308準(zhǔn)分子激光聯(lián)合卡泊三醇軟膏治療銀屑病的臨床療效分析

牟 萍

（江蘇省徐州市中心醫(yī)院皮膚科，江蘇 徐州 221009）

308準(zhǔn)分子激光聯(lián)合卡泊三醇軟膏治療銀屑病的臨床療效分析

牟 萍

（江蘇省徐州市中心醫(yī)院皮膚科，江蘇 徐州 221009）

目的 探討308準(zhǔn)分子激光聯(lián)合卡泊三醇軟膏治療尋常型銀屑病的臨床效果。方法 尋常型銀屑病患者62例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各31例。對(duì)照組皮損處使用卡泊三醇軟膏外搽，早晚各 1次，療程 6周；治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合308準(zhǔn)分子激光照射，1周2次，治療 6～10次。分別于治療后 2、4、6周時(shí)進(jìn)行隨訪，記錄治療效果及不良反應(yīng)。結(jié)果 隨著療程延長(zhǎng)，2組銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)評(píng)分逐漸減低（P＜0.01）。治療組治療2、4周后有效率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或＜0.01）。治療組治療 6周后，褶皺處、臉和頸部部位有效率可達(dá)90%以上，其照射次數(shù)與劑量均少于其他部位，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論 380準(zhǔn)激光聯(lián)合卡泊三醇軟膏治療尋常型銀屑病療效安全可靠，且具有療程短的優(yōu)點(diǎn)。

銀屑?。患す?，準(zhǔn)分子；卡泊三醇

銀屑病是一種常見(jiàn)的慢性炎癥性皮膚病，主要癥狀為紅斑、鱗屑，可全身發(fā)病，多見(jiàn)于患者的頭皮、四肢伸側(cè)，病程較長(zhǎng)，易復(fù)發(fā)，對(duì)患者的身體免疫系統(tǒng)有較大沖擊，嚴(yán)重影響患者的身體健康以及生活質(zhì)量，該病多發(fā)于青壯年，幾乎伴隨患者終生［1］。研究表明銀屑病的發(fā)生與患者的遺傳、自身免疫、生活環(huán)境等多種因素有關(guān)，是由抗原誘導(dǎo)的T細(xì)胞介導(dǎo)的慢性炎癥性疾?。?］。308準(zhǔn)分子激光照射是一種新型的治療方式，是通過(guò)激光束傳遞紫外線能量，激光束可以誘導(dǎo)T細(xì)胞的凋亡，影響角質(zhì)形成細(xì)胞周期，從而分泌白細(xì)胞介素1（interleukin-1，IL-1）、腫瘤壞死因子γ（tumor necrosis factor-γ，TNF-γ）以及其他細(xì)胞因子釋放［3－4］。激光束傳遞可以在短時(shí)間高劑量照射，準(zhǔn)確率高，相比較其他藥物治療，光波治療具有療程短、療效明顯的優(yōu)點(diǎn)［4］。卡泊三醇是一種維生素D的衍生物，與維生素D受體結(jié)合，抑制角質(zhì)細(xì)胞的增生，并誘導(dǎo)角質(zhì)細(xì)胞的正常分化，改善患者的病情［1］。本研究對(duì)尋常型銀屑病患者31例行308準(zhǔn)分子激光聯(lián)合卡泊三醇軟膏治療，臨床療效滿意，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2012年6月—2013年6月我院收治的尋常型銀屑病患者 62例，隨機(jī)分為2組。治療組31例，男性 19例，女性 12例，年齡 18～68歲，平均（35.1± 9.8）歲，病程 0.5～ 15年，平均（8.0±4.7）年；皮損部位軀干98塊、上肢39塊、下肢67塊、頭部 12塊。對(duì)照組 31例，男性 17例，女性14例，年齡17～66歲，平均（35.5±10.4）歲，病程1～15年，平均（7.8±4.2）年；皮損部位軀干 97塊、上肢42塊、下肢 65塊、頭部 10塊。2組性別、年齡、分型分期、皮損部位及范圍差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)為符合銀屑病診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，皮損面積＜20%體表面積的患者；排除標(biāo)準(zhǔn)為近期使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等，存在嚴(yán)重心肝腎、神經(jīng)及精神系統(tǒng)疾病的患者。患者均簽署知情同意書。

