社區(qū)獲得性肺炎伴發(fā)急性腎損傷的預(yù)后危險(xiǎn)因素分析

李家瑞張紅燕尚躍豐曹書(shū)華

社區(qū)獲得性肺炎伴發(fā)急性腎損傷的預(yù)后危險(xiǎn)因素分析

李家瑞1張紅燕2尚躍豐1曹書(shū)華3

目的 探討社區(qū)獲得性肺炎（CAP）患者伴發(fā)急性腎損傷（AKI）的預(yù)后危險(xiǎn)因素。方法456例CAP患者為無(wú)伴發(fā)AKI（N-AKI）組和伴發(fā)AKI組。AKI組又根據(jù)RIFLE的嚴(yán)重程度級(jí)別分為3個(gè)亞組：危險(xiǎn)（Risk）、損傷（Injury）和衰竭（Failure）組。比較各組患者CAP的嚴(yán)重程度，各項(xiàng)臨床指標(biāo)和預(yù)后評(píng)估指標(biāo)的差別；多因素分析采用Logistic回歸模型，生存分析采用Kaplan-Meier法，分析影響CAP患者預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素及RIFLE標(biāo)準(zhǔn)在預(yù)后評(píng)估中作用。結(jié)果456例CAP患者中有30％（135例）伴發(fā)AKI，診斷為Risk 61例（45.2％），Injury 23例（17％），F(xiàn)ailure 51例（37.8％）。CAP患者PSI評(píng)分為Ⅰ～Ⅲ級(jí)的患者（300例）中有23.3％（70例）伴發(fā)AKI，PSI分級(jí)≥IV的患者（156例）中有41.7％（65例）伴發(fā)AKI，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。伴發(fā)AKI的CAP患者30 d病死率隨AKI嚴(yán)重程度增加（N-AKI患者6.2％，Risk患者14.8％，Injury患者21.7％，F(xiàn)ailure患者45.1％）。此外，隨著AKI嚴(yán)重程度增加，需要機(jī)械通氣、正性肌力藥物和腎臟替代治療的患者比例增加。Logistic回歸分析顯示合并AKI、＞75歲、合并腎外器官衰竭是住院CAP患者預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素。結(jié)論住院CAP患者伴發(fā)AKI的預(yù)后不良。RIFLE診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)可有效評(píng)估CAP伴發(fā)AKI患者的預(yù)后。

社區(qū)獲得性肺炎；急性腎損傷；RIFLE分級(jí)；預(yù)后；危險(xiǎn)因素

社區(qū)獲得性肺炎（community acquired pneumonia，CAP）被定義為醫(yī)院外罹患的感染性肺部炎癥，具有明顯潛伏期的病原體感染，而在入院后平均潛伏期內(nèi)發(fā)病的肺炎也屬于CAP的范疇[1]。文獻(xiàn)報(bào)道CAP是威脅人類健康的重要疾病，患病率約占人群的12％。我國(guó)每年約有250萬(wàn)CAP患者，死于CAP的患者超過(guò)12萬(wàn)人[2]。急性腎損傷（acute kidney injury，AKI）是指不超過(guò)3個(gè)月的腎臟功能或結(jié)構(gòu)方面的異常，包括血、尿、組織檢測(cè)或影像學(xué)方面的腎損傷標(biāo)志物的異常[3]，其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，國(guó)內(nèi)有報(bào)道以肌酐（SCr）短時(shí)間上升≥50％作為入選標(biāo)準(zhǔn)，住院患者AKI的發(fā)病率為8.46％[4]。在校正年齡、性別等因素后，AKI是住院患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，增加住院患者4倍的死亡風(fēng)險(xiǎn)。研究發(fā)現(xiàn)CAP住院患者是伴發(fā)AKI的高危人群[5-6]，而有關(guān)AKI在CAP患者中的發(fā)生情況及其對(duì)CAP患者預(yù)后影響的研究甚少。因此，本研究擬探討CAP患者伴發(fā)AKI的臨床特點(diǎn)及其對(duì)住院CAP患者預(yù)后評(píng)估的影響因素。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象及分組 為我院2009年12月—2013年3月收治的CAP患者456例，其中男250例，女206例，年齡40～80歲，平均（66.3±5.8）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)如下：符合2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的CAP診斷標(biāo)準(zhǔn)，且年齡≥18歲，住院前接受或未接受抗感染治療，收住重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）或普通病房。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）醫(yī)院獲得性肺炎（入院48 h后在醫(yī)院內(nèi)發(fā)生的肺炎，也包括出院后48 h內(nèi)發(fā)生的肺炎）。（2）既往存在慢性腎臟疾患、腎功能異?；蛘诮邮苣I臟替代治療（腹膜透析或血液透析）。（3）胸腔惡性腫瘤。（4）正在服用免疫抑制藥物（環(huán)孢素等）。（5）肺栓塞。根據(jù)是否發(fā)生AKI分為2組，無(wú)伴發(fā)AKI（N-AKI）組和伴發(fā)AKI組。本研究經(jīng)患者或家屬知情同意，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

