沙利度胺對老年腫瘤化療患者生活質(zhì)量影響的臨床觀察

江 偉 張 章 齊志峰 吳越菲 秦 嶺 劉鵬英 孫玲玲 王儀勝

作者單位：241000 安徽蕪湖 蕪湖市第二人民醫(yī)院腫瘤科

臨床經(jīng)驗

沙利度胺對老年腫瘤化療患者生活質(zhì)量影響的臨床觀察

江 偉 張 章 齊志峰 吳越菲 秦 嶺 劉鵬英 孫玲玲 王儀勝

作者單位：241000 安徽蕪湖 蕪湖市第二人民醫(yī)院腫瘤科

目的 觀察沙利度胺（thalidomide，Thd）對老年腫瘤化療患者生活質(zhì)量的影響。方法 將68例老年腫瘤化療患者分為Thd組和對照組各34例。Thd組在化療基礎(chǔ)上加服Thd，第1周為100 mg/d，每晚睡前吞服，如患者能耐受不良反應(yīng)，每周增加50 mg，直至維持目標(biāo)劑量為200 mg/d，如不能耐受加量者，則維持原劑量。對照組單用化療。觀察兩組KPS評分、QOL評分、睡眠和飲食情況等。結(jié)果 Thd組患者治療后KPS評分、QOL評分改善情況較對照組提高，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。Thd組患者睡眠、飲食改善率分別為58.8%、55.9%，對照組二者改善率均為29.4%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組主要毒副反應(yīng)均為骨髓抑制、惡心嘔吐和便秘等，其毒副反應(yīng)的發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 沙利度胺可以改善老年腫瘤化療患者的生活質(zhì)量。

沙利度胺；老年；腫瘤；化療；生活質(zhì)量

隨著醫(yī)學(xué)模式由生物醫(yī)學(xué)模式向生物-心理-社會醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，臨床治療的目的不僅是保存患者生命和改善機體器官功能，同時也應(yīng)注重提高患者的生活質(zhì)量（quality of life，QOL）?；熕幬锒靖狈磻?yīng)明顯，可降低腫瘤患者的生活質(zhì)量，因此如何改善腫瘤患者化療期間的生活質(zhì)量是研究熱點之一，國內(nèi)外眾多學(xué)者研究認(rèn)為沙利度胺（thalidomide，Thd）為改善腫瘤患者生活質(zhì)量有效的藥物之一，但目前關(guān)于老年患者應(yīng)用Thd的報道較少，我們將Thd用于老年腫瘤化療患者，觀察其對患者生活質(zhì)量的影響，總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取我科2010年8月至2013年12月收治的68例老年腫瘤化療患者，分為Thd組和對照組各34例。兩組患者臨床特征比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。所有入組患者KPS評分≥60分，預(yù)計生存期＞3個月。Thd組患者對服用Thd存在的風(fēng)險知情同意。

表1 兩組患者臨床特征的比較

1.2 治療方法

Thd組患者化療同時口服Thd，第1周為100 mg/d，睡前吞服，如患者能耐受毒副反應(yīng)，每周增加50 mg，直至維持目標(biāo)劑量為200 mg/d，如不能耐受加量者，則維持原劑量。對照組單用化療。肺癌患者采用長春瑞濱或吉西他濱+順鉑化療方案；食管癌患者采用紫杉醇+順鉑化療方案；胃癌及結(jié)直腸癌患者采用奧沙利鉑+亞葉酸鈣+氟尿嘧啶化療方案；乳腺癌患者采用多西他賽+阿霉素+環(huán)磷酰胺方案化療。每例患者至少化療2個周期，平均4~6個周期。

1.3 觀察項目和評價標(biāo)準(zhǔn)

化療前、化療結(jié)束及下一周期化療前對患者進行KPS評分、QOL評分，化療結(jié)束及下一周期化療前單獨對患者睡眠及飲食進行測評，記錄毒副反應(yīng)發(fā)生情況。1.3.1 KPS評分和QOL評分 KPS評分依據(jù)患者體力狀況分為10個級別，最高100分；QOL評分按生活質(zhì)量評定標(biāo)準(zhǔn)［1］，分為12個單項進行評分，最高60分，評分越高，生活質(zhì)量越好。

