連接蛋白43在胎盤組織中的表達(dá)及與妊娠糖尿病的相關(guān)研究

連接蛋白43在胎盤組織中的表達(dá)及與妊娠糖尿病的相關(guān)研究+付長霞+劉立昌+張春香+呂世軍

[摘要] 目的 觀察連接蛋白43（connexin43，Cx43）在妊娠糖尿?。╣estational diabetes mellitus，GDM）患者胎盤組織中的表達(dá)，探討Cx43及其構(gòu)成的縫隙連接細(xì)胞間通訊（gap junctional intercellular communication，GJIC）在GDM胎盤組織中的作用。 方法 應(yīng)用免疫組織化學(xué)法和Western blotting法檢測GDM未治療組（18例）、GDM治療組（22例）和正常妊娠組（12例）胎盤組織中Cx43的定位和表達(dá)。 結(jié)果 免疫組織化學(xué)染色顯示Cx43表達(dá)在滋養(yǎng)細(xì)胞的細(xì)胞漿及細(xì)胞膜。GDM未治療組Cx43陽性顆粒主要集中在細(xì)胞漿中，且明顯減少。GDM未治療組Cx43蛋白水平明顯低于其他兩組（P<0.05）。結(jié)論 Cx43在GDM未治療組的滋養(yǎng)細(xì)胞低表達(dá)，提示滋養(yǎng)細(xì)胞間GJIC異常，導(dǎo)致GDM胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞間融合、分化異常， 可能與GDM的不良妊娠有關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 妊娠糖尿?。惶ケP；連接蛋白43

[中圖分類號(hào)] R714.25 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）14-0045-03

妊娠糖尿?。╣estational diaetes mellitus，GDM）是指妊娠首次發(fā)生和發(fā)現(xiàn)的不同程度的糖代謝異常，包括妊娠前已經(jīng)存在但被漏診的孕前糖尿病者以及孕期伴隨發(fā)生的糖耐量異常者[1]。縫隙連接（gap junction，GJ）和細(xì)胞縫隙連接通訊（gap junction intercellular communication，GJIC）可以調(diào)控細(xì)胞增殖、細(xì)胞凋亡，參與細(xì)胞的生長抑制和轉(zhuǎn)化[2]。Cx43是連接蛋白基因家族中分布最廣、研究最多的一個(gè)連接蛋白。目前國內(nèi)外文獻(xiàn)中鮮有關(guān)于Cx在GDM胎盤中表達(dá)情況的研究報(bào)道。本研究通過檢測Cx43在GDM孕婦胎盤中的表達(dá)，探討Cx43及其構(gòu)成的GJIC對GDM胎盤發(fā)育的影響，為GDM的發(fā)病機(jī)制提供新的理論根據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2011年7月～2012年6月于濰坊市中醫(yī)院產(chǎn)科住院分娩的婦女，均排除孕前有糖尿病病史。參考2010年美國糖尿病學(xué)會(huì)（American Diabetes Association，ADA）的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]將患者分為三組，GDM未治療組18例，GDM治療組22例，正常妊娠婦女12例，三組孕婦年齡、分娩孕周比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。三組孕婦均無煙酒嗜好，既往無高血壓、血液病、腎臟疾病、代謝性疾病等病史。

1.2 方法

1.2.1標(biāo)本采集 三組孕婦均于胎盤娩出后胎盤稱重，直視下選取胎盤母面中央帶與中間帶組織（避開鈣化， 機(jī)化灶），將其分為兩部分：一部分切成約2.0 cm ×2.0 cm ×0.5 cm小塊組織，用4%福爾馬林固定，做石蠟切片；另一部分切成約0.5 cm3的小塊，置于DEPC處理過的凍存管中，標(biāo)記后放入-70℃冰箱低溫保存?zhèn)溆谩?/p>

