布拉酵母菌治療嬰幼兒輪狀病毒腸炎隨機對照臨床觀察

金玉子　陸菲

[摘要] 目的 探討布拉酵母菌治療嬰幼兒輪狀病毒（RV）腸炎的療效。方法 采用前瞻性隨機對照研究方法，將78例RV腸炎患兒隨機分為治療組和對照組，兩組在口服蒙脫石混懸液及補液對癥治療基礎(chǔ)上，治療組給予布拉酵母菌散劑口服，對照組給予枯草桿菌二聯(lián)活菌顆?？诜?。72 h后觀察兩組療效及不良反應(yīng)。 結(jié)果 治療組退熱、止瀉及脫水糾正時間均小于對照組（P<0.05），總有效率治療組（91.67%）高于對照組（81.82%） （P<0.05）。兩組均未發(fā)現(xiàn)藥物相關(guān)不良反應(yīng)。結(jié)論 布拉酵母菌治療嬰幼兒輪狀病毒腸炎療效滿意，安全性好。

[關(guān)鍵詞] 布拉酵母菌；枯草桿菌二聯(lián)活菌；輪狀病毒腸炎；嬰幼兒

[中圖分類號] R725.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）12-0151-03

[Abstract] Objective To observe the therapeutic effect of the Saccharomyces boulardii in treating infantile rotavirus enteritis（IRE）. Methods Seventy-eight infants with IRE were randomly assigned into two groups， 39 in treatment group（TG）， 39 in control group（CG）. Both group were treated with conventional therapy， mainly the dehydration and acidosis correcting， rehydration salt and montmorillonite suspension. The patients in TG were orally taken given an additional medication of Saccharomyces boulardii， while the patients in TG were given Live binary Bacillus subtilis. Efficacy and adverse reactions were observed after Seventy-two hours medication. Results The corrected time by which fever， diarrhea and dehydration takes in the TG was less than in the CG（P<0.05）， the total efficiency of the TG（91.67%） was higher than CG（81.82%） （P<0.05）. No significant adverse reactions were observed in all patients. Conclusion Application of Saccharomyces boulardii could effectively alleviate the symptom in IRE patients， showing a therapeutic satisfactory efficacy with a good security.

[Key words] Saccharomyces boulardii； Live binary bacillus subtilis； Rotavirus enteritis； Infantile

輪狀病毒（rotavirus，RV）是引起嬰幼兒病毒性腹瀉最主要的病原，其中以A組RV感染最為常見[1]，目前尚無特異性抗RV藥物。RV腸炎大多預(yù)后良好，少數(shù)病例可引起腸外臟器損害，重者可致多器官功能障礙綜合征[2，3]，早期有效控制病情是改善預(yù)后的關(guān)鍵。益生菌是輔助治療RV腸炎的有效藥物，布拉酵母菌是目前唯一上市的真菌類益生菌制劑，其作用機制與臨床廣泛應(yīng)用的細(xì)菌類益生菌有所不同，我們應(yīng)用布拉酵母菌散劑治療嬰幼兒RV腸炎， 取得了較好的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2013年2～11月在錦州市中心醫(yī)院兒科住院診斷為輪狀病毒腸炎患兒78例，隨機分為治療組和對照組，每組39例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合輪狀病毒腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②年齡6個月～3歲，男女不限；③病程<72h；④入組前經(jīng)患兒家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①7d內(nèi)曾使用微生態(tài)制劑或抗生素；②患有其他基礎(chǔ)疾??；③布拉酵母菌或枯草桿菌二聯(lián)活菌過敏。對兩組的性別、年齡、臨床表現(xiàn)等基線資料進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。78例研究對象觀察期內(nèi)共退出9例，其中自動出院3例，服藥困難3例，合并心肌損害2例，合并肺炎1例，最終納入研究病例為69例，治療組36例， 對照組33例。