1.2.1 AKI的診斷及分級(jí) 根據(jù)AKI∕ARF的RIFLE分級(jí)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，AKI∕ARF嚴(yán)重程度分為3個(gè)亞組：包括危險(xiǎn)（Risk）、損傷（Injury）、衰竭（Failure）；2個(gè)預(yù)后級(jí)別：腎功能喪失（Loss），終末期腎?。╡nd stage renal disease，ESRD），見(jiàn)表1。為避免擴(kuò)大假陽(yáng)性結(jié)果，本研究以本院Scr正常參考值上限為基礎(chǔ)值，即男性12 mg∕L，女性10 mg∕L；腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）以男性100 mL∕min，女性90 mL∕min為基礎(chǔ)值。

Tab.1 The RIFLE diagnostic criteria of AKI/ARF表1 AKI/ARF的RIFLE分級(jí)診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.2 CAP的病情評(píng)估 根據(jù)2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)制定的《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》病情評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)和肺炎嚴(yán)重程度指數(shù)（Pneumonia Severity Index，PSI）評(píng)分系統(tǒng)對(duì)CAP患者的病情進(jìn)行評(píng)估。

1.2.3 數(shù)據(jù)采集與分析 收集以下數(shù)據(jù)：年齡，性別，基礎(chǔ)疾病，體格檢查參數(shù)包括意識(shí)狀態(tài)、體溫、呼吸頻率、脈搏、血壓、心率及Scr等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)；治療情況及預(yù)后；預(yù)后指標(biāo)包括30 d病死率，是否需要機(jī)械通氣、正性肌力藥物支持、腎臟替代治療（血液透析或腹膜透析）、住院天數(shù)及合并腎外器官損傷（或衰竭）情況等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，2組間比較采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)；多組間比較采用ANOVA方差分析。計(jì)數(shù)資料2組或多組間比較采用卡方(χ2)檢驗(yàn)，當(dāng)存在1個(gè)及以上單元格理論頻數(shù)小于1時(shí)，采用Fisher精確概率法。多因素分析采用Logistic回歸模型。生存分析采用Kaplan-Meier法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CAP伴發(fā)AKI的發(fā)生情況 456例CAP患者中有135例（30％）伴發(fā)AKI。根據(jù)RIFLE的診斷標(biāo)準(zhǔn)，61例（45.2％）診斷為Risk，23例（17％）診斷為Injury，51例（37.8％）診斷為Failure。根據(jù)PSI評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，PSI評(píng)分為Ⅰ～Ⅲ級(jí)的患者（300例）中有70例（23.3％）伴發(fā)AKI，PSI評(píng)分≥Ⅳ的患者（156例）中有 65例（41.7％）伴發(fā) AKI，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=15.655，P＜0.01）。

