眩暈寧片的降壓和抗眩暈作用研究

常 華，何勝旭，張陸勇，江振洲，鄒節(jié)明△

(1.桂林三金藥業(yè)股份有限公司藥物研究所，廣西 桂林 541004;2.中國(guó)藥科大學(xué)，南京 210009)

眩暈寧片由澤瀉、白術(shù)、茯苓、陳皮等藥物組成，具有健脾利濕、益肝補(bǔ)腎的功效，臨床多用于高血壓、頸椎病、眼原性眩暈、美尼爾氏病、暈動(dòng)病等耳性眩暈和腦動(dòng)脈粥樣硬化引起的腦性眩暈等其他原因所致眩暈。本研究分別觀察了眩暈寧片對(duì)腎性高血壓大鼠(RHR)和自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)的降壓作用，用豚鼠研究其抗眩暈作用，為臨床應(yīng)用提供動(dòng)物實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 材料

1.1 藥品和試劑

眩暈寧片原料藥(提取物)為淺棕褐色粉末，0.31 g提取物相當(dāng)于生藥6 g，由桂林三金藥業(yè)股份有限公司提供(批號(hào)020314)，臨用前以0.5%CMCNa研磨配制成試驗(yàn)濃度?？ㄍ衅绽?5 mg/片，哈爾濱博萊制藥有限公司(批號(hào)20070122)。鹽酸氟桂利嗪膠囊(西比靈)5 mg/粒，西安楊森制藥有限公司(批號(hào)060629481)。氯仿，上海實(shí)驗(yàn)試劑有限公司(批號(hào)20060806)。

1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

健康SD大鼠，雌雄各半，體質(zhì)量(200～250)g，上海西普爾-必凱實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司提供(動(dòng)物合格證號(hào)SCXK(滬)2003-0002)。自發(fā)性高血壓雄性大鼠(SHR)40只，12周齡，體質(zhì)量260±20 g，SPF級(jí)，購(gòu)自上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物責(zé)任有限公司，(動(dòng)物合格證號(hào)SCXK(滬)2003-0003)適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。豚鼠60只，雌雄兼用，體質(zhì)量250～350 g，購(gòu)自南京江寧湯山青龍山動(dòng)物繁殖場(chǎng)(合格證號(hào)SCXK(蘇)2002-0027)。

1.3 主要儀器

大鼠尾壓心率測(cè)定儀(LE5650/5，LETICA SCIENTIFIC INSTRUMENT，Spain)。

2 方法

2.1 眩暈寧片的降壓作用

2.1.1 腎性高血壓大鼠(RHR)模型[1，2]大鼠80只，雌雄各半，適應(yīng)環(huán)境1周后，用大鼠尾壓心率測(cè)定儀測(cè)量記錄尾動(dòng)脈壓。用烏拉坦(化學(xué)純，上海青析化工科技有限公司)麻醉大鼠后，仰臥位固定、剪去腹部毛、消毒，于劍突下1.5 cm沿脊柱切開皮膚及肌層，暴露腎蒂，沿腎靜脈下方分離腎動(dòng)脈，在近主動(dòng)脈端用自制的0.3 mm銀夾套上，右腎保持不動(dòng)，分層縫合手術(shù)切口，消毒處理，制備成兩腎一夾高血壓大鼠模型。假手術(shù)組僅分離左腎動(dòng)脈，不夾血管夾，術(shù)后注射青霉素抗感染。手術(shù)后觀察4周，存活60只。用大鼠尾壓心率測(cè)定儀測(cè)量記錄尾動(dòng)脈壓，將收縮壓大于19.3 kPa的大鼠作為腎性高血壓模型大鼠供試驗(yàn)用。將大鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分為7組:模型對(duì)照組、眩暈寧片低中高劑量組(450、900、1800 mg·kg－1)、陽(yáng)性藥物對(duì)照組(卡托普利20 mg·kg－1)、正常對(duì)照組和假手術(shù)組(0.5%CMC-Na 10 ml·kg－1)。

