不對(duì)稱酒石酸二酰胺的合成*

孫二曉，鄧金根

(四川大學(xué)華西藥學(xué)院，四川 成都 610041)

不對(duì)稱酒石酸二酰胺的合成*

孫二曉，鄧金根

(四川大學(xué)華西藥學(xué)院，四川 成都 610041)

以D-酒石酸為原料，經(jīng)環(huán)合，開(kāi)環(huán)和酯交換反應(yīng)合成了4個(gè)不對(duì)稱酒石酸二酰胺化合物，其結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR，13C NMR和HR-MS確證。

酒石酸;不對(duì)稱二酰胺;合成

酒石酸二酰胺是一類重要的化合物，可用于具有感光特性的新型光交聯(lián)劑的合成［1］。具有光學(xué)活性的酒石酸二酰胺還可以作為許多不對(duì)稱催化反應(yīng)的配體［2～4］。手性酒石酸二酰胺配體與錫的絡(luò)合物可以對(duì)苯甲醛進(jìn)行不對(duì)稱加成反應(yīng)［5］。Sharpless［6］用手性酒石酸二酰胺與Ti(OPri)4絡(luò)合，以叔丁基過(guò)氧化氫為氧化劑完成了(E)-2，3-二苯基-2-丙醇的不對(duì)稱環(huán)氧化，對(duì)映選擇性96%;本課題組用手性酒石酸二酰胺作配體成功地實(shí)現(xiàn)了抗?jié)兯幬锇Ｋ髅览?，以及手性蘭索拉唑、泮托拉唑和雷貝拉唑不對(duì)稱催化氧化的合成［3，4］;酒石酸二酰胺還是制備手性固定相的關(guān)鍵組成部分，在高效液相的手性分離中起著至關(guān)重要的作用［7］。

迄今為止，不對(duì)稱酒石酸二酰胺的合成少有報(bào)道，且報(bào)道的路線因使用N，N'-二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)［8］作為縮合劑具有成本高、不易純化等缺點(diǎn)。本文設(shè)計(jì)了一條簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)的合成酒石酸二酰胺的路線。以D-酒石酸(1)為原料，經(jīng)環(huán)合，開(kāi)環(huán)和酯交換反應(yīng)合成了4個(gè)不對(duì)稱酒石酸二酰胺化合物(6a～6d，Scheme 1)，其結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR，13C NMR和HR-MS確證。

改進(jìn)方法不僅具有反應(yīng)條件溫和、操作簡(jiǎn)便、易于純化等優(yōu)點(diǎn)，而且兩步收率從文獻(xiàn)方法的40%提高至60%左右，是合成不對(duì)稱酒石酸二酰胺的理想方法。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 儀器與試劑

BüCHIMelting Point B-545型熔點(diǎn)儀;Perkin-Elmer-341型自動(dòng)旋光儀;Bruker-300型核磁共振儀(300 MHz，DMSO-d6為溶劑，TMS為內(nèi)標(biāo))。

二乙?；剖狒?2)［8］和N-芐基二乙酰基酒石酸單酰胺(3)［9］按文獻(xiàn)方法合成;其余所用試劑均為分析純。1.2合成

(1)N-芐基酒石酸單酰胺甲酯(4)的合成

在反應(yīng)瓶中依次加入3 0.5 g(1.55 mol)和甲醇10 mL，攪拌下于0℃緩慢滴加二氯亞砜0.5 mL，滴畢，回流反應(yīng)至終點(diǎn)(TLC跟蹤)。減壓蒸除溶劑后經(jīng)硅膠柱層析［洗脫劑:V(二氯甲烷)∶V(甲醇)=100∶1］純化得白色固體4 0.39 g，收率75%;1H NMRδ:7.34～7.28(m，5H)，7.06(brs，1H)，4.76(d，J=5.2 Hz，1H)，4.46 (brs，3H)，3.81(s，3H)，3.57(d，J=5.6 Hz，1H)，3.52(d，J=8.4 Hz，1H)。

(2)6a～6d的合成(以6a為例)

在反應(yīng)瓶中依次加入4 1.5 g(5.94 mmol)，無(wú)水乙醇10mL及甲胺(5a)0.37 g(11.9 mmol)，攪拌下于室溫反應(yīng)至終點(diǎn)(TLC跟蹤)。蒸去溶劑后用無(wú)水乙醇重結(jié)晶得白色固體6a。

用類似的方法合成白色固體6b～6d。

2 結(jié)果與討論

在4的合成中，文獻(xiàn)［8-9］方法是DCC為縮合劑，3與胺在HOBT的催化下反應(yīng)制得目標(biāo)化合物，然后再將乙?；獾貌粚?duì)稱的酒石酸二酰胺。文獻(xiàn)方法的缺點(diǎn)是縮合劑反應(yīng)副產(chǎn)物不易除去、成本高，反應(yīng)操作比較繁瑣，條件苛刻，兩步總收率約40%。本文是先將3酯化后再與胺反應(yīng)得不對(duì)稱的酒石酸二酰胺6。改進(jìn)方法的優(yōu)點(diǎn)是酯化所采用的甲醇和二氯亞砜均廉價(jià)易得，并且在酯化的同時(shí)將乙?；?，減少了反應(yīng)步驟，所得的酒石酸甲酯可以在室溫下與不同的胺反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物。

［1］邗曉坤，李劍波.一種含酰胺的新型光交聯(lián)劑的合成及應(yīng)用［J］.影像技術(shù)，2003，(3):30-31.

［2］趙姍姍，盧華，張?jiān)鲁桑?D(-)-二吡啶甲基酒石酸酰胺在不對(duì)稱氧化合成埃索美拉唑中的應(yīng)用［J］.分子催化，2012，(26):46-50.

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［9］李松，廖國(guó)超，肖軍海，等.取代的酒石酸衍生物及其用于制備β-分泌酶抑制劑的用途［P］.CN 101 209 976，2006.

Synthesis of Asymmetric Tartaric Acid Diam ide

SUN Er-xiao，DENG Jin-gen
(West China School of Pharmacy，Sichuan University，Chengdu 610041，China)

Four asymmetric tartaric acid diamideswere synthesized by cyclization，open-ring reaction and transesterification from tartaric acid.The structureswere confirmed by1H NMR，13CNMR and HR-MS.

tartaric acid;asymmetric diamide;synthesis

O623.626

A

1005-1511(2014)02-0253-03

2013-09-29;

2013-11-26

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(21172152);國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃(973)項(xiàng)目(2010CB833300)

孫二曉(1988-)，男，漢族，河南漯河人，碩士研究生，主要從事硫醚的不對(duì)稱氧化研究。

鄧金根，教授，E-mail:jgdeng@scu.edu.cn