2.2 伴發(fā)AKI患者預(yù)后評(píng)估 按照RIFLE的診斷標(biāo)準(zhǔn)分組，4組CAP患者30 d病死率、需要機(jī)械通氣的比例、正性肌力藥物的使用比例、接受腎臟替代治療的患者比例和住院天數(shù)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），隨著伴發(fā)AKI的嚴(yán)重程度增加，各觀察指標(biāo)均呈現(xiàn)依次遞增的趨勢(shì)，見(jiàn)表2。

Tab.2 Prognostic evaluation of CAP patients accompanied with AKI and Non-AKI表2 無(wú)急性腎損傷患者和伴發(fā)急性腎損傷患者預(yù)后評(píng)估

2.3 影響CAP患者預(yù)后的因素分析 以CAP患者30 d內(nèi)是否存活為因變量（存活=0，死亡=1），篩選有臨床意義的指標(biāo)分別進(jìn)行賦值，進(jìn)行Logistic回歸分析，自變量及賦值分別為年齡（40～59歲=0，60～75歲=1，＞75歲=2），合并AKI（否=0，是=1），合并腎外器官衰竭（否=0，是=1），APECHEⅡ評(píng)分（＜20= 0，≥20=1）、是否抗凝治療（否=0，是=1），機(jī)械通氣（否=0，是=1），正性肌力藥物（否=0，是=1），腎臟替代治療（否=0，是=1）及合并真菌感染（否=0，是=1），最終年齡、合并AKI和合并腎外器官衰竭進(jìn)入回歸模型，結(jié)果顯示年齡＞75歲、合并AKI、合并腎外器官衰竭是住院CAP患者預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表3。

2.4 生存分析 對(duì)4組CAP患者30 d生存情況進(jìn)行分析，結(jié)果顯示：Failure組患者生存率顯著低于Injury組、Risk組及N-AKI組（Log-rank χ2分別為7.378、9.861、11.572，均P＜0.05）；Injury組患者生存率低于N-AKI組（Log-rank χ2=8.356，P＜0.05）；Risk組患者生存率和N-AKI組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Log-rank χ2=2.356，P=0.15），見(jiàn)圖1。

Tab.3 Multiple factors Logistic regression analysis of prognosis in CAP patients表3 CAP患者預(yù)后多因素Logistic回歸分析

Fig.1 Survival analysis圖1 生存分析

3 討論

CAP是常見(jiàn)的感染性疾病，文獻(xiàn)報(bào)道5％的住院患者會(huì)伴發(fā)AKI，ICU患者有更高的AKI發(fā)病率（6％～23％）[7]，也被認(rèn)為是CAP的常見(jiàn)并發(fā)癥[8]；Murugan等[9]發(fā)現(xiàn)AKI在CAP患者中很常見(jiàn)，34％ 的CAP患者會(huì)伴發(fā)AKI，25％的非重癥CAP患者發(fā)生AKI。在我國(guó)關(guān)于AKI在CAP患者中的發(fā)生情況和對(duì)CAP預(yù)后評(píng)估的研究報(bào)道較少。本組資料顯示456例CAP患者中有30％（135例）伴發(fā)AKI。