1.2 治療方法

兩組均給予蒙脫石混懸液（規(guī)格：120 mL：12g/瓶，南京白敬宇制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)）口服，并根據(jù)病情給予補液、糾正脫水及電解質(zhì)紊亂、物理或藥物降溫等對癥治療。在此基礎(chǔ)上，治療組給予布拉酵母菌散劑（規(guī)格：0.25g/袋，法國百科達(dá)藥廠生產(chǎn)）口服，0.25g/次，2次/d；對照組給予枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒（規(guī)格：1g/袋，北京韓美藥品有限公司生產(chǎn)）口服，1g/次，2次/d，治療72 h 后進(jìn)行療效評估。

1.3 療效判定[5]

顯效：治療72 h內(nèi)糞便性狀及次數(shù)恢復(fù)正常，全身癥狀消失；有效：治療72 h糞便性狀及次數(shù)明顯好轉(zhuǎn)，全身癥狀明顯改善；無效：治療72 h病情無好轉(zhuǎn)或加重。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。endprint

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀恢復(fù)時間比較

治療組退熱、止瀉及脫水糾正時間均小于對照組，兩組差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05），見表2。

2.3 安全性評價

兩組治療過程中均未發(fā)現(xiàn)藥物相關(guān)性不良反應(yīng)， 治療前后檢查肝、腎功能均未見異常。

3 討論

輪狀病毒腸炎是我國秋冬季嬰幼兒腹瀉最常見的疾病，其主要癥狀為大便次數(shù)增多，呈黃色水樣或蛋花樣便，無腥臭味，常伴有發(fā)熱、嘔吐、脫水、酸中毒和電解質(zhì)紊亂。由于嬰幼兒時期腸道免疫功能不健全，腸道微生態(tài)平衡較脆弱，更易受到各種致病因素的侵襲，嚴(yán)重影響嬰幼兒的生長發(fā)育[6]。目前本病尚無特異性治療藥物，臨床主要采取補液、服用腸黏膜保護(hù)劑和微生態(tài)制劑等治療方法[7]。

枯草桿菌二聯(lián)活菌為細(xì)菌類益生菌制劑，是臨床上應(yīng)用較早的腸道益生菌制劑，其主要通過恢復(fù)腸道正常菌群的生態(tài)平衡來抑制病原菌定植和侵襲[8]。布拉酵母菌屬非致病性真菌類益生菌制劑，其作用機制，一方面可抑制病原微生物生長繁殖，阻止致病菌對腸黏膜的侵襲和黏附，同時釋放短肽蛋白中和毒素，抑制腸道毒素炎癥反應(yīng)，增強腸道免疫屏障功能[9]；另一方面，布拉酵母菌在腸道內(nèi)釋放多胺類物質(zhì)，從而促進(jìn)腸上皮細(xì)胞成熟，維持腸黏膜的完整性，使雙糖酶活性增加，促進(jìn)鈉水的重吸收，具有抗分泌作用和免疫調(diào)節(jié)作用[10-12]。布拉酵母菌的上述作用機制更有利于輪狀病毒腸炎的治療。本研究顯示，布拉酵母菌在縮短RV腸炎患兒退熱、止瀉及脫水糾正時間方面均優(yōu)于枯草桿菌二聯(lián)活菌，可能與該藥不僅能夠迅速調(diào)整腸道菌群平衡、還能有效抑制毒素分泌和增加鈉水重吸收有關(guān)。本研究結(jié)果與Riaz等[13]所做的一項關(guān)于布拉酵母菌治療兒童急性腹瀉的雙盲隨機對照臨床試驗結(jié)果相近。

布拉酵母菌治療嬰幼兒輪狀病毒腸炎可明顯縮短腹瀉持續(xù)時間，有效控制發(fā)熱、脫水等癥狀[14-16]，臨床療效顯著，用藥安全性好，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 陳平，許志良，崔大偉，等. 浙江省急性腹瀉患兒中腸道病毒檢測分析研究[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（12）：109-113.

[2] 豐惠元，鄒公民，高蘭平. RV腸炎并發(fā)多臟器損害30例報告[J]. 蘇州大學(xué)學(xué)報醫(yī)學(xué)版，2007，2：330.

