第二代抗精神病藥物不良反應(yīng)的比較研究

徐一昆

【摘 要】 目的對第二代抗精神病藥物(SGA)的不良反應(yīng)進行研究和比較，為臨床規(guī)范用藥和治療提供借鑒。方法依據(jù)臨床用藥種類將408例研究病例分為氯氮平組、奧氮平組、利培酮組、齊拉西酮組，統(tǒng)計各組出現(xiàn)的不良反應(yīng)數(shù)量，并對數(shù)據(jù)進行整理比較。結(jié)果氯氮平和奧氮平比其它兩種藥物更易引起體重增加、血糖升高和血脂異常。氯氮平引起的便秘與其它三種藥物相比具有非常顯著的差異。利培酮引起的性功能障礙與其它三種藥物相比具有顯著的差異。結(jié)論齊拉西酮不良反應(yīng)率較低，氯氮平的不良反應(yīng)率高，與齊拉西酮相比有非常顯著差異。

【關(guān)鍵詞】 第二代抗精神病藥物；不良反應(yīng)；精神分裂癥

【中圖分類號】 R971+.4【文獻標識碼】 B

治療精神分裂癥或類似精神分裂癥障礙的新型藥物不斷問世并得到廣泛應(yīng)用[1]。這類藥物被稱為第二代抗精神病藥（SGA）。這些藥物對改善精神分裂癥患者的認知功能、提高生活質(zhì)量發(fā)揮了巨大作用，但在臨床應(yīng)用中也出現(xiàn)了很多不良反應(yīng)，本文對這類藥物的不良反應(yīng)進行了對比研究。

1資料與方法

1.1臨床資料選取2013年1月到9月我院收治的408例精神分裂癥患者為研究對象。選擇標準：符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第三版精神分裂癥診斷標準。年齡18-60歲，排除嚴重的軀體疾病、酒或藥物依賴者。各組的一般資料均無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。

1.2方法按照治療用藥種類分為4組，分別為氯氮平組100例，利培酮組98，奧氮平組107，齊拉西酮組103例。各組用藥按照主治醫(yī)師給藥計劃進行用藥。各組療程均為8周，治療后的第2、4、6周及結(jié)束均分別進行心電圖、B超、肝腎功能、血象、血脂、血糖、水電解質(zhì)、血清催乳素檢查，對出現(xiàn)的不良反應(yīng)隨時予以記錄。

1.3統(tǒng)計方法所有數(shù)據(jù)采用SPSS10.0軟件進行統(tǒng)計處理。計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用X2或Ridit分析。(P<0.05)有顯著差異，(P<0.01)有非常顯著差異。

2結(jié)果

各藥物組在治療過程中和療程結(jié)束時各藥物組出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)及構(gòu)成比如表1所列。

從表中可以看出，氯氮平和奧氮平比其它兩種藥物更易引起體重增加、血糖升高（P<0.01）和血脂異常（P<0.05）。氯氮平引起的便秘與其它三種藥物相比具有非常顯著的差異（P<0.01）。利培酮引起的性功能障礙與其它三種藥物相比具有顯著的差異（P<0.05）。從不良反應(yīng)數(shù)量統(tǒng)計上可以看出齊拉西酮相對更好，氯氮平的不良反應(yīng)率更高，與齊拉西酮相比有非常顯著差異。

3討論

3.1錐體外系反應(yīng)（EPS）EPS是精神分裂癥治療過程中最常見的不良反應(yīng)。主要表現(xiàn)為靜坐不能、急性肌張力障礙、遲發(fā)性運動障礙等等。氯氮平、利培酮、奧氮平和齊拉西酮組的錐體外系反應(yīng)發(fā)生率分別為1%、5.1%、3.7%、2.9%。發(fā)生率均較低，這是因為這四種藥物均為D2受體較弱的拮抗劑，低劑量時主要拮抗5-HT 受體，但高劑量時仍會引起EPS的副作用。臨床中EPS的表現(xiàn)一般為輕中度，隨著治療過程的繼續(xù)可以耐受或自行消失，個別患者需合用抗帕金森藥物或換用其他抗精神病藥物[1，2]。