1.3 治療方法：對(duì)照組患者皮損處使用卡泊三醇軟膏外搽，早晚各1次，療程6周。治療組在此基礎(chǔ)聯(lián)合308準(zhǔn)分子激光照射，1周 2次，治療 6～10次。使用 XTRAC巔峰準(zhǔn)分子激光系統(tǒng) （美國(guó)PhotoMedex公司），工作物質(zhì)是氯化氙氣體（XeCl）。照射24h，觀察患者的照射部位，進(jìn)行最小紅斑量（minimal erythemal dose，MED）測(cè)定。激光照射的初始劑量為 3倍MED，視照射后皮損處情況，對(duì)照射劑量進(jìn)行調(diào)整，直到出現(xiàn)紅斑反應(yīng)為止。如果照射后皮損斑塊變薄，未出現(xiàn)色素沉著，可繼續(xù)保持劑量獲得紅斑反應(yīng)。如果出現(xiàn)水皰則停止照射，待緩解后降低照射劑量。出現(xiàn)紅斑，并伴有瘙癢刺痛感不良反應(yīng)考慮停止用藥，或者延長(zhǎng)用藥間隔時(shí)間。分別于治療后2、4、6周時(shí)進(jìn)行隨訪，記錄患者治療效果及不良反應(yīng)。療效標(biāo)準(zhǔn)按照銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（psoriasis area and severity index，PASI）評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，治愈為PASI積分下降超過(guò)95%，顯效為PASI積分下降61%～95%，好轉(zhuǎn)為PASI積分下降 21%～60%，無(wú)效為 PASI積分下降＜20%；有效率為痊愈率＋顯效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以±s表示，分別采用重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)資料的方法分析、單因素方差分析和q檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組PASI評(píng)分比較：治療前2組PASI評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后2組PASI評(píng)分均隨治療時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸降低，治療組降低程度大于對(duì)照組，其組間、時(shí)點(diǎn)間、組間·時(shí)點(diǎn)間交互作用差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表1。

表1 2組PASI評(píng)分比較 （n＝31，，分）

表1 2組PASI評(píng)分比較 （n＝31，，分）

組別PASI評(píng)分治療前 治療2周 治療4周 治療6周治療組 12.113±2.652 6.783±4.213 4.235±2.914 2.436±2.635對(duì)照組 12.015±3.124 9.564±2.342 6.533±2.454 4.783±2.312組間 F＝24.186 P＝0.000時(shí)點(diǎn)間F＝89.217 P＝0.000組間·時(shí)點(diǎn)間 F＝21.581 P＝0.000

2.2 2組臨床療效比較：治療組在2、4周時(shí)臨床療 無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療組見(jiàn)效早于對(duì)照組，效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），6周時(shí)2組臨床療效差異 且隨著療程延長(zhǎng)，有效率逐漸增加，見(jiàn)表2。

表2 2組療效臨床療效比較 （n＝31，例數(shù)）

2.3 治療組不同皮損部位療效以及有效照射次數(shù)和劑量比較：治療組治療6周后褶皺處、臉和頸部有效率可以達(dá)90%以上，不同皮損部位差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。褶皺處、臉和頸部照射次數(shù)和劑量均少于下肢、上肢、后背和腹部皮損，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3，4。

表3 治療組不同皮損部位臨床療效比較 （例數(shù)）

表4 治療組痊愈患者不同皮損部位有效照射次數(shù)和劑量比較 （±s）

表4 治療組痊愈患者不同皮損部位有效照射次數(shù)和劑量比較 （±s）

*P＜0.05與褶皺處比較 ＃P＜0.05與臉和頸部比較（q檢驗(yàn)）

皮損部位 皮損（片）照射次數(shù)（次）累積劑量（mJ／cm2）褶皺處 27 4.802±2.342 3 245.000±2 132.123臉和頸部 10 5.013±0.936 3 123.122±1 834.172下肢 45 8.235±2.437*＃5 792.143±1 321.333*＃上肢 28 8.445±1.985*＃5 342.421±2 132.212*＃后背 19 8.254±1.855*＃5 234.232±2 321.832*＃腹部 26 7.217±2.328*＃5 323.342±2 131.753*＃F 9.419 6.957 P 0.000 0.000

2.4 不良反應(yīng)：對(duì)照組3例在擦用卡泊三醇軟膏時(shí)出現(xiàn)局部少量紅斑，并伴有瘙癢刺痛感，但均在用藥后1周內(nèi)癥狀逐漸消失；治療組 1例出現(xiàn)此癥狀。治療組6例在使用準(zhǔn)分子激光治療后出現(xiàn)了色素沉著，并出現(xiàn)疼痛感，經(jīng)調(diào)整照射量或照射時(shí)間以及用藥量后均可緩解。整個(gè)研究過(guò)程中無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討 論