[3] 龐學(xué)智，張宏，王三萍. 小兒輪狀病毒感染導(dǎo)致MODS兩例搶救體會[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48（8）：152-154.

[4] 胡亞美，江載芳. 諸福棠實用兒科學(xué)[M]. 第7版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：1286.

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[6] 胡長霞，黃志華，晏曉敏. 益生菌與腸道健康[J]. 中國微生態(tài)學(xué)雜志，2011，23（12）： 1140-1145.

[7] 方鶴松. 小兒腹瀉病的診斷和治療[J]. 實用兒科臨床雜志，2011，26（19）：1537-1540.

[8] 王艷麗，王瑩，陸曉霞，等. 布拉氏酵母菌在兒童抗生素相關(guān)性腹瀉中的應(yīng)用[J]. 實用兒科臨床雜志，2012，27（19）：1537-1539.

[9] Corrêa NB， Penna FJ， Lima FM， et al. Treatment of acute diarrhea with Saccharomyces boulardii in infants[J]. Pediatr Gastroenterol Nutr， 2011， 53（5）： 497-501.

[10] Zanello G， Meurens F， Berri M， et al. Saccharomyces boulardii effects on gastrointestinal diseases[J]. Curr Issues Mol Biol， 2009， 11（1）： 47-58.

[11] Mumy KL， Chen X， Kelly CP， et al. Saccharomyces boulardii interferes with Shigella pathogenesis by postinvasion signaling events[J]. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol， 2008， 294（3）： G599-G609.

[12] Ozkan TB， Sahin E， Erdemir G， et al. Effect of Saccharomyces boulardii in children with acute gastrointest and its relationship to the immune response[J]. J Int Med Res， 2007， 35（2）：201-212.

[13] Riaz M， Alam S， Malik A， et al. Efficacy and safety of Saccharomyces boulardii in acute childhood diarrhea： A double blind randomized controlled trial[J]. Indian J Pediatr， 2012， 79（4）： 478-482.

[14] 陳燕貞. 磷酸鋁凝膠聯(lián)合布拉氏酵母菌治療小兒秋季腹瀉的臨床效果[J]. 現(xiàn)代醫(yī)院，2012，（4）：61-62.

[15] 陳玉芳， 李春梅，王芳芳. 我院687例門診患兒布拉氏酵母菌散劑處方分析[J]. 臨床合理用藥雜志，2013，6（23）：54-55.

[16] 陳杰斌. 布拉氏酵母菌散劑預(yù)防小兒抗生素相關(guān)性腹瀉的臨床觀察[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究，2013，（30）：20-21.

（收稿日期：2014-02-25）endprint

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀恢復(fù)時間比較

治療組退熱、止瀉及脫水糾正時間均小于對照組，兩組差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05），見表2。

2.3 安全性評價

兩組治療過程中均未發(fā)現(xiàn)藥物相關(guān)性不良反應(yīng)， 治療前后檢查肝、腎功能均未見異常。

3 討論

輪狀病毒腸炎是我國秋冬季嬰幼兒腹瀉最常見的疾病，其主要癥狀為大便次數(shù)增多，呈黃色水樣或蛋花樣便，無腥臭味，常伴有發(fā)熱、嘔吐、脫水、酸中毒和電解質(zhì)紊亂。由于嬰幼兒時期腸道免疫功能不健全，腸道微生態(tài)平衡較脆弱，更易受到各種致病因素的侵襲，嚴(yán)重影響嬰幼兒的生長發(fā)育[6]。目前本病尚無特異性治療藥物，臨床主要采取補液、服用腸黏膜保護(hù)劑和微生態(tài)制劑等治療方法[7]。

