度洛西汀與氟西汀改善軀體形式障礙患者癥狀及社會(huì)功能效果的對(duì)照研究

賀津 高勇

度洛西汀與氟西汀改善軀體形式障礙患者癥狀及社會(huì)功能效果的對(duì)照研究

賀津 高勇

目的探討度洛西汀與氟西汀對(duì)改善軀體形式障礙患者癥狀及社會(huì)功能的效果。方法將134例軀體形式障礙患者隨機(jī)分為研究組(度洛西汀系統(tǒng)治療)和對(duì)照組(氟西汀系統(tǒng)治療)，共治療8周。在基線及治療后第1、2、4、8周末采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、社會(huì)功能缺陷量表(SDSS)及治療中需處理的不良反應(yīng)癥狀量表(TESS)評(píng)定療效及不良反應(yīng)。結(jié)果研究組患者在治療后第1周末起HAMD及HAMA量表評(píng)分均顯著低于基線時(shí)(P＜0.05)，而對(duì)照組治療后第2周末起HAMD及HAMA量表評(píng)分均顯著低于基線時(shí)(P＜0.05);治療后第1、2、4、8周末研究組HAMD及HAMA量表評(píng)分均低于對(duì)照組(P＜0.05)。研究組治療后第4周末起SDSS量表評(píng)分顯著低于基線時(shí)(P＜0.05)，而對(duì)照組治療后第8周末SDSS量表評(píng)分顯著低于基線時(shí)(P＜0.05)。治療后第4、8周末研究組SDSS量表評(píng)分均低于對(duì)照組(P＜0.05)。兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論度洛西汀可有效、快速的改善軀體形式障礙患者的抑郁、焦慮癥狀及社會(huì)功能，效果優(yōu)于氟西汀。

度洛西汀氟西汀軀體形式障礙社會(huì)功能

軀體形式障礙是一類(lèi)以持久擔(dān)憂(yōu)或堅(jiān)信各種軀體化癥狀的優(yōu)勢(shì)觀念為主要特征的神經(jīng)癥性障礙，在這種癥狀的驅(qū)使下，患者反復(fù)就醫(yī)，但各種醫(yī)學(xué)檢查的陰性結(jié)果以及臨床醫(yī)生的詳細(xì)解釋?zhuān)鶡o(wú)法打消患者的顧慮［1］，嚴(yán)重影響到患者的社會(huì)功能［2］。目前臨床主要應(yīng)用SSRIs類(lèi)抗抑郁藥物對(duì)其治療，但療效卻不盡如人意且起效較慢［3～6］，而且目前對(duì)于軀體形式障礙患者社會(huì)功能康復(fù)的研究少之又少。為了觀察度洛西汀改善軀體形式障礙患者的癥狀和社會(huì)功能的效果，我們進(jìn)行了本研究及相應(yīng)分析。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象為2012年1～12月在我院內(nèi)科及精神科門(mén)診就診治療的患者。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡在18～59歲;(2)符合中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(CCMD－3)軀體形式障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn);(3)受教育程度在初中及以上者;(4)入組對(duì)象及監(jiān)護(hù)人均簽定本研究的知情同意書(shū);(5)入組前4周內(nèi)未服用任何精神科藥物者;(6)經(jīng)實(shí)驗(yàn)室詳細(xì)檢查，如血常規(guī)、血生化、尿常規(guī)、心電圖、X線胸透等結(jié)果均無(wú)異常者;(7)排除嚴(yán)重軀體疾病、器質(zhì)性疾病、妊娠期婦女以及其他重型精神障礙。

共入組140例，按照隨機(jī)數(shù)字法將入組患者隨機(jī)分為研究組(應(yīng)用度洛西汀系統(tǒng)治療)和對(duì)照組(應(yīng)用氟西汀系統(tǒng)治療)。其中研究組:共入組70例，完成68例，完成率97.14%;男性11例，女性57例;年齡28～59歲，平均(39.12±16.45)歲;病程1～12年，平均病程(6.56±5.17)年。對(duì)照組:共入組70例，完成66例，完成率94.29%;男性10例，女性56例;年齡24～58歲，平均(38.94±17.57)歲;病程范圍1～14年，平均病程(6.91±5.83)年。入組時(shí)，兩組患者在完成率、性別比、平均年齡、平均病程及各量表評(píng)分方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 研究方法

