依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素鈣治療進(jìn)展型腦梗死的效果觀察

宋智

[摘要] 目的 探討依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素鈣治療進(jìn)展型腦梗死的臨床效果。 方法 將142例進(jìn)展型腦梗死患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，各71例，兩組患者均給予常規(guī)對癥治療，對照組加用依達(dá)拉奉治療，觀察組加用依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素鈣治療，觀察兩組患者的臨床效果。 結(jié)果 觀察組患者治療后的NIHSS評分明顯低于對照組（P<0.05），基本治愈率及總有效率分別為36.62%、90.14%，均明顯高于對照組的11.27%、69.01%（P<0.05）。 結(jié)論 依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素鈣治療進(jìn)展型腦梗死具有效果好、神經(jīng)功能改善明顯等優(yōu)點，且安全性較好。

[關(guān)鍵詞] 進(jìn)展性腦梗死；依達(dá)拉奉；低分子肝素鈣；神經(jīng)功能

[中圖分類號] R743.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）04（a）-0077-03

[Abstract] Objective To discuss the clinical effect of edaravone combined with low molecular heparin calcium treating progressive cerebral infarction. Methods 142 patients with progressive cerebral infarction were equally divided into the observation and the control groups.Both groups received conventional symptomatic treatment，and the control group was additionally provided with edaravone，while the observation group was offered edaravone combined with low molecular heparin calcium.The treatment effect of patients in the two groups was observed. Results NIHSS score in the observation group was visibly lower than that in the control group after treatment （P<0.05），the basic cure rate and the total effective rate in the observation group （36.62%，90.14% respectively） was obviously higher than that in the control group （11.27%，69.01% respectively） （P<0.05）. Conclusion Edaravone combined with low molecular heparin calcium treating progressive cerebral has advantages of good effect，obvious improvement of neurological etc with good safely.

[Key words] Progressive cerebral infarction；Edaravone；Low molecular heparin calcium；Neurological function

進(jìn)展型腦梗死是急性腦梗死中較為常見的一種亞型，是指在發(fā)病時神經(jīng)功能缺損較輕，但呈進(jìn)行性加重趨勢，直至出現(xiàn)嚴(yán)重神經(jīng)功能缺損，此病具有病死率高、致殘率高等特點，屬臨床難治性腦梗死之一。有關(guān)調(diào)查顯示，進(jìn)展型腦梗死的發(fā)生率占全部腦梗死的26%～43%[1]，因此，尋求一種合理、有效的治療方案對改善進(jìn)展型腦梗死預(yù)后有重要意義。筆者近年來在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素鈣治療進(jìn)展型腦梗死，臨床療效滿意。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年12月～2013年12月本科收治的142例進(jìn)展型腦梗死患者為本次研究對象，全部患者均經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診為腦梗死，發(fā)病6 h～7 d神經(jīng)功能缺損呈進(jìn)行性加重，經(jīng)實驗室檢查凝血功能及血小板計數(shù)均在正常范圍內(nèi)，符合第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制訂的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。采取隨機(jī)數(shù)字表法，將患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，觀察組71例：男36例，女35例；年齡41～73歲，平均（58.32±5.31）歲。對照組71例：男37例，女34例；年齡40～74歲，平均（58.42±5.35）歲。本研究均排除伴有嚴(yán)重心、肝、肺、腎功能不全患者，兩組患者的一般情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

兩組患者均給予控制血壓、平穩(wěn)血糖、抗血小板聚集、降低血脂（穩(wěn)定斑塊）等基礎(chǔ)治療，對照組給予依達(dá)拉奉（先聲藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號：H20031341）治療，劑量：將30 mg依達(dá)拉奉溶于的生理鹽水100 ml中靜脈滴注，2次/d，療程為14 d；觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用低分子肝素鈣（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號：H20060191）治療，劑量：將低分子肝素鈣6000 U予臍周皮下注射，每12小時注射1次，連續(xù)治療7 d；依達(dá)拉奉用法、用量、療程與對照組相同。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評定

①觀察兩組患者治療前及治療14 d后（以下簡稱治療后）神經(jīng)功能缺損情況，采用美國國立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）評價神經(jīng)功能缺損評分；②觀察兩組患者治療期間的不良反應(yīng)情況。

1.4 療效評定

根據(jù)NIHSS評分情況進(jìn)行療效評定[3]，基本治愈：NIHSS評分較治療前減少91%～100%；顯效：NIHSS評分較治療前減少46%～90%；有效：NIHSS評分較治療前減少18%～45%；無效：NIHSS評分較治療前減少≤17%，或增加，或死亡。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后NIHSS評分的比較

兩組患者治療前NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后NIHSS評分均有顯著下降（P<0.05）；觀察組患者治療后的NIHSS評分明顯低于對照組（P<0.05）（表1）。

2.3 兩組安全性的比較

兩組患者治療期間肝腎功能、凝血功能、血小板計數(shù)均未出現(xiàn)異常，頭顱CT復(fù)查均未見梗死病灶出血跡象。觀察患者治療期間臍周注射部位出現(xiàn)瘀斑3例，未經(jīng)處理，療程結(jié)束后均自行消退，分析原因可能與注射后壓迫時間較短等因素有關(guān)。