3.2體質(zhì)量增加與血糖血脂異常SGA易引發(fā)體重增加，氯氮平、奧氮平風(fēng)險性最高發(fā)生率分別為18%、9.2%，其次為利培酮，而齊拉西酮風(fēng)險性最低。受體結(jié)合力的研究提示對H1受體的阻斷與體質(zhì)量增加密切相關(guān)。氯氮平和奧氮平對組胺H1和5-HT受體有較強親和性，可引起體重增加，提高糖耐量水平，引發(fā)脂質(zhì)紊亂等現(xiàn)象。齊拉西酮對體質(zhì)量基本無影響可能與其對組胺H1受體的低親和力相關(guān)[2-4]。在臨床上，體重超過基線體重的5% ，或高血糖、血脂異常兩者之一惡化時，均應(yīng)考慮換藥。

3.3心血管系統(tǒng)SGA引起的心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在心動過速、低血壓等癥狀上。以竇性心動過速為多[5]。從統(tǒng)計結(jié)果可以看出，氯氮平、利培酮、奧氮平、齊拉西酮組心動過速發(fā)生率分別為9%、4.1%、3.7%、3.9%、低血壓發(fā)生率分別為8%、5.1%、4.7%、3.9%。氯氮平副作用最大，可能與其多受體阻滯作用有關(guān)。

3.4抗膽堿能樣反應(yīng)SGA引起的抗膽堿反應(yīng)主要表現(xiàn)為口干、便秘，嚴重者可致腸梗阻，排尿困難等。可發(fā)生阿托品樣精神病，認知功能受損。從統(tǒng)計結(jié)果來看，氯氮平組的便秘發(fā)生率很高，利培酮與乙酰膽堿受體很少結(jié)合，因此不宜引起抗膽堿能不良反應(yīng)。齊拉西酮也可引起便秘、嘔吐和腹痛。對這類不良反應(yīng)常用的處理辦法為使用高纖維食物、大量飲水、使用容積性瀉藥、糞便軟化劑等[5]。

4結(jié)論

在臨床上，第二代抗精神病藥物越來越廣泛地應(yīng)用于治療精神分裂癥。從我們的統(tǒng)計結(jié)果來看，氯氮平在代謝、消化、血液和心血管等系統(tǒng)的不良反應(yīng)影響較大，不良反應(yīng)的發(fā)生率也較高，利培酮導(dǎo)致EPS的作用較明顯，但其總的不良反應(yīng)發(fā)生率較低。在患者治療過程中需嚴密觀察病情變化，注意臨床特征、體征、發(fā)現(xiàn)異常情況及時處理，并給予必要支持治療[4]。給予飲食，運動等方面的指導(dǎo)，可以有益于病情的緩和和避免或減輕不良反應(yīng)的發(fā)生。

參考文獻

[1] 孫建英,季建林.第二代抗精神病藥物展望[J].世界臨床藥物,2004,04:220-224.

[2] 劉均富,童顏,黃英,劉敏,馬杰,宋庭.第一代和第二代抗精神病藥物的臨床療效及不良反應(yīng)研究[J].臨床心身疾病雜志,2008,02:111-114.

[3] AtmacaM,Kuloglu M,Tezcan E,et al.Serum lePtin and triglyceride levels in Patients on treatment with atyPieal antiPsychoties[J].J clin Psychiat,2003,64:598-604.

[4] 盛建華.第二代抗精神病藥物臨床應(yīng)用評價[J].世界臨床藥物,2012,05:319-321.

[5] 吳彥,施慎遜.抗精神病藥物的評價與臨床選擇[J].上海醫(yī)藥,2009,10:444-447.