不同劑量牛肺表面活性物質(zhì)治療新生兒呼吸窘迫綜合癥療效分析*

張武棟

(宿遷市人民醫(yī)院，江蘇 宿遷 223800)

新生兒呼吸窘迫綜合征(neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)是指因缺乏肺泡表面活性物質(zhì)(pulmonary surfactant，PS)而引發(fā)的一種呼吸末肺泡萎陷的特發(fā)性疾病，以進(jìn)行性呼吸困難和呼吸衰竭為主要臨床表現(xiàn)，病死率較高，是致新生兒死亡主要原因之一[1]。臨床常應(yīng)用PS替代治療NRDS，該療法是針對NRDS病因的特效療法，早發(fā)現(xiàn)、早治療是改善預(yù)后的關(guān)鍵。醫(yī)學(xué)界關(guān)于PS首次用藥劑量尚未達(dá)成共識，劑量太小不能充分?jǐn)U張肺泡，劑量太大則可能造成藥品浪費(fèi)，甚至可能給二次治療帶來一定的負(fù)面影響，增加患者及家屬經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。本次研究對我院2012年1月～2014年5月收治的56例NRDS應(yīng)用PS治療情況進(jìn)行回顧性分析，總結(jié)治療經(jīng)驗(yàn)。

1 資料及方法

1.1 一般資料

選取我院2012年1月～2014年5月收治的56例NRDS患者作為研究對象，其中男33例、女23例；孕周28～40周，平均(27.5±2.1)周，其中<30周20例、30～35周30例、36～40周6例；出生體重：832～3125 g，平均(1324.1±233)g，其中≤1000 g 7例、1001～1500 g 39例、1501～2500 g 7例、>2500 g 3例。新生兒Apgar評分：2～9分，平均(8.3±0.4)分，其中>8分34例、4～7分15例、<4分7例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均伴有進(jìn)行性呼吸困難甚至呼吸暫停、呼吸衰竭癥狀，具有NRDS典型肺部X線征象，臨床確診為NDRS；②患者家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：胎糞吸入綜合癥、先天性肺炎等呼吸窘迫疾病。在征得患者家屬同意后選擇用藥劑量，據(jù)初次使用肺表面活性劑量分為小劑量組35例與大劑量組21例，兩組患兒臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方 法

兩組患者均在確診或高度疑診NRDS時第一時間用藥，PS選用牛肺表面活性物質(zhì)，商品名珂立蘇。使用方法：①復(fù)溫藥品至常溫；②取藥，以2 ml/支量加注射用水，清理患兒呼吸道分泌物；③以振蕩器搖勻藥劑，固定患兒，取仰臥位，氣管插管；④以無菌注射器，氣管插管注入；⑤機(jī)械通氣，正壓通氣1 min。小劑量組按照40 mg/kg體重給藥，大劑量組以100 mg/kg體重給藥。若患兒呼吸循環(huán)指標(biāo)無明顯改善，必要時可在12～24 h二次用藥，使用劑量與首次使用量相同，每次用藥間隔時間>6 h。

其它措施：①密切監(jiān)護(hù)患兒呼吸循環(huán)等相關(guān)指標(biāo)，調(diào)整呼吸機(jī)功率；②保暖、給予靜脈營養(yǎng)維持，據(jù)患兒孕周、體重及身體狀況補(bǔ)液；③必要時給予抗生素預(yù)防感染；④極低體重患兒，上機(jī)數(shù)日后，可靜脈注射丙種球蛋白；⑤室內(nèi)嚴(yán)格消毒；⑥盡量減少不必要操作，避免吸痰。

1.3 觀察指標(biāo)

PS首次治療后60 min血?dú)夥治鲋笜?biāo)、FiO2，PS用藥例次、臨床療效、呼吸機(jī)支持時間、住院時間、氧療時間、不良結(jié)局。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 血?dú)庾兓?/h3>

治療前，兩組患兒氣血指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組PaO2高于治療前、PaCO2低于治療后，大劑量組PaO2高于小劑量組、PaCO2低于大劑量組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(見表1)。

2.2 PS用藥例次與結(jié)局

大劑量組用藥例次率、并發(fā)癥例次率低于小劑量組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(見表2)。

2.3 呼吸機(jī)支持時間、氧療時間、住院時間

大劑量組呼吸支持時間、氧療時間、住院時間低于小劑量組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(見表3)。

表1 兩組用藥后60 min氣血指標(biāo)對比

注：與治療前相比，*P<0.05；與小劑量組相比，△P<0.05。

表2 兩組患者PS用藥情況與結(jié)局[n(%)]

注：與大劑量組相比，*P<0.05。

表3 兩組患者人均呼吸機(jī)支持時間、氧療時間、住院時間對比

3 討 論

PS替代治療是臨床常用治療NRDS的療法，近年來，隨著機(jī)械通氣技術(shù)不斷提高，臨床在應(yīng)用PS的基礎(chǔ)上聯(lián)合機(jī)械通氣以提高治療效果[2]。本次研究中，使用的珂立蘇是國內(nèi)自主研發(fā)的新一代PS制劑，從健康新生小牛肺中提取，是目前治療與預(yù)防NRDS常用藥。價格因素是限制NRDS使用的主要因素，珂立蘇市場價約在4000～5000元/每支，每支約為70mg，有統(tǒng)計表明，每例NRDS患兒應(yīng)用PS治療費(fèi)用約為10000～20000元[3]。目前尚無資料表明大劑量應(yīng)用PS可提高患兒生存率，因此醫(yī)院在使用PS替代治療前，均會取得患兒家屬同意，不會下保證療效的承諾。本次研究中，同意應(yīng)用大劑量治療者僅占38.89%。

本次研究中，初次用藥60 min后，大劑量組PaO2水平高于小劑量組、PaCO2水平低于大劑量組，提示大劑量用藥促患兒呼吸功能改善效果更顯著。大劑量組用藥例次率、并發(fā)癥例次率低于小劑量組，大劑量組呼吸支持時間、氧療時間、住院時間低于小劑量組，提示大劑量用藥促患兒呼吸功能快速恢復(fù)，體現(xiàn)了NRDS早治療的原則，有助于改善預(yù)后[4]。

關(guān)于PS治療NRDS劑量研究較多，多數(shù)持按需給藥觀點(diǎn)，醫(yī)學(xué)界關(guān)于大劑量PS治療NRDS應(yīng)用價值與安全性仍存在較大爭議[5,6]。PS治療NRDS臨床療效影響因素較多，考慮到多數(shù)NRDS發(fā)生于基層醫(yī)院，基層醫(yī)院機(jī)械通氣等輔助治療與護(hù)理質(zhì)量水平、技術(shù)條件與大型醫(yī)院存在一定差距，PS使用劑量是最易被控制的影響因素之一[7]。從本次研究結(jié)果來看，大劑量應(yīng)用PS治療NRDS可在短時間內(nèi)促患兒呼吸功能得到最大程度的改善，降低相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生幾率，進(jìn)而縮短療程、住院時間，改善患兒結(jié)局。

綜上所述：價格因素與療效不確定是影響PS治療NRDS初次應(yīng)用劑量主要因素；應(yīng)用大劑量PS治療雖不能明顯增加患兒生存率，但可最迅速的促進(jìn)患兒呼吸功能恢復(fù)，進(jìn)而降低重復(fù)給藥率，縮短呼吸機(jī)治療時間、住院時間，進(jìn)而降低相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率，改善患兒結(jié)局[8]。

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