1.3.2 睡眠和飲食評價 睡眠分為難入睡、睡眠很差、睡眠差、睡眠略差和睡眠大致正常5個級別；飲食分為幾乎不能進食、食量小于正常的1/2、食量為正常的1/2、食量略少、食量正常5個級別；每增加1個級別為改善，降低1個級別為惡化。

1.3.3 毒副反應(yīng)評價 按照美國國立癌癥研究所新

版《常見不良事件評價標(biāo)準(zhǔn)》［2］進行評價。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。采用t檢驗對計量資料、χ2檢驗及Fisher確切概率法對計數(shù)資料進行分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 KPS評分、QOL評分的比較

全組68例患者化療前、化療結(jié)束的KPS評分分別為 82.06±12.99、6.91±10.11；QOL評分分別為49.99±7.41、46.88±6.12，化療前后KPS評分、QOL評分比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（KPS評分：t=2.755，P=0.008；QOL評分：t=2.829，P=0.006）。Thd組患者化療結(jié)束、下一周期化療前的KPS評分分別為75.88±11.31、84.71±7.88；QOL評分分別為45.32±6.68、50.94±4.93，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（KPS評分：t=4.701，P=0.000；QOL評分：t=5.387，P=0.000）。對照組患者化療結(jié)束、下一周期化療前的KPS評分分別為77.94±8.80、80.29±9.04；QOL評分分別為：48.44±5.15、49.44±4.85，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（KPS評分：t=1.542，P=0.133；QOL評分：t=1.004，P=0.322）。Thd組與對照組患者KPS評分和QOL評分的改善情況比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（KPS評分：t=2.675，P=0.009；QOL評分：t=3.203，P=0.002）。

2.2 睡眠和飲食情況

比較兩組患者化療結(jié)束及下一周期化療前的睡眠和飲食情況，結(jié)果顯示Thd組20例患者睡眠改善，改善率為58.8%，對照組10例患者睡眠改善，改善率為29.4%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.965，P=0.015）；Thd組19例患者飲食改善，改善率為55.9%，對照組10例飲食改善，改善率為29.4%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.870，P=0.027）。

2.3 毒副反應(yīng)比較

兩組患者化療后主要毒副反應(yīng)均為骨髓抑制、惡心嘔吐及便秘等，兩組毒副反應(yīng)的發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。Thd組有2例患者出現(xiàn)嗜睡，2例出現(xiàn)神經(jīng)毒性，1例出現(xiàn)皮疹。見表2。

表2 兩組患者化療后毒副反應(yīng)的比較（n）

3 討論

隨著醫(yī)學(xué)科技的發(fā)展、治療方法的改進以及腫瘤患者生存時間的延長，腫瘤患者的生活質(zhì)量日益受到關(guān)注［3］。老年腫瘤患者由于臟器功能減退和機體免疫力低下，加之放化療毒副反應(yīng)，使患者的生活質(zhì)量較差。因此，傳統(tǒng)觀念認(rèn)為老年腫瘤患者更適合于最佳的支持治療。但也有學(xué)者提出不同意見，李翔等［4］認(rèn)為化療有益于老年腫瘤患者。勇威本［5］提出個體化治療可延長老年腫瘤患者生命，改善生活質(zhì)量。這些學(xué)者均指出，老年腫瘤患者在化療過程中需進行全面的醫(yī)學(xué)綜合評估。包素婷等［6］指出生活質(zhì)量的評估有助于制訂和調(diào)整臨床治療、護理和生活照料等方案。本研究對入組患者化療前后KPS評分、QOL評分進行評估，結(jié)果顯示化療后患者KPS評分、QOL評分均下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。因此，改善老年腫瘤患者化療期間的生活質(zhì)量，有助于老年腫瘤患者順利完成治療療程和提高生活質(zhì)量。