1.2.2 免疫組織化學(xué)染色 試劑來源：兔抗人Cx43多克隆抗體（1∶1000美國，Zyned），SP免疫組化染色試劑盒（北京中山生物技術(shù)公司），DAB顯示試劑盒（武漢博士德公司），APES粘片劑（北京中山生物技術(shù)公司）。免疫組化方法按試劑盒說明書進(jìn)行。

1.2.3 Western blotting法檢測胎盤組織中Cx43蛋白的表達(dá) 提取胎盤絨毛組織蛋白，用考馬斯亮蘭法測定蛋白質(zhì)濃度。制作12%的分離膠和5%的積層膠，每泳道上樣量20 μL，電泳結(jié)束后，將蛋白轉(zhuǎn)移至PVDF膜，5%脫脂奶粉溶液中室溫封閉1 h，加兔抗人Cx43多克隆抗體（1∶300 美國，Zyned） 4℃冰箱孵育過夜，TBST溶液搖床漂洗膜3次，每次15min。HRP標(biāo)記的山羊抗兔IgG（1∶1000 美國Zymed 公司） 室溫孵育2 h，同法洗膜3次，ECL發(fā)光試劑盒顯影、X線片感光后顯影定影，清水沖凈晾干。應(yīng)用BiospectrumAC 凝膠成像分析系統(tǒng)掃描分析。

1.3 結(jié)果判斷

1.3.1 Cx43的陽性判斷及分級標(biāo)準(zhǔn) 每張切片隨機(jī)觀察10個(gè)不重復(fù)的高倍（400×）視野，每個(gè)視野中根據(jù)滋養(yǎng)細(xì)胞的陽性細(xì)胞占觀察同類細(xì)胞總數(shù)的百分率分為：陰性（-）：陽性細(xì)胞<5%（0分），陽性（+）：細(xì)胞比較集中，陽性細(xì)胞5%～25%（1分）；（++）：陽性細(xì)胞為25%～75%（2分）；（+++）：陽性細(xì)胞>75%（3分）。細(xì)胞染色強(qiáng)度評分：陰性（0分）；淺黃色為弱陽性+（1分）；棕黃色為陽性++（2分）；細(xì)胞呈棕褐色為強(qiáng)陽性（+++）（3分）。Cx43評分=細(xì)胞染色率評分+細(xì)胞染色強(qiáng)度評分。0分為陰性，1～2分為弱陽性，3～4分為陽性，5～6分為強(qiáng)陽性。

1.3.2 Western blotting結(jié)果判定 應(yīng)用BiospectrumAC 凝膠成像分析系統(tǒng)掃描、用凝膠定量軟件Quantity One測定各組目的蛋白和β-actin的積分灰度值。數(shù)據(jù)處理時(shí)用各組積分灰度值除以內(nèi)參照β-actin條帶的積分灰度值獲得相對積分灰度值的比值，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

運(yùn)用 SAS8.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和分析，其中計(jì)數(shù)資料采用Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1免疫組織化學(xué)染色

2.1.1觀察Cx43在胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞表達(dá)的定位 利用免疫組織化學(xué)方法檢測Cx43在GDM未治療組、GDM治療組及正常對照組胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞中表達(dá)，在絨毛細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞、合體滋養(yǎng)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞膜上可見棕色顆粒，呈線性排列，在細(xì)胞漿上可見少數(shù)棕色顆粒。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：Cx43表達(dá)于絨毛滋養(yǎng)層細(xì)胞、絨毛間質(zhì)纖維細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞，且在滋養(yǎng)細(xì)胞的細(xì)胞膜上表達(dá)最為明顯（圖1、2、3）。