枯草桿菌二聯(lián)活菌為細(xì)菌類益生菌制劑，是臨床上應(yīng)用較早的腸道益生菌制劑，其主要通過恢復(fù)腸道正常菌群的生態(tài)平衡來抑制病原菌定植和侵襲[8]。布拉酵母菌屬非致病性真菌類益生菌制劑，其作用機制，一方面可抑制病原微生物生長繁殖，阻止致病菌對腸黏膜的侵襲和黏附，同時釋放短肽蛋白中和毒素，抑制腸道毒素炎癥反應(yīng)，增強腸道免疫屏障功能[9]；另一方面，布拉酵母菌在腸道內(nèi)釋放多胺類物質(zhì)，從而促進(jìn)腸上皮細(xì)胞成熟，維持腸黏膜的完整性，使雙糖酶活性增加，促進(jìn)鈉水的重吸收，具有抗分泌作用和免疫調(diào)節(jié)作用[10-12]。布拉酵母菌的上述作用機制更有利于輪狀病毒腸炎的治療。本研究顯示，布拉酵母菌在縮短RV腸炎患兒退熱、止瀉及脫水糾正時間方面均優(yōu)于枯草桿菌二聯(lián)活菌，可能與該藥不僅能夠迅速調(diào)整腸道菌群平衡、還能有效抑制毒素分泌和增加鈉水重吸收有關(guān)。本研究結(jié)果與Riaz等[13]所做的一項關(guān)于布拉酵母菌治療兒童急性腹瀉的雙盲隨機對照臨床試驗結(jié)果相近。

布拉酵母菌治療嬰幼兒輪狀病毒腸炎可明顯縮短腹瀉持續(xù)時間，有效控制發(fā)熱、脫水等癥狀[14-16]，臨床療效顯著，用藥安全性好，值得臨床推廣。

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[8] 王艷麗，王瑩，陸曉霞，等. 布拉氏酵母菌在兒童抗生素相關(guān)性腹瀉中的應(yīng)用[J]. 實用兒科臨床雜志，2012，27（19）：1537-1539.

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[13] Riaz M， Alam S， Malik A， et al. Efficacy and safety of Saccharomyces boulardii in acute childhood diarrhea： A double blind randomized controlled trial[J]. Indian J Pediatr， 2012， 79（4）： 478-482.

[14] 陳燕貞. 磷酸鋁凝膠聯(lián)合布拉氏酵母菌治療小兒秋季腹瀉的臨床效果[J]. 現(xiàn)代醫(yī)院，2012，（4）：61-62.

[15] 陳玉芳， 李春梅，王芳芳. 我院687例門診患兒布拉氏酵母菌散劑處方分析[J]. 臨床合理用藥雜志，2013，6（23）：54-55.

[16] 陳杰斌. 布拉氏酵母菌散劑預(yù)防小兒抗生素相關(guān)性腹瀉的臨床觀察[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究，2013，（30）：20-21.

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2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀恢復(fù)時間比較

治療組退熱、止瀉及脫水糾正時間均小于對照組，兩組差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05），見表2。

2.3 安全性評價

兩組治療過程中均未發(fā)現(xiàn)藥物相關(guān)性不良反應(yīng)， 治療前后檢查肝、腎功能均未見異常。

3 討論

輪狀病毒腸炎是我國秋冬季嬰幼兒腹瀉最常見的疾病，其主要癥狀為大便次數(shù)增多，呈黃色水樣或蛋花樣便，無腥臭味，常伴有發(fā)熱、嘔吐、脫水、酸中毒和電解質(zhì)紊亂。由于嬰幼兒時期腸道免疫功能不健全，腸道微生態(tài)平衡較脆弱，更易受到各種致病因素的侵襲，嚴(yán)重影響嬰幼兒的生長發(fā)育[6]。目前本病尚無特異性治療藥物，臨床主要采取補液、服用腸黏膜保護(hù)劑和微生態(tài)制劑等治療方法[7]。