近年來研究表明Thd可抑制腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6的生成［7，8］，從而起到增強患者食欲、改善睡眠和緩解壓力的作用。耿淑美等［9］應(yīng)用Thd聯(lián)合紫杉醇治療晚期卵巢癌，結(jié)果Thd組患者KPS評分及飲食增加的比率高于單純化療組。Thd組患者惡心、嘔吐的發(fā)生率低于單純化療組，提示Thd可減輕化療引起的不良反應(yīng)，改善生活質(zhì)量。章衛(wèi)華等［10］將7l例晚期胃癌患者隨機分為Thd組（治療組38例）和最佳支持治療組（對照組33例）進行治療，結(jié)果治療組的體重增加、癥狀改善和QOL評分均優(yōu)于對照組（P<0.05）。本研究將Thd聯(lián)合化療用于34例老年腫瘤患者，并以單用化療34例患者為對照組，將生活質(zhì)量作為主要觀察指標(biāo)。結(jié)果Thd組患者KPS評分及QOL評分的改善情況優(yōu)于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明Thd可改善老年腫瘤患者化療期間的生活質(zhì)量。韓正祥等［11］應(yīng)用Thd治療癌癥患者圍化療期的失眠癥，結(jié)果顯示Thd的療效明顯，其中2例頑固性失眠的淋巴瘤患者（腦部無腫瘤病灶），以地西泮類藥物和中醫(yī)及神經(jīng)科會診治療均無效，但經(jīng)口服Thd后失眠得到明顯改善。姜維美等［12］報道Thd聯(lián)合GP方案治療31例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，并與單用GP化療者比較，結(jié)果聯(lián)合組患者食欲明顯增加。本研究Thd組患者睡眠改善率為58.8%，對照組為29.4%，差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.015）；Thd組患者飲食改善率為55.9%，對照組為29.4%，差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.027）。這些結(jié)果與上述文獻報道相仿。Thd常見的毒副反應(yīng)為嗜睡、乏力、便秘、外周神經(jīng)毒性和皮疹等，并可增加血栓發(fā)生率。當(dāng)Thd劑量高于400 mg/d時，其毒副反應(yīng)的發(fā)生率升高。當(dāng)每日Thd劑量<200 mg時，毒副反應(yīng)的發(fā)生率較低。楊蘭平等［13］將63例晚期癌癥患者分為治療組（n=31）與對照組（n=32）。治療組予以Thd聯(lián)合化療，對照組單純予以化療。結(jié)果兩組主要毒副反應(yīng)均為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)及肝功能損害，經(jīng)對癥處理后均能緩解。彭曄等［14］應(yīng)用Thd聯(lián)合TP方案治療22例晚期肺鱗癌患者，主要毒副反應(yīng)均為TP方案所致，而Thd常見不良反應(yīng)嗜睡、便秘的發(fā)生率較低。本研究兩組患者化療后主要毒副反應(yīng)均為骨髓抑制、惡心嘔吐及便秘。Thd組有2例患者出現(xiàn)嗜睡，經(jīng)Thd減量服用后好轉(zhuǎn)。2例出現(xiàn)手足麻木感，1例出現(xiàn)皮疹，癥狀均較輕，未予特殊處理。兩組患者毒副反應(yīng)的發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。有文獻報道［15，16］Thd聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌可提高療效，毒副反應(yīng)可以耐受，這與本研究結(jié)果基本一致。綜上，我們認(rèn)為沙利度胺可改善老年腫瘤化療患者的生活質(zhì)量，毒副反應(yīng)的發(fā)生率低，同時并不增加化療的風(fēng)險性。但本研究由于部分入組患者無法評價靶病灶，因此未能評估療效，對此，我們將進一步研究Thd聯(lián)合化療改善老年腫瘤患者生活質(zhì)量的同時，探討其是否能提高化療療效，有關(guān)方面值得深入研究。

［1］ 孫 燕.內(nèi)科腫瘤學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：994．

［2］ Trotti A，Colevas AD，Setser A，et al.CTCAE v3.0：development of a comprehensive grading system for the adverse effects of cancer treatment［J］.Semin Radiat Oncol，2003，13（3）：176-181.

［3］ 郭 莉，劉麗華，劉志敏.癌癥患者生存質(zhì)量的研究現(xiàn)狀及進展［J］.國際護理學(xué)雜志，2009，28（11）：1444-1446．

［4］ 李 翔，楊建偉.老年腫瘤患者的化療進展［J］.臨床腫瘤學(xué)雜志，2007，12（11）：873-877.