2.1.2三組胎盤Cx43的免疫組化及分析 本研究中三組Cx43蛋白表達(dá)結(jié)果顯示為Cx43+，Cx43++，Cx43+++，無陰性表達(dá)（表1）。對三組的胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞的表達(dá)強(qiáng)度進(jìn)行分析，經(jīng)Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn)，差異有顯著性（Hc=15.04，P=0.0005），說明三組的Cx43蛋白在胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞的表達(dá)強(qiáng)度不同。其中GDM未治療組與GDM治療組表達(dá)強(qiáng)度差異有顯著性（秩次之差為14.306，P<0.05），GDM未治療組表達(dá)強(qiáng)度低于GDM治療組；GDM未治療組與正常對照組表達(dá)強(qiáng)度差異有顯著性（秩次之差為18.431，P<0.05），GDM未治療組表達(dá)強(qiáng)度低于正常對照組；GDM治療組與正常對照組表達(dá)強(qiáng)度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（秩次之差為4.125，P>0.05）。

2.2 Western blotting法分析Cx43蛋白的表達(dá)

取三組胎盤組織的總蛋白各10 μL做免疫印跡，檢測Cx43（43KD）表達(dá)水平。以分子量為36KD羊抗人抗β-actin單克隆抗體為內(nèi)參照。Cx43蛋白水平在三組標(biāo)本中均存在表達(dá)（圖4）。各組胎盤組織的相對積分灰度值比值用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。各組總體均數(shù)比較結(jié)果，見表2。

3 討論

GDM是妊娠期最常見的并發(fā)癥之一，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢，且各國報(bào)道不一，約1.7%～11.6%[4]。有研究[5]表明患GDM婦女發(fā)展成為2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)極高，其后代在19～27歲之間發(fā)展成為糖尿病或糖耐量異常的幾率增高8倍。GDM對后代的負(fù)面影響包括：肥胖、胰島素缺陷等[6]。GDM導(dǎo)致的近期及遠(yuǎn)期母嬰并發(fā)癥的危害極大，故GDM一直為醫(yī)學(xué)界所關(guān)注。

Cx43是Cx基因家族中數(shù)量最為豐富的成員，迄今已發(fā)現(xiàn)存在于34種組織和46種細(xì)胞中[7]。各類Cx分子序列和長度上的差別主要在羧基末端和胞內(nèi)環(huán)部分，它們決定了所組成的GJ具有不同的理化和調(diào)節(jié)特性。

本研究免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示Cx43在正常對照組主要定位于細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞和合體滋養(yǎng)細(xì)胞的細(xì)胞膜上，細(xì)胞漿也有表達(dá)，但在GDM未治療組卻發(fā)現(xiàn)Cx43表達(dá)主要在細(xì)胞漿表達(dá)，而且表達(dá)減少。據(jù)此推測是由于Cx43定位異常所致。Cx定位異常即Cx由細(xì)胞膜轉(zhuǎn)移至細(xì)細(xì)胞漿、細(xì)胞核或細(xì)胞膜的其他部位，這樣將導(dǎo)致Cx在錯(cuò)誤定位處無法與鄰近細(xì)胞形成粘附。

Cx43蛋白在GDM未治療組較GDM未治療組和正常對照組的胎盤組織中的表達(dá)明顯減少，原因可能是Cx43基因在轉(zhuǎn)錄前或是轉(zhuǎn)錄過程中發(fā)生了改變，也可能與轉(zhuǎn)錄后的翻譯或是翻譯后蛋白質(zhì)的加工修飾過程異常相關(guān)[8]。GDM胎盤中Cx43蛋白的表達(dá)下調(diào)，可能直接影響GJ的形成，導(dǎo)致GJIC異常，機(jī)體對CTs的監(jiān)視和調(diào)控能力減弱，滋養(yǎng)細(xì)胞會(huì)過度克隆生長，這可能是GDM形成過程中造成胎盤改變的重要分子機(jī)制之一。GJIC是維持細(xì)胞正常增殖、分化及凋亡的重要因素，在GJIC的眾多調(diào)控環(huán)節(jié)中任何一處異常均會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞生長失控。滋養(yǎng)細(xì)胞中GJIC異常機(jī)制及這種異常如何影響滋養(yǎng)細(xì)胞的增殖、融合和分化等發(fā)生發(fā)展的研究才剛剛起步，深入研究GJIC在GDM發(fā)生時(shí)的異常機(jī)制，闡明GJIC對滋養(yǎng)細(xì)胞生長調(diào)控的原理，將會(huì)使人們更深入地認(rèn)識(shí)GDM發(fā)生發(fā)展的原因，為GDM的防治提供更多的新靶點(diǎn)。

