利眠貼對(duì)失眠患者療效的臨床研究

雷 飛 李 韻 唐向東

失眠是臨床上最常見的睡眠障礙。慢性失眠對(duì)正常生活和工作會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重負(fù)面影響，甚至?xí)黾忧榫w障礙、高血壓、2型糖尿病、心腦血管意外以及死亡的風(fēng)險(xiǎn)[1]。據(jù)2002年全球10個(gè)國家失眠流行病學(xué)研究(問卷調(diào)查)結(jié)果顯示，45.4%的中國人在過去1個(gè)月中曾經(jīng)歷過不同程度的失眠[2]。

對(duì)失眠的干預(yù)措施主要包括藥物治療和非藥物治療。目前，國內(nèi)對(duì)于慢性失眠患者仍單一應(yīng)用藥物治療為主。慢性失眠患者長(zhǎng)期應(yīng)用鎮(zhèn)靜催眠類藥物，有藥物依賴和成癮的風(fēng)險(xiǎn)。更有研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期使用鎮(zhèn)靜催眠類藥物會(huì)增加慢性失眠患者死亡率[3]。因此，有必要探究針對(duì)慢性失眠患者的長(zhǎng)期有效且安全的治療方式。傳統(tǒng)中醫(yī)針灸學(xué)認(rèn)為，對(duì)印堂穴(位于額下雙眉之間)的刺激有治療失眠的功效[4]，之前已有研究通過針刺印堂穴來治療頑固性失眠取得良好的治療效果[5]。“利眠貼”是一種針對(duì)印堂穴持續(xù)刺激和按摩作用研究出來的新型產(chǎn)品，與傳統(tǒng)針灸印堂穴相比，是一種無創(chuàng)無痛的治療方式。本研究主要針對(duì)“利眠貼”對(duì)印堂穴(鎮(zhèn)靜穴)的持續(xù)按壓和輕微刺激對(duì)慢性失眠患者的療效進(jìn)行分析研究。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 本研究以自愿者招募形式，招募符合美國《精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)(第4版)》(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，F(xiàn)ourth edition，DSM- IV)失眠診斷的成年自愿者。入組標(biāo)準(zhǔn)：所有志愿者均符合：① 年齡大于18歲的成年人，性別不限；②符合DSM-IV 失眠診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且失眠病史長(zhǎng)于1年。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 合并嚴(yán)重心腦血管及重大器官疾病患者；②合并重度抑郁、焦慮、精神分裂癥、雙向情感障礙患者；③ 倒班工作者；④年齡小于18歲者；⑤不能配合本研究者；⑥ 懷疑睡眠呼吸暫?；颊撸虎?對(duì)膠布過敏者。符合入組排除標(biāo)準(zhǔn)的自愿者共41例，由于各種原因，有11例未完成本研究并自動(dòng)退出，脫落率26.82%。最終完成本研究有30例，女性21例(70.0%)，男性9例(30.0%)；年齡 21～83歲，平均年齡(48.57±15.38)歲。所有志愿者在簽署知情同意書后自愿參與本次研究。本研究已被四川大學(xué)華西臨床醫(yī)學(xué)院倫理委員會(huì)通過。

1.2 研究工具

1.2.1 失眠嚴(yán)重程度指數(shù)量表(Insomnia Severity Index,ISI) 一共7個(gè)題目，總分28分，用于評(píng)估最近一周失眠的嚴(yán)重程度。分?jǐn)?shù)越高，表示失眠越嚴(yán)重。0～7分表示無失眠；8～14分表示亞臨床失眠；15～21分表示中度失眠；22～28分表示重度失眠。

1.2.2 貝克抑郁自評(píng)量表(Beck Depression Inventory,BDI) 用于測(cè)量自愿者抑郁狀況。量表總共有21條問題，總分為63分，10～18分為輕度抑郁，19～29為中度抑郁，30分以上是嚴(yán)重抑郁。

1.2.3 貝克焦慮自評(píng)量表(Beck Anxiety Inventory,BAI) 主要是測(cè)量自愿者主觀感受到得焦慮程度。該量表有21個(gè)題目，采用四級(jí)計(jì)分法，1表示無焦慮癥狀，2表示輕度，3表示中度，4表示中度。