1.2.1 研究實(shí)施研究組患者應(yīng)用度洛西汀系統(tǒng)治療，起始劑量為20 mg/d，根據(jù)病情1周內(nèi)逐漸加量至40～60 mg/d。對(duì)照組患者應(yīng)用氟西汀系統(tǒng)治療，起始劑量為20 mg/d，根據(jù)病情1周內(nèi)逐漸加量至40～60 mg/d。療程均為8周。研究期間入組患者均不合并使用其他抗抑郁藥物、抗精神病藥物、心境穩(wěn)定劑以及電休克治療。根據(jù)病情需要，對(duì)于兩組嚴(yán)重失眠者可加用阿普唑侖0.8 mg對(duì)癥處理，兩組患者合并阿普唑侖的例數(shù)及平均劑量經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2.2 療效及不良反應(yīng)評(píng)定由兩名有豐富科研實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的主治及以上醫(yī)師在基線及治療后第1、2、4、8周末分別對(duì)入組患者進(jìn)行漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD)［7］、漢密爾頓焦慮量表(Hamilton Anxiety Scale，HAMA)［8］評(píng)定治療的療效，應(yīng)用社會(huì)功能缺陷量表(Social Disability Screening Schedule，SDSS)［9］評(píng)定患者的社會(huì)功能狀況，同時(shí)用治療中需處理的不良反應(yīng)癥狀量表(Treatment Emergent Side Effect Scale，TESS)［7］評(píng)定相應(yīng)藥物的不良反應(yīng)。研究結(jié)果經(jīng)一致性試驗(yàn)，Kappa值為0.90。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析將所有數(shù)據(jù)輸入SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行描述，并進(jìn)行正態(tài)性和方差齊性檢驗(yàn)，均服從正態(tài)分布，均數(shù)間的比較用t檢驗(yàn)。以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者在基線及治療后各階段HAMD及HAMA量表評(píng)分比較研究組患者在治療后第1周末起HAMD及HAMA量表評(píng)分均顯著低于基線時(shí)(P＜0.05)，而對(duì)照組患者在治療后第1周末與基線時(shí)比較未見(jiàn)顯著性差異(P＞0.05)，治療后第2周末起HAMD及HAMA量表評(píng)分均顯著低于基線時(shí)(P＜0.05)。治療后第1、2、4、8周末研究組HAMD及HAMA量表評(píng)分均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組基線及治療后各階段的HAMD及HAMA量表評(píng)分比較(x±s)

2.2 兩組患者在基線及治療后各階段SDSS量表評(píng)分比較研究組治療后第4周末起SDSS量表評(píng)分顯著低于基線時(shí)(P＜0.05)，而對(duì)照組在治療后第4周末與基線時(shí)比較無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，在治療后第8周末SDSS量表評(píng)分顯著低于基線時(shí)(P＜0.05)。在治療后的第4、8周末研究組SDSS量表評(píng)分均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組基線及治療后各階段的SDSS量表評(píng)分比較(x±s)

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較研究組患者中出現(xiàn)與藥物相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率為13.24%(9/68)，對(duì)照組為10.61%(7/66)。其中研究組和對(duì)照組中較常出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括口干、惡心、嘔吐、食欲減退、便秘等，一般發(fā)生在臨床用藥的初期，不良反應(yīng)均在1周內(nèi)消失，均未見(jiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，兩組患者不良事件以及TESS評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

軀體形式障礙作為神經(jīng)癥性障礙的一種亞型，以多樣、多部位的軀體不適和(或)疼痛為主要臨床表現(xiàn)，常存在先占觀念和疑病觀念［10，11］。臨床資料顯示［12～14］，軀體形式障礙與抑郁、焦慮等情緒障礙有密切的關(guān)系，其與軀體化的癥狀互為因果關(guān)系，相互形成惡性循環(huán)。5－HT和NE神經(jīng)元的功能異常，從而影響了其上傳以及下傳的相應(yīng)途徑，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)大量的生理以及心理癥狀，尤其是疼痛癥狀，這極有可能是軀體形式障礙患者出現(xiàn)感覺(jué)域異常的重要機(jī)制之一［15，16］。度洛西汀是一種新型的具有平衡選擇性的5－HT及NE再攝取抑制劑，對(duì)大腦背側(cè)縫際的5－HT神經(jīng)元、藍(lán)斑的NE神經(jīng)元突觸終端以及胞體－樹(shù)突的自身受體和異質(zhì)性受體具有一定的抑制作用，從而增加了突觸后5－HT和NE的釋放以及加快突觸前膜自身受體的“脫敏”過(guò)程，度洛西汀在下行的痛覺(jué)傳導(dǎo)通路中，抑制傳入痛覺(jué)神經(jīng)通過(guò)脊髓的上行傳導(dǎo)，其雙遞質(zhì)再攝取抑制的機(jī)制可有效緩解軀體不適癥狀，同時(shí)發(fā)揮明顯的抗焦慮和抑郁療效，并起效快［17，18］。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者HAMD及HAMA量表評(píng)分在治療后第1周末起有顯著降低，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對(duì)照組患者HAMD及HAMA量表評(píng)分在治療后第2周末起才有顯著降低，說(shuō)明度洛西汀可以更快的改善軀體形式障礙患者的抑郁以及焦慮癥狀。在治療后第1、2、4、8周末研究組患者HAMD及HAMA量表評(píng)分均顯著低于對(duì)照組患者，說(shuō)明度洛西汀可更好的改善軀體形式障礙患者的抑郁及焦慮癥狀。而抑郁、焦慮癥狀的快速、顯著的改善，可直接快速、有效的改善軀體形式障礙患者的一系列軀體不適癥狀。在治療過(guò)程中，研究組和對(duì)照組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，出現(xiàn)的輕微不適均可在短期內(nèi)消失，兩組間與藥物有關(guān)的不良事件及TESS評(píng)分比較，均無(wú)顯著性差異，說(shuō)明度洛西汀和氟西汀在改善軀體形式障礙患者的癥狀方面均有較高安全性，不會(huì)因嚴(yán)重不良反應(yīng)而增加患者的主觀不適感。這與相關(guān)研究結(jié)果相似［19～21］。