枯草桿菌二聯(lián)活菌為細(xì)菌類益生菌制劑，是臨床上應(yīng)用較早的腸道益生菌制劑，其主要通過恢復(fù)腸道正常菌群的生態(tài)平衡來抑制病原菌定植和侵襲[8]。布拉酵母菌屬非致病性真菌類益生菌制劑，其作用機制，一方面可抑制病原微生物生長繁殖，阻止致病菌對腸黏膜的侵襲和黏附，同時釋放短肽蛋白中和毒素，抑制腸道毒素炎癥反應(yīng)，增強腸道免疫屏障功能[9]；另一方面，布拉酵母菌在腸道內(nèi)釋放多胺類物質(zhì)，從而促進(jìn)腸上皮細(xì)胞成熟，維持腸黏膜的完整性，使雙糖酶活性增加，促進(jìn)鈉水的重吸收，具有抗分泌作用和免疫調(diào)節(jié)作用[10-12]。布拉酵母菌的上述作用機制更有利于輪狀病毒腸炎的治療。本研究顯示，布拉酵母菌在縮短RV腸炎患兒退熱、止瀉及脫水糾正時間方面均優(yōu)于枯草桿菌二聯(lián)活菌，可能與該藥不僅能夠迅速調(diào)整腸道菌群平衡、還能有效抑制毒素分泌和增加鈉水重吸收有關(guān)。本研究結(jié)果與Riaz等[13]所做的一項關(guān)于布拉酵母菌治療兒童急性腹瀉的雙盲隨機對照臨床試驗結(jié)果相近。

布拉酵母菌治療嬰幼兒輪狀病毒腸炎可明顯縮短腹瀉持續(xù)時間，有效控制發(fā)熱、脫水等癥狀[14-16]，臨床療效顯著，用藥安全性好，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

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[3] 龐學(xué)智，張宏，王三萍. 小兒輪狀病毒感染導(dǎo)致MODS兩例搶救體會[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48（8）：152-154.

[4] 胡亞美，江載芳. 諸福棠實用兒科學(xué)[M]. 第7版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：1286.

[5] 方鶴松，魏承毓，段恕誠，等. 腹瀉病療效判斷標(biāo)準(zhǔn)的補充建議[J]. 中國實用兒科雜志，1998，13（6）：384.

[6] 胡長霞，黃志華，晏曉敏. 益生菌與腸道健康[J]. 中國微生態(tài)學(xué)雜志，2011，23（12）： 1140-1145.

[7] 方鶴松. 小兒腹瀉病的診斷和治療[J]. 實用兒科臨床雜志，2011，26（19）：1537-1540.

[8] 王艷麗，王瑩，陸曉霞，等. 布拉氏酵母菌在兒童抗生素相關(guān)性腹瀉中的應(yīng)用[J]. 實用兒科臨床雜志，2012，27（19）：1537-1539.

[9] Corrêa NB， Penna FJ， Lima FM， et al. Treatment of acute diarrhea with Saccharomyces boulardii in infants[J]. Pediatr Gastroenterol Nutr， 2011， 53（5）： 497-501.

[10] Zanello G， Meurens F， Berri M， et al. Saccharomyces boulardii effects on gastrointestinal diseases[J]. Curr Issues Mol Biol， 2009， 11（1）： 47-58.

[11] Mumy KL， Chen X， Kelly CP， et al. Saccharomyces boulardii interferes with Shigella pathogenesis by postinvasion signaling events[J]. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol， 2008， 294（3）： G599-G609.

[12] Ozkan TB， Sahin E， Erdemir G， et al. Effect of Saccharomyces boulardii in children with acute gastrointest and its relationship to the immune response[J]. J Int Med Res， 2007， 35（2）：201-212.

[13] Riaz M， Alam S， Malik A， et al. Efficacy and safety of Saccharomyces boulardii in acute childhood diarrhea： A double blind randomized controlled trial[J]. Indian J Pediatr， 2012， 79（4）： 478-482.

[14] 陳燕貞. 磷酸鋁凝膠聯(lián)合布拉氏酵母菌治療小兒秋季腹瀉的臨床效果[J]. 現(xiàn)代醫(yī)院，2012，（4）：61-62.

[15] 陳玉芳， 李春梅，王芳芳. 我院687例門診患兒布拉氏酵母菌散劑處方分析[J]. 臨床合理用藥雜志，2013，6（23）：54-55.

[16] 陳杰斌. 布拉氏酵母菌散劑預(yù)防小兒抗生素相關(guān)性腹瀉的臨床觀察[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究，2013，（30）：20-21.

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