2.1.2 自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)模型[3]取雄性SHR大鼠40只，按隨機(jī)數(shù)字表法分為5組，即空白對(duì)照組(每日灌服0.5%CMC-Na)、眩暈寧片低、中、高劑量組(450、900、1800 mg·kg－1)和陽(yáng)性藥物對(duì)照組(卡托普利20 mg·kg－1)，給藥容積為10 ml·kg－1。

2.1.3 血壓測(cè)定 各模型大鼠每日灌胃1次，連續(xù)2周，于第1、2周測(cè)量血壓，每周六和周日2 d連續(xù)測(cè)血壓，取均值作為該周血壓值。

2.2 眩暈寧片的抗眩暈作用[4]

取豚鼠60只雌雄兼用，按隨機(jī)數(shù)字表法分為6組，每組10只，空白對(duì)照組(灌服等容積蒸餾水)、眩暈寧片高、中、低劑量組(2.0、1.0、0.5 g·kg－1)以及陽(yáng)性對(duì)照藥西比靈組(2 mg·kg－1)，給藥容積均為 0.5 ml·100 g－1體質(zhì)量，連續(xù)給藥 5 d，每天 1 次。第5天給藥30 min后，自豚鼠右耳滴入20 μL氯仿，仔細(xì)觀察豚鼠出現(xiàn)眼震顫的時(shí)間(潛伏期)和眼震顫的持續(xù)時(shí)間，給氯仿30 min后不出現(xiàn)眼震顫記錄潛伏期為30 min，眼震顫持續(xù)時(shí)間記錄為零。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3 結(jié)果

3.1 對(duì)腎性高血壓大鼠的影響

表1顯示，各組基礎(chǔ)血壓差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。連續(xù)灌服眩暈寧片后與模型組比較，實(shí)驗(yàn)組(450、900、1800 mg·kg－1)和卡托普利組在第1、2周時(shí)大鼠血壓顯著下降(P＜0.01);實(shí)驗(yàn)組組間比較降壓作用差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);實(shí)驗(yàn)組與卡托普利組比較降壓作用差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

表1 眩暈寧片對(duì)RHR血壓(平均動(dòng)脈壓)的影響(Kpa，s)

表1 眩暈寧片對(duì)RHR血壓(平均動(dòng)脈壓)的影響(Kpa，s)

注:與模型組比較:＊＊P ＜0.01

組周血壓正 常 對(duì) 照 組 (mL/kg)8 10 13.48±0.49 13.45±0.67＊＊ 13.56±0.65別 例數(shù) 劑量 基礎(chǔ)血壓 第1周血壓 第2＊＊模 型 組 (mL /kg)8 10 13.30±0.81 19.47±1.04 19.73±0.57 XYN低劑量組(mg/kg)8 450 13.56±0.78 13.79±0.67＊＊ 13.99±0.51＊＊XYN中劑量組(mg/kg)8 900 13.35±0.72 13.58±0.83＊＊ 13.81±0.84＊＊XYN高劑量組(mg/kg)8 1800 13.25±0.95 13.40±1.00＊＊ 13.28±0.79＊＊陽(yáng) 性 對(duì) 照 組 (mg/kg)8 20 13.46±0.87 12.26±0.78＊＊ 12.08±0.68＊＊假 手 術(shù) 組 (mL/kg)8 10 13.49±0.68 13.43±0.61＊＊ 13.58±0.67＊＊

3.2 對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠的影響

表2顯示，治療2周后眩暈寧片各給藥組和卡托普利組均明顯降低SHR大鼠血壓，各給藥組與空白對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，P＜0.01)。

表3顯示，治療2周后大鼠血壓與治療前差值比較，眩暈寧片各給藥組與卡托普利組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，P＜0.01)，眩暈寧片各組大鼠血壓與卡托普利組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為P ＜0.01)。

表2 各組治療前及治療后1、2周血壓情況比較(kPa，s)

表2 各組治療前及治療后1、2周血壓情況比較(kPa，s)

注:與空白對(duì)照組比較:*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與卡托普利組比較:△△P＜0.01