社會(huì)功能是個(gè)體執(zhí)行社會(huì)各種任務(wù)的社會(huì)性能力，是個(gè)體生活質(zhì)量的中心特征之一，當(dāng)患者的社會(huì)功能明顯受損時(shí)，其生活質(zhì)量則會(huì)出現(xiàn)明顯下降［22］。目前，對(duì)軀體形式障礙患者社會(huì)功能恢復(fù)的研究較少。本研究結(jié)果顯示，研究組患者SDSS量表評(píng)分在治療后第4周末起較基線時(shí)有顯著性降低，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而對(duì)照組患者SDSS量表評(píng)分在治療后第8周末才有顯著性降低;在治療后第4、8周末研究組患者SDSS量表評(píng)分均顯著低于對(duì)照組。結(jié)果說(shuō)明度洛西汀可以更有效、更快速的改善徐體形式障礙患者的社會(huì)功能受損狀況。

本研究結(jié)果提示，度洛西汀可快速、有效的治療軀體形式障礙，改善患者的抑郁、焦慮癥狀及其社會(huì)功能狀況，不良反應(yīng)較較輕微，可作為治療軀體形式障礙的臨床選擇之一。

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A comparative study of duloxetine vs．fluoxetine for improving symptoms and social function of patients with somatoform disorder．

HE Jin，GAO Yong． Mental Health Center of Binzhou People's Hospital，Binzhou 256300，China

ObjectiveTo explore the efficacy of duloxetine vs. fluoxetine for improving symptoms and social function ofpatients with somatoform disorder.Methods134 patients with somatoform disorder were randomly divided into study grouptreated with duloxetine and control group treated with fluoxetine for 8 weeks. They were assessed with Hamilton Depression Scale( HAMD) ，Hamilton Anxiety Scale ( HAMA) ，Social Disability Screening Schedule ( SDSS) and Treatment Emergent Side EffectScale ( TESS) at baseline and at the end of the 1st，2nd，4th and 8th week to evaluate the efficacy and side effects.ResultsCompared with baseline，scores of HAMD and HAMA in study group decreased significantly at the end of the 1st week ( P ＜0. 05) ，while in control group the significance appeared till at the end of the 2nd week ( P ＜ 0. 05) . Scores of HAMD and HAMAin study group at the end of 1st，2nd，4th，8th week were significantly lower than those in control group ( P ＜ 0. 05) . Score ofSDSS at the end of the 4th week in study group was significantly lower than that at baseline ( P ＜ 0. 05) ，while the significanceappeared till at the end of the 8th week in control group ( P ＜ 0. 05) . Scores of SDSS at the end of the 4th and 8th week in studygroup were significantly lower than those in control group ( P ＜ 0. 05 ) . There was no severe side effects in both groups.ConclusionDuloxetine is effective in improving anxiety，depressive symptoms and social function of patients with somatoformdisorder. Moreover，it takes effect rapidly. The efficacy of duloxetine is better than that of fluoxetine.

DuloxetineFluoxetineSomatoform disorderSocial function

R749.7

A

1009－7201(2014)－02－0120－03

10.3969/j.issn.1009－7201.2014.02.013

2013－08－09)

256300，山東省濱州市人民醫(yī)院精神衛(wèi)生中心