帕利哌酮緩釋片單藥與聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片治療雙相障礙躁狂發(fā)作的對照研究

張佐濤+李悟斌+申永敢

【摘 要】目的：比較帕利哌酮單藥或聯(lián)合丙戊酸鹽治療雙相躁狂患者的療效和安全性。方法：60例患者隨機給予帕利哌酮單藥或聯(lián)合丙戊酸鹽鹽治療，于基線、治療第1、2、3、4周末，分別采用臨床總體印象量表一雙相障礙版（CGI-BP）、Young躁狂量表（ YMRS）、陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評定療效?；€和終點時進行生化、血常規(guī)、尿常規(guī)以及心電圖檢查以評價安全性。結果：兩組的 YMRS 和 PANSS 的得分隨著治療時間而逐漸下降，每組各時間點之間存在統(tǒng)計學顯著性（P<0.01），但是兩組之間比較無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組在有效率、痊愈率和病情改善方面比較無統(tǒng)計學意義（P>0.05），兩組均未出現(xiàn)嚴重的不良事件。兩組不良反應發(fā)生差異無統(tǒng)計學意義。結論：帕利哌酮單藥治療雙相障礙躁狂急性發(fā)作的療效同聯(lián)合丙戊酸鈉治療相當，但安全性高。

【關鍵詞】帕利哌酮；碳酸鋰；雙相障礙；躁狂發(fā)作

目前，在臨床上，對于雙相障礙的治療，多采用心境穩(wěn)定劑聯(lián)合抗精神病藥治療[1]，帕利哌酮緩釋片屬新型非典型抗精神病藥，已廣泛應用于治療精神分裂癥，且不良反應輕微，在2006年獲FDA批準上市[2]。在國內(nèi)很少有帕利哌酮緩釋片治療雙相障礙躁狂發(fā)作的研究，為了評價帕利哌酮聯(lián)合治療雙相躁狂發(fā)作的療效及安全性，現(xiàn)將帕利哌酮緩釋片聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片與單用帕利哌酮緩釋片進行比較，現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1 對象

為2011年3月至2012年3月我院住院患者。入組標準：①由法定監(jiān)護人簽署知情同意；②年齡 18～60 歲；③符合ICD-10 中雙相障礙的診斷標準，且目前表現(xiàn)為躁狂發(fā)作；④入選時YMRS評分≥20分；⑤育齡女性患者必須在入選時進行妊娠試驗且結果為陰性；⑥根據(jù)研究者判斷，能夠理解和遵守研究的要求。排除標準：①除高熱驚厥外的抽搐障礙的病史；②入選時臨床實驗室檢查結果、心電圖結果具有臨床意義的偏離；中性粒細胞絕對計數(shù)<1.5×109/L；肝功能指標AST或ALT達到或超過正常值上限2倍；入選時促甲狀腺激素TSH濃度超過正常值上限的10%；③已知診斷為糖尿病或者空腹血糖超過正常上限；具有經(jīng)血液或其他體液傳播人類免疫缺陷病毒或乙型肝炎的風險；④已知具有對帕利哌酮或丙戊酸鹽不耐受或過敏的病史。

共入組60例患者，隨機分為兩組，試驗組（n=31）接受帕利哌酮緩釋片治療，對照組（n=29）接受帕利哌酮緩釋片合并丙戊酸鈉緩釋片治療。試驗組男性23例，女性8例，對照組男性22例，女性7例。試驗組和對照組的年齡分別為（36.40±11.83）和（32.33±9.25）歲，組間比較差異無統(tǒng)計學差異（P>0.05） 。治療前兩組YMRS 和PANSS得分無統(tǒng)計學差異（P >0.05）。

1.2 方法

1.2.1 給藥方案

帕利哌酮緩釋片的起始劑量3mg/日，丙戊酸鈉緩釋片的起始劑量為500mg/日。自7d 起，帕利哌酮緩釋片的劑量范圍在6～12mg/日，丙戊酸鈉緩釋片的劑量范圍在500～1500mg /日，根據(jù)療效和安全性調(diào)整。療程共 6周，治療期間不聯(lián)用其他抗精神病藥物及其他心境穩(wěn)定劑?？蓳?jù)情況應用小劑量苯二氮卓類、苯海索、普萘洛爾。