組周血壓空白對(duì)照組(mL/kg)別 例數(shù) 劑量 基礎(chǔ)血壓 第1周血壓 第2 10 23.51±0.49 23.67±0.73 23.62±0.71 XYN 高 劑 量 組 (mg/kg)8 1800 23.57±0.47 21.62±0.40＊＊△△ 20.87±0.57＊＊△△XYN 中 劑 量 組 (mg/kg)8 900 23.52±0.44 22.18±0.65＊＊△△ 21.12±0.73＊＊△△XYN 低 劑 量 組 (mg/kg)8 450 23.35±0.64 22.88±0.41＊△△ 22.48±0.48＊＊△△陽(yáng) 性 對(duì) 照 組 (mg/kg)8 20 23.38±0.47 19.68±0.61＊＊ 19.23±0.59 8＊＊

表3 治療2周后血壓差值比較(kPa，s)

表3 治療2周后血壓差值比較(kPa，s)

注:與空白對(duì)照組比較:*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與卡托普利組比較:△△P＜0.01

空白對(duì)照組(mL/kg)8 10 －0.12±0.36 XYN高劑量組(mg/kg)8 1800 2.71±0.68＊＊△△XYN中劑量組(mg/kg)8 900 2.40 ±0.85＊＊△△XYN低劑量組(mg/kg)8 450 0.87±0.34＊＊△△陽(yáng) 性 對(duì) 照 組(mg/kg)8 20 4.14±0.45＊＊

3.3 對(duì)氯仿致豚鼠眼球震顫的影響[4]

表4顯示，給予不同劑量的眩暈寧片后，氯仿引起的豚鼠眼球震顫的潛伏期均有延長(zhǎng)和持續(xù)時(shí)間縮短，給予2.0和1.0 g·kg－1眩暈寧片組的作用與空白對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示眩暈寧片具有抗眩暈作用。

4 討論

眩暈癥是常見的臨床綜合征，隨著人口老齡化，其發(fā)病率日益增高，受到國(guó)內(nèi)外醫(yī)務(wù)界廣泛重視。眩暈常因“痰”、“虛”所致，《金匱要略》有“心下有痰飲，胸肋支滿目眩”，《靈樞》有“上虛則?！敝f;眩暈寧是在總結(jié)中醫(yī)學(xué)諸家對(duì)眩暈病因病機(jī)論述的基礎(chǔ)上，發(fā)掘古方、驗(yàn)方治療眩暈癥的經(jīng)驗(yàn)，將漢·《金匱要略》的“澤瀉湯”，宋·《太平惠民和劑局方》的“二陳湯”和明·《證治準(zhǔn)繩》的“二至丸”有機(jī)組合化裁而成。其以白術(shù)健脾益氣、燥濕化痰為主，輔以茯苓健脾滲濕、和中化飲;澤瀉利水滲濕，半夏、陳皮燥濕化痰，以女貞子、墨旱蓮、牛膝、菊花補(bǔ)益肝腎等共奏痰濕中阻、肝腎不足眩暈之功。

表4 眩暈寧片對(duì)豚鼠眼球震顫的影響

眩暈癥可見于100多種西醫(yī)疾病，有多種臨床表現(xiàn)[5]。臨床研究表明，痰濕中阻型眩暈患者血液具有明顯的高黏、高聚、高凝狀態(tài)，且伴有高脂血癥，常在高血壓患者身上出現(xiàn)[6]。高血壓病屬于中醫(yī)學(xué)“頭痛”、“眩暈”等范疇[7]?，F(xiàn)代藥理研究表明[8]，澤瀉具有降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化、利尿等作用，澤瀉湯加味能有效改善痰濁中阻型眩暈癥狀[9]。

本研究表明，眩暈寧片具有較好的抗腎性高血壓作用，并能明顯降低SHR的血壓;在降壓劑量下，能明顯延長(zhǎng)氯仿引起的豚鼠眼球震顫潛伏期、縮短其持續(xù)時(shí)間，顯示出明顯的抗眩暈作用，與臨床結(jié)果一致;眩暈寧片可能通過降血脂、擴(kuò)張血管來降低血壓，改善微循環(huán)，從而緩解高血壓患者的眩暈癥狀。

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