劑副作用少，更為簡便、實用，且耐受性好，并可以迅速緩解骨痛。

參考文獻(xiàn)

[1]曹珊.阿法骨化醇聯(lián)合鮭魚降鈣素對血液透析患者腎性骨病30例療效觀察[J].醫(yī)學(xué)信息：上旬刊，2011，24（8）：4960-4961.

[2]王質(zhì)剛.血液凈化學(xué)[M].第2版.北京：北京科學(xué)技術(shù)出版社，2003，9：428

[3] Henandez J D，Wesseling K，Salusky L T.Gole of parathyroi dhormone and therapy with active vitamin D sterols in renal oste0dyBt rophy[J]Semin Dla，2005，18（2）：290-295.

[4]孟迅吾，朱漢民.骨化三醇（羅盞全）治療骨質(zhì)疏松臨床研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)學(xué)論壇報，2006，12（14）：18.

[5]于明忠，趙會文，劉建軍，等.血液灌流對慢性腎衰維持性血液透析并難治性高血壓患者療效觀察[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2010，11（6）：900.

[6]王小芳，宋亞彬.骨化三醇治療腎性骨病觀察[J].中國實用醫(yī)藥，2011，6（13），84-85.

[7]黃宇靜，伍錦泉，黃力.骨化三醇治療慢性腎功能不全患者腎性骨病療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22（1），54-55.

[8]王偉，郭瑞，薛芙蕖.口服小劑量活性維生素閱在治療慢性腎臟病腎性骨病中的作用[J].慢性病學(xué)雜志，2010，12（6），494.

[9]趙進(jìn)，邱川紅，蔡偉.不同血液凈化方法對39例維持性血液透析并難治性高血壓患者的療效觀察[J].西部醫(yī)學(xué)，2011，23（2）：296-297.

[10]張江淮，肖蓓，董婧.高通量透析對維持性血液透析患者高血壓及甲狀旁腺激素的影響[J].安徽醫(yī)藥，2010，14（9）：1037-1038.

[11]徐洪亮.骨化三醇聯(lián)合鮭魚降鈣素治療腎性骨病的臨床觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2012，33（16）：3445-3446.

[12]林海如.骨化三醇聯(lián)合碳酸鈣治療慢性腎衰患者腎性骨病療效觀察[J].中國傷殘醫(yī)學(xué)，2013，21（8），267-268.

（收稿日期：2014-02-11） （本文編輯：蔡元元）endprint