本研究通過觀察Cx43表達(dá)與GDM胎盤發(fā)病機(jī)制的關(guān)系，為進(jìn)一步闡明GDM的發(fā)病機(jī)制提供理論依據(jù)。發(fā)現(xiàn)在早期治療的GDM孕婦胎盤中Cx43的表達(dá)與正常妊娠組的表達(dá)無差異，說明提高早期診治對GDM發(fā)展具有重要意義，也有文獻(xiàn)[9]指出孕前或孕中參與體育活動(dòng)可能會(huì)降低患GDM的風(fēng)險(xiǎn)，建議每天進(jìn)行30 min以上中等強(qiáng)度的體育鍛煉。

[參考文獻(xiàn)]

[1] American Diabetes Association. Standards of medical care

2.1.2三組胎盤Cx43的免疫組化及分析 本研究中三組Cx43蛋白表達(dá)結(jié)果顯示為Cx43+，Cx43++，Cx43+++，無陰性表達(dá)（表1）。對三組的胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞的表達(dá)強(qiáng)度進(jìn)行分析，經(jīng)Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn)，差異有顯著性（Hc=15.04，P=0.0005），說明三組的Cx43蛋白在胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞的表達(dá)強(qiáng)度不同。其中GDM未治療組與GDM治療組表達(dá)強(qiáng)度差異有顯著性（秩次之差為14.306，P<0.05），GDM未治療組表達(dá)強(qiáng)度低于GDM治療組；GDM未治療組與正常對照組表達(dá)強(qiáng)度差異有顯著性（秩次之差為18.431，P<0.05），GDM未治療組表達(dá)強(qiáng)度低于正常對照組；GDM治療組與正常對照組表達(dá)強(qiáng)度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（秩次之差為4.125，P>0.05）。

2.2 Western blotting法分析Cx43蛋白的表達(dá)

取三組胎盤組織的總蛋白各10 μL做免疫印跡，檢測Cx43（43KD）表達(dá)水平。以分子量為36KD羊抗人抗β-actin單克隆抗體為內(nèi)參照。Cx43蛋白水平在三組標(biāo)本中均存在表達(dá)（圖4）。各組胎盤組織的相對積分灰度值比值用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。各組總體均數(shù)比較結(jié)果，見表2。

3 討論

GDM是妊娠期最常見的并發(fā)癥之一，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢，且各國報(bào)道不一，約1.7%～11.6%[4]。有研究[5]表明患GDM婦女發(fā)展成為2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)極高，其后代在19～27歲之間發(fā)展成為糖尿病或糖耐量異常的幾率增高8倍。GDM對后代的負(fù)面影響包括：肥胖、胰島素缺陷等[6]。GDM導(dǎo)致的近期及遠(yuǎn)期母嬰并發(fā)癥的危害極大，故GDM一直為醫(yī)學(xué)界所關(guān)注。

Cx43是Cx基因家族中數(shù)量最為豐富的成員，迄今已發(fā)現(xiàn)存在于34種組織和46種細(xì)胞中[7]。各類Cx分子序列和長度上的差別主要在羧基末端和胞內(nèi)環(huán)部分，它們決定了所組成的GJ具有不同的理化和調(diào)節(jié)特性。

本研究免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示Cx43在正常對照組主要定位于細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞和合體滋養(yǎng)細(xì)胞的細(xì)胞膜上，細(xì)胞漿也有表達(dá)，但在GDM未治療組卻發(fā)現(xiàn)Cx43表達(dá)主要在細(xì)胞漿表達(dá)，而且表達(dá)減少。據(jù)此推測是由于Cx43定位異常所致。Cx定位異常即Cx由細(xì)胞膜轉(zhuǎn)移至細(xì)細(xì)胞漿、細(xì)胞核或細(xì)胞膜的其他部位，這樣將導(dǎo)致Cx在錯(cuò)誤定位處無法與鄰近細(xì)胞形成粘附。