［5］ 勇威本.老年腫瘤患者的特點與化學(xué)治療［J］.中華老年多器官疾病雜志，2012，11（3）：238-240.

［6］ 包素婷，陳 璐，郭 莉.晚期癌癥患者生活質(zhì)量評價工具的研究進展［J］.中華現(xiàn)代護理雜志，2012，18（2）：241-242.

［7］ Meierhofer C，Dunzendorfer S，Wiedermann CJ.Theoretical basis for the activity of thalidomide［J］.Bio Drugs，2001，15（10）：681-703.

［8］ Zhou W，Jiang ZW，Tian J，et al.Role of NF-kappaB and cytokine in experimental cancer cachexia［J］.World J Gastroenterol，2003，9（7）：1567-1570.

［9］ 耿淑美，呂從改.沙利度胺聯(lián)合紫杉醇在晚期卵巢癌維持治療中的臨床應(yīng)用［J］.河北醫(yī)藥，2012，34（24）：3734-3736.

［10］章衛(wèi)華，葉 敏，陶海蘭，等.沙利度胺在晚期胃癌治療中的臨床研究［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2010，12（6）：36-38.

［11］韓正祥，高向陽，杜秀平.沙利度胺改善癌癥患者圍化療期失眠癥的臨床研究［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2011，14（33）：3796-3798.

［12］姜維美，王 永，蔣 華，等.沙利度胺聯(lián)合GP方案與GP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床對照研究［J］.臨床腫瘤學(xué)雜志，2010，15（9）：798-801.

［13］楊蘭平，黃漢生，陳慧華，等.沙利度胺聯(lián)合化療治療實體瘤療效觀察［J］.實用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15（9）：71-72，83.

［14］彭 曄，王美芹，謝 娜，等.沙利度胺聯(lián)合TP方案治療晚期肺鱗癌臨床觀察［J］.河北醫(yī)藥，2013，35（6）：829-830.

［15］ 羅 瓊.沙利度胺聯(lián)合GP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌［J］.實用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27（6）：1080-1082.

［16］孫曉強，許今丹.沙利度胺聯(lián)合多西紫杉醇和順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察［J］.中國中醫(yī)藥咨詢，2011，3（3）：159-161.

［2014-01-10收稿］［2014-02-02修回］［編輯 阮萃才］

Clinical study of thalidomide to improve quality of life of geriatric tumor patients on chemotherapy

JIANG Wei，ZHANG Zhang，QI Zhi-feng，WU Yue-fei，QIN Ling，LIU Peng-ying，SUN Ling-ling，WANG Yi-sheng（Department of Medical Oncology，The Second People′s Hospital of Wuhu，241000 Wuhu Anhui，P.R.China）

ObjectiveTo observe the effect of thalidomide on the quality of life of geriatric tumor patients undergoing chemotherapy.MethodsGeriatric tumor patients on chemotherapy were divided into two groups，with one receiving thalidomide（n=34）and the other receiving only chemotherapy（n=34）.The thalidomide dose was initially 100 mg/day before sleep，which was increased weekly by 50 mg to a final dose of 200 mg/day as long as the patients tolerated the side effects.If not，the original dose was maintained.The two groups were compared in terms of Kamofsky score，QOL score，sleep status，and diet status.ResultsThe Kamofsky and QOL scores improved to a significantly greater extent in the thalidomide group than in the control group（P<0.05）.The thalidomide group showed a 58.8%improvement in sleep status and a 55.9%improvement in diet status，both of which were significantly greater than the corresponding improvements in the control group（both 29.4%，P<0.05）.Major adverse reactions were similar in both groups（P>0.05）and included marrow depression，nausea and vomiting，and constipation．ConclusionThalidomide can improve the quality of life in geriatric tumor patients on chemotherapy．

Thalidomide；Geriatric；Neoplasm；Chemotherapy；Quality of life

R730.53

A

1674-5671（2014）01-04

10.3969/j.issn.1674-5671.2014.01.18