308nm準(zhǔn)分子激光用于治療銀屑病，主要是電流經(jīng)過(guò)電子管，激發(fā)惰性氣體與鹵素形成二聚體，從而釋放波長(zhǎng)為308nm的高能準(zhǔn)分子單色激光，每個(gè)脈沖3.0～5.5 mJ／cm2［6－7］。光斑的直徑可達(dá)數(shù)平方厘米，可通過(guò)調(diào)節(jié)光線大小只照射皮損處，從而避免紫外線對(duì)正常皮膚的傷害［2］。但同時(shí)由于光斑面積較小，其主要適用于皮損面積＜20%的尋常性銀屑病患者。相比傳統(tǒng)的治療方法，準(zhǔn)分子激光治療系統(tǒng)具有治療時(shí)間短的優(yōu)勢(shì)。以往研究［8］表明，治療銀屑病一般可在5～12周達(dá)到理想療程。

本研究采用 308nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合卡泊三醇軟膏外搽治療銀屑病 6周，隨著療程延長(zhǎng)，PASI評(píng)分逐漸減低，有效率增加，這與李薇等［2］的研究結(jié)果一致；治療組見(jiàn)效時(shí)間早于對(duì)照組，說(shuō)明308nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合卡泊三醇軟膏治療銀屑病效果明確，治療中患者感覺(jué)不適者較少，患者的依從性較好；常見(jiàn)的不良反應(yīng)為紅斑、疼痛以及水皰，紅斑出現(xiàn)主要與照射劑量相關(guān)，劑量越大，癥狀持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)［9－10］。本研究過(guò)程中不良反應(yīng)主要為患者用藥后出現(xiàn)少量紅斑，并伴有瘙癢刺痛感，但在患者耐受范圍內(nèi)，調(diào)整用藥間隔后癥狀消失。使用380準(zhǔn)激光治療時(shí)出現(xiàn)色素沉著及疼痛感，但調(diào)解照射劑量后癥狀緩解，說(shuō)明308nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合卡泊三醇軟膏治療銀屑病安全性高。

總之，380準(zhǔn)激光聯(lián)合卡泊三醇軟膏治療尋常型銀屑病安全可靠，具有療程短、見(jiàn)效快的優(yōu)點(diǎn)。

［1］徐雁，劉俊，張怡，等.308nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合卡泊三醇軟膏治療斑塊狀銀屑病療效評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志，2014，30（2）：85－86.

［2］李薇，王立新，劉穎，等.0.03% 他克莫司軟膏聯(lián)合308準(zhǔn)分子激光治療斑塊狀銀屑病臨床觀察［J］.中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2012，26（12）：1152－1154.

［3］OH SH，KIM T，JEE H，et al.Combination treatment of nonsegmental vitiligo with a 308-nm xenon chloride excimer laser and topical high-concentration tacalcitol：a prospective，singleblinded，paired，comparative study［J］.J Am Acad Dermatol，2011，65（2）：428－430.

［4］劉衛(wèi)兵，岳喜昂，楊華，等.308nm準(zhǔn)分子激光治療面部銀屑病42例［J］.中華皮膚科雜志，2011，44（1）：29.

［5］CHO S，ZHENG Z，PARK YK，et al.The 308-nm excimer laser：a promising device for the treatment of childhood vitiligo［J］.Photodermatol Photoimmunol Photomed，2011，27（1）：24－29.

［6］HUANG J，GOWPER S，MOSS J，et al.Case Experience of 308-nm excimer laser therapy compatibility with PUVA and oral bexarotene for the treatment of cutaneous lesions in mycosis fungoides［J］.J Drugs Dermatol，2013，12（4）：487－489.

［7］董達(dá)科，楊莉佳，陶詩(shī)沁，等.中波高能紫外線與 308nm準(zhǔn)分子激光治療白癜風(fēng)的短期療效比較［J］.中華皮膚科雜志，2014，47（1）：59－61.

［8］易雪梅，丁楊峰，于寧，等.308nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合卡泊三醇軟膏治療尋常性銀屑病療效觀察［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2013，12（4）：239－241.

［9］SHI Q，LI K，F(xiàn)U J，et al.Comparison of the 308-nm excimer laser with the 308-nm excimer lamp in the treatment of vitiligo--a randomized bilateral comparison study［J］.Photodermatol Photoimmunol Photomed，2013，29（1）：27－33.

［10］郭菲，張成會(huì)，姚尚萍，等.尋常型銀屑病發(fā)病相關(guān)因素及臨床療效分析［J］.新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，35（4）：424－427.

（本文編輯：趙麗潔）

R758.63

B

1007-3205（2014）10-1192-03

2014－05－26；

2014－06－27

牟萍（1971－），女，江蘇徐州人，江蘇省徐州市中心醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事皮膚科疾病診治研究。

10.3969／j.issn.1007-3205.2014.10.027