1.2.4 匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI) 用于評(píng)定自愿者最近1個(gè)月的睡眠質(zhì)量。由19個(gè)自評(píng)和5個(gè)他評(píng)條目構(gòu)成，其中第19個(gè)自評(píng)條目和5個(gè)他評(píng)條目不參與計(jì)分，在此僅介紹參與計(jì)分的18個(gè)自評(píng)條目，18個(gè)條目組成7個(gè)成份，每個(gè)成份按0～3等級(jí)計(jì)分，累積各成份得分為PSQI總分，總分范圍為0～2l分，得分越高，表示睡眠質(zhì)量越差。

1.2.5 STOP 問卷(STOP Questionnaire) 由四個(gè)問題組成，以篩查自愿者是否有可疑的睡眠呼吸暫停。若STOP問卷評(píng)分≥2分，則可疑存在睡眠呼吸暫停，則不符合本研究的入組標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.6 Flinders 疲勞量表(Flinders Fatigue Scale,FFS) 共7個(gè)題目，總分31分，用于測(cè)量自愿者最近兩周疲勞程度。分?jǐn)?shù)越高，表示疲勞越嚴(yán)重。

1.2.7 睡眠日志 所有自愿者每天均要求如實(shí)填寫睡眠日記，分別記錄①晚上上床時(shí)間；②花了多長(zhǎng)時(shí)間入睡？③ 醒來多少次？④夜間一共醒來了多長(zhǎng)時(shí)間？⑤ 昨晚一共睡了多長(zhǎng)時(shí)間？

1.2.8 不良反應(yīng)問卷 在使用“利眠貼”治療的第10天和第20天所有回訪的自愿者均需要填寫不良反應(yīng)問卷，以了解使用“利眠貼”治療失眠后出現(xiàn)的不良反應(yīng)。內(nèi)容包括：① 膠布過敏；② 頭暈；③ 頭痛；④ 其他。

1.2.9 利眠貼 試驗(yàn)材料“利眠貼”(武漢利眠生物科技有限公司泰州分公司提供，生產(chǎn)批號(hào)：20130315)為T型褐色凝膠貼劑，主要由親水性高分子水凝膠層，聚乙烯膜制成的防粘保護(hù)膜層，單面粘貼透氣層組成。

1.3 試驗(yàn)方法 所有符合入組標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)的志愿者在應(yīng)用利眠貼治療前完成3天的睡眠日志，以了解自愿者治療前的失眠基線水平。本研究所有志愿者可以合并應(yīng)用鎮(zhèn)靜催眠類藥物，但要求在研究全程不能換藥或者增加用藥劑量。若研究過程中志愿者在應(yīng)用“利眠貼”后失眠癥狀有所減輕，合并用藥者可在醫(yī)生指導(dǎo)下緩慢減藥；若使用“利眠貼”治療過程中失眠癥狀加重或有新的病情變化，需要鎮(zhèn)靜催眠類藥物增加劑量或者換藥，則該名志愿者需要退出本研究。所有志愿者在完成第3天治療前的睡眠日志后開始使用“利眠貼”。使用方法：每晚睡覺前30分鐘，首先用清水洗凈額前皮膚，然后用手指輕輕按摩印堂穴，待印堂穴皮膚微微發(fā)熱時(shí)將“利眠貼”中間的凝膠對(duì)準(zhǔn)印堂穴粘貼。在連續(xù)使用“利眠貼”治療第7天和治療第20天志愿者需要到華西醫(yī)院睡眠中心，回收睡眠日志，填寫ISI、PSQI、BDI、BAI，詢問不良反應(yīng)，評(píng)估療效和安全性，并且發(fā)放利眠貼并指導(dǎo)使用。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，治療前后的量表評(píng)分和睡眠日志相關(guān)數(shù)據(jù)應(yīng)用配對(duì)t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 ISI、PSQI評(píng)分及失眠相關(guān)睡眠指數(shù)比較

由表1可見，基線期ISI、PSQI評(píng)分及失眠相關(guān)睡眠指數(shù)與治療后第20天比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與治療后第7天比較，除ISI評(píng)分外，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 ISI、PSQI評(píng)分及失眠相關(guān)睡眠指數(shù)比較