Cx43蛋白在GDM未治療組較GDM未治療組和正常對照組的胎盤組織中的表達(dá)明顯減少，原因可能是Cx43基因在轉(zhuǎn)錄前或是轉(zhuǎn)錄過程中發(fā)生了改變，也可能與轉(zhuǎn)錄后的翻譯或是翻譯后蛋白質(zhì)的加工修飾過程異常相關(guān)[8]。GDM胎盤中Cx43蛋白的表達(dá)下調(diào)，可能直接影響GJ的形成，導(dǎo)致GJIC異常，機(jī)體對CTs的監(jiān)視和調(diào)控能力減弱，滋養(yǎng)細(xì)胞會(huì)過度克隆生長，這可能是GDM形成過程中造成胎盤改變的重要分子機(jī)制之一。GJIC是維持細(xì)胞正常增殖、分化及凋亡的重要因素，在GJIC的眾多調(diào)控環(huán)節(jié)中任何一處異常均會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞生長失控。滋養(yǎng)細(xì)胞中GJIC異常機(jī)制及這種異常如何影響滋養(yǎng)細(xì)胞的增殖、融合和分化等發(fā)生發(fā)展的研究才剛剛起步，深入研究GJIC在GDM發(fā)生時(shí)的異常機(jī)制，闡明GJIC對滋養(yǎng)細(xì)胞生長調(diào)控的原理，將會(huì)使人們更深入地認(rèn)識(shí)GDM發(fā)生發(fā)展的原因，為GDM的防治提供更多的新靶點(diǎn)。

本研究通過觀察Cx43表達(dá)與GDM胎盤發(fā)病機(jī)制的關(guān)系，為進(jìn)一步闡明GDM的發(fā)病機(jī)制提供理論依據(jù)。發(fā)現(xiàn)在早期治療的GDM孕婦胎盤中Cx43的表達(dá)與正常妊娠組的表達(dá)無差異，說明提高早期診治對GDM發(fā)展具有重要意義，也有文獻(xiàn)[9]指出孕前或孕中參與體育活動(dòng)可能會(huì)降低患GDM的風(fēng)險(xiǎn)，建議每天進(jìn)行30 min以上中等強(qiáng)度的體育鍛煉。

[參考文獻(xiàn)]

[1] American Diabetes Association. Standards of medical care

2.1.2三組胎盤Cx43的免疫組化及分析 本研究中三組Cx43蛋白表達(dá)結(jié)果顯示為Cx43+，Cx43++，Cx43+++，無陰性表達(dá)（表1）。對三組的胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞的表達(dá)強(qiáng)度進(jìn)行分析，經(jīng)Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn)，差異有顯著性（Hc=15.04，P=0.0005），說明三組的Cx43蛋白在胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞的表達(dá)強(qiáng)度不同。其中GDM未治療組與GDM治療組表達(dá)強(qiáng)度差異有顯著性（秩次之差為14.306，P<0.05），GDM未治療組表達(dá)強(qiáng)度低于GDM治療組；GDM未治療組與正常對照組表達(dá)強(qiáng)度差異有顯著性（秩次之差為18.431，P<0.05），GDM未治療組表達(dá)強(qiáng)度低于正常對照組；GDM治療組與正常對照組表達(dá)強(qiáng)度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（秩次之差為4.125，P>0.05）。

2.2 Western blotting法分析Cx43蛋白的表達(dá)

取三組胎盤組織的總蛋白各10 μL做免疫印跡，檢測Cx43（43KD）表達(dá)水平。以分子量為36KD羊抗人抗β-actin單克隆抗體為內(nèi)參照。Cx43蛋白水平在三組標(biāo)本中均存在表達(dá)（圖4）。各組胎盤組織的相對積分灰度值比值用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。各組總體均數(shù)比較結(jié)果，見表2。