本組資料顯示，CAP患者伴發(fā)AKI的30 d病死率較單純CAP患者明顯增高；生存分析顯示，4組CAP患者中，伴發(fā)AKI的Failure組生存率最低，NAKI組生存率最高；多因素分析結(jié)果也顯示了合并AKI、＞75歲和合并腎外器官衰竭是CAP患者預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素；上述結(jié)果說(shuō)明，伴發(fā)AKI的CAP患者預(yù)后不良。此外，本研究還顯示了合并AKI的CAP患者30 d病死率隨著RIFLE分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)級(jí)別的增加而增加，且住院天數(shù)明顯增加，需要機(jī)械通氣、正性肌力藥物和腎臟替代治療的患者也同樣增加。因此，RIFLE的診斷和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)有利于對(duì)合并AKI的CAP患者進(jìn)行預(yù)后評(píng)估。既往的研究證實(shí)，ICU重癥AKI患者中，RIFLE的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)重性增加會(huì)增加患者的病死率，而這些患者腎臟的損傷會(huì)進(jìn)一步惡化[10]。這些研究支持AKI患者極其需要早期診斷和早期干預(yù)，阻止病情進(jìn)一步的惡化。本研究中CAP患者中AKI的發(fā)生率約為30％，PSI評(píng)分為Ⅰ～Ⅲ級(jí)患者中AKI的發(fā)病率為23.3％，PSI≥Ⅳ患者為41.7％，該結(jié)果提示必須重視CAP患者AKI的發(fā)生，包括非重癥肺炎的患者。AKI和急性肺損傷（acute lung injury，ALI）均是ICU危重癥患者的嚴(yán)重情況，二者相互作用，AKI的出現(xiàn)常會(huì)造成遠(yuǎn)隔器官（尤其肺）的損傷，使病情更趨復(fù)雜和進(jìn)一步惡化[11]。

本研究存在某些局限性，如樣本量小、為單中心臨床觀察，對(duì)CAP伴發(fā)AKI的RIFLE分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)是按照患者入院時(shí)血肌酐和GFR水平診斷的，忽略了在住院過(guò)程中發(fā)生的AKI和腎功能進(jìn)一步惡化的情況；此外，本研究闡述了合并AKI的CAP患者僅采用RIFLE標(biāo)準(zhǔn)來(lái)分析CAP和AKI之間的關(guān)系及其對(duì)預(yù)后的評(píng)估作用；將來(lái)有必要進(jìn)行大樣本、多中心，基于AKI的RIFLE標(biāo)準(zhǔn)、AKIN（Acute kidney injury network）標(biāo)準(zhǔn)和2012年KDIGO（Kidney disease improving global outcomes）的AKI臨床實(shí)踐指南標(biāo)準(zhǔn)的深入對(duì)比研究。

總之，住院CAP患者部分合并AKI，且伴發(fā)AKI的患者預(yù)后不良，臨床工作中應(yīng)重視CAP患者AKI的發(fā)生情況和器官（肺、腎等）之間的交互作用，早期診斷和治療將有助于改善患者預(yù)后。

[1]Wu C,Rosenfeld R,Clermont G.Using data-driven rules to predict mortality in severe community acquired pneumonia[J].PLoS One,2014, 9(4):e89053.

[2]Liu YN,Chen MJ,Zhao TM,et al.A multicentre study on the pathogenic agents in 665 adult patients with community-acquired pneumonia in cities of China[J].Chinese Journal of Tuberculosis and Respiratory Diseases,2006,29(1):3-8.

[3]Murugan R,Weissfeld L,Yende S,et al.Association of statin use with risk and outcome of acute kidney injury in community-acquired pneumonia[J].Clin J Am Soc Nephrol,2012,7(6):895-905.

[4]Qiu L,Chen LM,Li XM,etal.Survey of acute kidney injury in hospitalizedpatients[J].Chinese Journal of LaboratoryMedicine,2009,32 (1):46-50.[邱玲，陳麗萌，李雪梅，等.住院患者急性腎損傷的發(fā)病情況調(diào)查[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2009，32（1）：46-50.]

[5]Akram AR,Singanayagam A,Choudhury G,et al.Incidence and prognostic implications of acute kidney injury on admission in patients with community-acquired pneumonia[J].Chest,2010,138(4):825-832.

[6]Cavallazzi R,Wiemken T,Ramirez J.Risk factors for pulmonary tuberculosis in community-acquired pneumonia[J].Eur Respir J,2014, 43(4):1214.

[7]Daher EF,Marques CN,Lima RS,et al.Acute kidney injury in an infectious disease intensive care unit-an assessment of prognostic factors[J].Swiss Med Wkly,2008,138(9-10):128-133.