1.2.2 療效評定

采用YMRS于基線、治療每周末各測評1次，由保持盲態(tài)的評分員獨立完成。由基線到終點YMRS總減分率≥50%為有效；<50%為無效或未愈；YMRS≤12分為臨床痊愈。YMRS總減分率≥50%，但YMRS≥12，為明顯改善。

1.2.3 不良事件

在基線和終點時進行標準的實驗室檢查包括血常規(guī)、血生化、尿液檢查和心電圖檢查。每周進行生命體征檢查包括血壓、脈搏和體重。

1.2.4 統(tǒng)計學方法

采用 SPSS11.0 統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。采用t檢驗和χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組治療前后YMRS評分比較

兩組YMRS評分治療后各周均較治療前明顯降低（P<0.01）。兩組間比較，試驗組和對照組的YMRS 每個時間點得分比較均無統(tǒng)計學意義（見表1）。

2.2兩組療效比較

治療第4周末試驗組有效率略高于對照組，治愈率略低于對照組，但差異均無統(tǒng)計學意義 （P>0.05）見表2。

2.3兩組不良反應比較

兩組患者治療過程中未觀察到嚴重不良反應，兩組患者生命體征、實驗室檢查及心電圖檢查結果差異無統(tǒng)計學意義（（P>0.05），見表 3。

3 討論

帕利哌酮（paliperidone），也叫9-羥利培酮（9-hydroxy-risperidone），是利培酮的主要代謝產(chǎn)物，其作用機制主要通過對多巴胺D2受體， 5-HT受體拮抗聯(lián)合介導，帕利哌酮也是腎上腺素α1、α2受體和組胺受體（H1）的拮抗劑，其藥理作用與利培酮相似[6]。此外，帕利哌酮與膽堿能M受體或腎上腺素β1、β2受體無親和力，因此，很少能引起抗膽堿能不良反應或認知功能損害[4，5]。

而利培酮對雙相障礙的治療效果，已有大量的研究證明其有效，而作為利培酮的主要代謝產(chǎn)物，9-羥利培酮（帕利哌酮）在理論上應該對雙相障礙具有良好的臨床治療效果。

本研究結果顯示，兩組患者的YMRS得分均隨著治療時間而呈現(xiàn)逐漸下降趨勢，帕利哌酮緩釋片聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片與單用帕利哌酮緩釋片治療雙相障礙躁狂發(fā)作均取得顯著的臨床效果，國內(nèi)外利培酮對于雙相障礙的研究結果亦證實了本研究結果[6，7]。另外，研究結果也顯示，兩組患者治療有效率、痊愈率方面比較沒有統(tǒng)計學的顯著性。提示我們單用帕利哌酮緩釋片方案或帕利哌酮緩釋片聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片方案治療雙相躁狂患者在4周內(nèi)臨床效果顯著，無太大差別。

此外，研究結果也顯示，試驗組不良反應發(fā)生率低于對照組，在整個治療過程中未觀察到嚴重的不良反應，兩組患者耐受性均比較好，都能完成治療療程。另外，兩組患者的生化、血常規(guī)、尿常規(guī)及心電圖檢查結果顯示，部分患者出現(xiàn)心動過速、中性粒細胞減少、ALT升高、Cr升高、TG升高、LDL升高、體重增加等。對這些不良反應均采取了對癥支持治療，整個研究過程一例患者發(fā)生EPS。也有研究報道，帕利哌酮EPS發(fā)生率發(fā)生與安慰劑。

綜上所述，帕利哌酮緩釋片單藥短期治療雙相障礙急性發(fā)作的臨床療效與聯(lián)合丙戊酸鹽治療效果相近，但安全性更高。因此，可作為治療雙相障礙急性發(fā)作的單藥用藥選擇之一。本研究也存在不足之處，由于樣本量比較少，治療時間短，研究結論有待大樣本、長時間治療的研究進一步驗證。

參考文獻

[1]沙莎，張鴻燕.非典型抗精神病藥物在雙相障礙治療中的應用[J].中國新藥雜志，2008，01：5-11。

[2]余一旻，李華芳，楊甫德等.可變劑量帕利哌酮緩釋劑治療急性期精神分裂癥的療效、耐受性及安全性[J].上海精神醫(yī)學，2010，22（6）：349-35.

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