3 討論

GDM是妊娠期最常見的并發(fā)癥之一，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢，且各國報(bào)道不一，約1.7%～11.6%[4]。有研究[5]表明患GDM婦女發(fā)展成為2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)極高，其后代在19～27歲之間發(fā)展成為糖尿病或糖耐量異常的幾率增高8倍。GDM對后代的負(fù)面影響包括：肥胖、胰島素缺陷等[6]。GDM導(dǎo)致的近期及遠(yuǎn)期母嬰并發(fā)癥的危害極大，故GDM一直為醫(yī)學(xué)界所關(guān)注。

Cx43是Cx基因家族中數(shù)量最為豐富的成員，迄今已發(fā)現(xiàn)存在于34種組織和46種細(xì)胞中[7]。各類Cx分子序列和長度上的差別主要在羧基末端和胞內(nèi)環(huán)部分，它們決定了所組成的GJ具有不同的理化和調(diào)節(jié)特性。

本研究免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示Cx43在正常對照組主要定位于細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞和合體滋養(yǎng)細(xì)胞的細(xì)胞膜上，細(xì)胞漿也有表達(dá)，但在GDM未治療組卻發(fā)現(xiàn)Cx43表達(dá)主要在細(xì)胞漿表達(dá)，而且表達(dá)減少。據(jù)此推測是由于Cx43定位異常所致。Cx定位異常即Cx由細(xì)胞膜轉(zhuǎn)移至細(xì)細(xì)胞漿、細(xì)胞核或細(xì)胞膜的其他部位，這樣將導(dǎo)致Cx在錯(cuò)誤定位處無法與鄰近細(xì)胞形成粘附。

Cx43蛋白在GDM未治療組較GDM未治療組和正常對照組的胎盤組織中的表達(dá)明顯減少，原因可能是Cx43基因在轉(zhuǎn)錄前或是轉(zhuǎn)錄過程中發(fā)生了改變，也可能與轉(zhuǎn)錄后的翻譯或是翻譯后蛋白質(zhì)的加工修飾過程異常相關(guān)[8]。GDM胎盤中Cx43蛋白的表達(dá)下調(diào)，可能直接影響GJ的形成，導(dǎo)致GJIC異常，機(jī)體對CTs的監(jiān)視和調(diào)控能力減弱，滋養(yǎng)細(xì)胞會(huì)過度克隆生長，這可能是GDM形成過程中造成胎盤改變的重要分子機(jī)制之一。GJIC是維持細(xì)胞正常增殖、分化及凋亡的重要因素，在GJIC的眾多調(diào)控環(huán)節(jié)中任何一處異常均會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞生長失控。滋養(yǎng)細(xì)胞中GJIC異常機(jī)制及這種異常如何影響滋養(yǎng)細(xì)胞的增殖、融合和分化等發(fā)生發(fā)展的研究才剛剛起步，深入研究GJIC在GDM發(fā)生時(shí)的異常機(jī)制，闡明GJIC對滋養(yǎng)細(xì)胞生長調(diào)控的原理，將會(huì)使人們更深入地認(rèn)識(shí)GDM發(fā)生發(fā)展的原因，為GDM的防治提供更多的新靶點(diǎn)。

本研究通過觀察Cx43表達(dá)與GDM胎盤發(fā)病機(jī)制的關(guān)系，為進(jìn)一步闡明GDM的發(fā)病機(jī)制提供理論依據(jù)。發(fā)現(xiàn)在早期治療的GDM孕婦胎盤中Cx43的表達(dá)與正常妊娠組的表達(dá)無差異，說明提高早期診治對GDM發(fā)展具有重要意義，也有文獻(xiàn)[9]指出孕前或孕中參與體育活動(dòng)可能會(huì)降低患GDM的風(fēng)險(xiǎn)，建議每天進(jìn)行30 min以上中等強(qiáng)度的體育鍛煉。

[參考文獻(xiàn)]

[1] American Diabetes Association. Standards of medical care