[8]Remington LT,Sligl WI.Community-acquired pneumonia[J].Curr Opin Pulm Med,2014,20(3):215-224.

[9]Murugan R,Karajala-Subramanyam V,Lee M,et al.Genetic and Inflammatory Markers of Sepsis GenIMS Investigators.Acute kidney injury in non-severe pneumonia is associated with an increased immune response and lower survival[J].Kidney Int,2010,77(6):527-535.

[10]Hoste EA,Clermont G,Kersten A,et al.RIFLE criteria for acute kidney injury are associated with hospital mortality in critically ill patients：a cohort analysis[J].Crit Care,2006,10(3):R73.

[11]Santiago AI,Belzunegui OT.Variation of the characteristics and epidemiology of patients with pneumonia acquired in the community treated in hospital A and E services[J].An Sist Sanit Navar,2014,37 (1):139-145.

（2014-04-27收稿 2014-07-04修回）

（本文編輯 李國(guó)琪）

Analysis of Prognostic Risk Factors in Patients with Community Acquired Pneumonia Complicated with Acute Kidney Injury

LI Jiarui1,ZHANG Hongyan2,SHANG Yuefeng1,CAO Shuhua3
1 Department of Emergency Medicine，Tianjin Hospital，Tianjin 300211，China；2 Department of Hemodialysis center，Tianjin Hospital；3 Tianjin First Center Hospital，Tianjin．

ObjectiveTo explore clinical characteristics and prognostic risk factors in patients with community acquired pneumonia（CAP）complicated with acute kidney injury（AKI）．MethodsIn total,456 CAP patients were included based on the diagnostic guide．According to whether the patients were accompanied with AKI，the patients were divided into two groups（non-AKI group and AKI group）．AKI group were further divided into risk group,injury group and failure group by RIFLE criteria using admission creatinine．Severity in CAP patients，clinical indexes and prognostic evaluation indexes were compared between different groups．Multiple factors were analyzed using Logistic regression model，survivalanalysis were examined by Kaplan-Meier,which analyzed the risk factors of poor prognosis in CAP patients and the role of RIFLE criteria in prognostic evaluation．ResultsThirty percent（135）of the total 456 CAP patients were accompanied with AKI．Patients in AKI group were further divided into risked group(45.2％,61 patients),injury group(17％,23 patients)and failure group(37.8％,51 patients)according to the RIFLE diagnostic criteria using basal creatinine level.Among the 300 patients with PSI gradeⅠtoⅢ，23.3％（70）of patients developed AKI while among 156 patients who are with PSI gradeⅣor over,65 patients(41.7％)developed AKI（P＜0.01）．The 30-day mortality of CAP patients accompanied with AKI were increased compared to Non-AKI group（Non-AKI：6.2％；Risk：14.8％；Injury：21.7％；Failure：45.1％）．With deteriorating in RIFLE criteria，the portion of patients who required mechanical ventilation,inotropic support（MV∕IS）and renal replacement therapy（RRT）increased too.Logistic analysis revealed that AKI，age of 75 years or older and extra-renal organ failure were the risk factors of poor prognosis in patients with CAP.The rate of survivors was decreased in the CAP patients accompanied with AKI compared with those who did not．ConclusionThere is certain incidence of AKI to complicate CAP patients who will have a poor prognosis．RIFLE diagnostic criteria is a valuable tool to evaluate prognosis of CAP patients complicated with AKI．

community acquired pneumonia;acute kidney injury;RIFLE class;prognosis;risk factors

R563.1,R692

A

10.3969∕j.issn.0253-9896.2014.10.014

天津市醫(yī)藥衛(wèi)生重點(diǎn)學(xué)科攻關(guān)項(xiàng)目（10kg118）

1天津市天津醫(yī)院急診醫(yī)學(xué)科（郵編300211），2血液透析中心；3天津市第一中心醫(yī)院急救醫(yī)學(xué)研究所