注：基線 vs. 第7天：aP<0.01;基線 vs. 第20天：bP<0.05,cP<0.01,dP<0.001; 第7天 vs. 第20天：eP<0.05,fP<0.01。

2.2 FFS、BDI、BAI評(píng)分比較

由表2可見，基線期和治療后第7天FFS、BDI、BAI評(píng)分與治療后第20天比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 FFS、BDI、BAI評(píng)分比較分)

注：基線 vs. 第20天：aP<0.05 ;第7天 vs. 第20天：bP<0.05。

2.3 不良反應(yīng) 所有41位自愿者，無一例出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討 論

本研究為使用利眠貼20天前后對(duì)照開放式療效實(shí)驗(yàn)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，利眠貼對(duì)慢性失眠患者的失眠嚴(yán)重程度、睡眠質(zhì)量和伴隨的疲勞有顯著的改善作用；能顯著縮短慢性失眠者的入睡潛伏期，減少入睡后覺醒次數(shù)和時(shí)間，能增加總睡眠時(shí)間等功效。且在觀察的41例自愿者中，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)的發(fā)生。

本研究是第一個(gè)利用標(biāo)準(zhǔn)的睡眠量表對(duì)“利眠貼”(按摩、刺激印堂穴)治療失眠的臨床對(duì)照研究。從本研究結(jié)果看，利眠貼的確能有效降低失眠者失眠嚴(yán)重程度指數(shù)和匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)，但是在應(yīng)用20天利眠貼治療后，失眠癥的失眠嚴(yán)重程度指數(shù)和匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)未能完全恢復(fù)至正常水平。這說明“利眠貼”對(duì)失眠的緩解能起到一定的療效，但是起效較慢，療效較溫和，可能對(duì)于輕中度的慢性失眠患者較為合適。另外，本研究發(fā)現(xiàn)利眠貼連續(xù)使用20天能有效降低失眠者的入睡潛伏期、減少入睡后覺醒時(shí)間和次數(shù)，增加總睡眠時(shí)間。本結(jié)果與劉勇等[6]利用“印堂穴和前額敷貼法”治療失眠的研究結(jié)果對(duì)比，失眠患者治療后的變化趨勢(shì)一致，但是本研究治療后患者的入睡潛伏期和總睡眠時(shí)間較劉勇等研究結(jié)果短，入睡后覺醒時(shí)間較其長(zhǎng)，入睡后覺醒次數(shù)較為一致。這可能與兩個(gè)研究入組是患者的嚴(yán)重程度和應(yīng)用“利眠貼”治療時(shí)間的不一致有關(guān)。此外，我們發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用“利眠貼”連續(xù)治療20天后失眠者的入睡潛伏期和入睡后覺醒時(shí)間仍偏長(zhǎng)，這可能說明利眠貼更加適用于輕中度的慢性失眠患者或者作為長(zhǎng)期服用鎮(zhèn)靜催眠類藥物患者減低藥物劑量的一種輔助治療手段。

中醫(yī)針灸學(xué)認(rèn)為，對(duì)印堂穴刺激能有治療失眠的功效。目前，已有較多的研究證明針灸印堂穴能有效緩解失眠癥狀[7-8]。利眠貼能夠治療失眠的機(jī)制之一可能是通過持續(xù)按壓和輕微刺激印堂穴(鎮(zhèn)靜穴)和前額而發(fā)揮作用。但是，針灸印堂穴是一種白天執(zhí)行的治療方式，對(duì)于夜間睡眠的影響很難做出直接的評(píng)估。另外，針灸是一項(xiàng)有創(chuàng)傷的治療方式，且需要受過專業(yè)培養(yǎng)的醫(yī)師才能操作，治療地點(diǎn)和時(shí)間受限制，對(duì)于很多患者來說難以接受。本研究證明，“利眠貼”通過對(duì)印堂穴的持續(xù)按摩、刺激作用能改善失眠患者的睡眠質(zhì)量、實(shí)驗(yàn)嚴(yán)重程度和日間疲勞感，可作為針灸印堂穴治療失眠的一種替代治療方式。

本研究有以下的不足之處，例如本研究缺乏一個(gè)安慰劑對(duì)照組，以進(jìn)一步客觀證實(shí)利眠貼的功效；本研究樣本量仍較小等不足之處。

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