3 討論

腦梗死是因動脈粥樣化導(dǎo)致腦血管血栓阻塞而引起的血流中斷，從而引起神經(jīng)功能缺損等一系列癥狀。進(jìn)展型腦梗死是腦梗死中常見的一種亞型，其特點是病情呈進(jìn)行性加重，病理機(jī)制可分為以下幾點[4]：①從病理生理學(xué)分析，因血栓在血管中延伸或栓子繼續(xù)脫落而引起新的血管閉塞，從而使病情逐漸加重。②從血流動力學(xué)分析，腦梗死后，缺血區(qū)域血液灌注下降，側(cè)支循環(huán)的供血不足，使缺血性半暗帶造成不可逆損傷，而缺血區(qū)域的正常組織逐漸加入到半暗帶內(nèi)，導(dǎo)致腦組織損傷逐漸加重。③從生化機(jī)制分析，腦梗死后，氧自由基及興奮性氨基酸大量生成，同時對神經(jīng)元造成損害，血液中凝血因子發(fā)生改變，血液的自我凝固可加快進(jìn)行性腦梗死進(jìn)程。自由基的生成主要與血管內(nèi)皮細(xì)胞中黃嘌呤氧化、白細(xì)胞激活、線粒體細(xì)胞色素氧化酶系統(tǒng)還原及體內(nèi)清除自由基能力下降等因素有關(guān)，自由基的增多是引起腦組織細(xì)胞死亡、加速進(jìn)展型腦梗死的主要原因[5]，因此，清除自由基、減少再灌注損傷、保護(hù)血管內(nèi)皮功能是治療進(jìn)展型腦梗死的重點。

依達(dá)拉奉是臨床常用的一種自由基清除劑，它對黃嘌呤氧化酶及次黃嘌呤氧化酶有較強(qiáng)的抑制活性，可刺激前列環(huán)素的生成，減少炎性介質(zhì)的生成，使羥自由基濃度降低，從而起到減輕腦水腫、縮小梗死面積、改善神經(jīng)功能的作用。依達(dá)拉奉在治療急性腦梗死方面已得到廣泛應(yīng)用，徐祖才等[6]研究觀察了依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的臨床效果，結(jié)果顯示，依達(dá)拉奉可改善急性腦梗死患者的神經(jīng)功能，提高總體治療效果。有關(guān)研究顯示，進(jìn)展型腦梗死存在一定程度的高凝狀態(tài)，這是導(dǎo)致缺血性腦血管疾病發(fā)生、發(fā)展的主要環(huán)節(jié)[7]，這一理論為臨床采用抗凝治療進(jìn)展型腦梗死提供了有利的理論依據(jù)。低分子肝素鈣是一種抗凝、抗血栓形成藥物，由抗血栓、抗凝的普通肝素解聚而成[8]。低分子肝素鈣中抗凝血因子活性較高，在推薦使用劑量下不會延長出血時間，不影響血小板聚集及血小板與纖維蛋白原的結(jié)合[8]。低分子肝素鈣應(yīng)用于腦梗死的治療，既可發(fā)揮較好的抗血栓作用，又不會引起出血，對預(yù)防血栓性血管栓塞有較佳療效[9]。

由于依達(dá)拉奉和低分子肝素鈣的治療途徑不同，兩者單一用藥并無可比性，但兩者聯(lián)用可從兩個途徑治療進(jìn)展型腦梗死。關(guān)堅紅等[10]觀察了依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素鈣治療進(jìn)展型腦梗死的臨床效果，并與常規(guī)基礎(chǔ)治療進(jìn)行對比分析，結(jié)果顯示，治療組治療后神經(jīng)功能缺損評分與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；治療組治療后基本痊愈率和總有效率均顯著高于對照組，提示依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素鈣治療進(jìn)展型腦梗死可提高治療效果。本研究觀察了依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素鈣與單一依達(dá)拉奉治療進(jìn)展型腦梗死的臨床效果，結(jié)果顯示，給予聯(lián)合用藥的觀察組患者治療后NIHSS評分明顯低于對照組，觀察組的基本治愈率及總有效率為36.62%、90.14%，均明顯高于對照組的11.27%和69.01%，提示依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素鈣治療進(jìn)展型腦梗死的效果優(yōu)于單一依達(dá)拉奉治療。兩組患者治療后肝腎功能、凝血功能、血小板計數(shù)均未出現(xiàn)異常，提示依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素鈣安全性較好。筆者認(rèn)為，依達(dá)拉奉和低分子肝素鈣的作用機(jī)制不同，其治療途徑也不相同，兩者聯(lián)用有較好的協(xié)同作用，應(yīng)用于進(jìn)展型腦梗死患者中，可明顯改善患者的神經(jīng)功能缺損程度，且安全性較好。

綜上所述，依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素鈣治療進(jìn)展型腦梗死具有效果好、神經(jīng)功能改善明顯等優(yōu)點，且安全性較好，值得臨床借鑒。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 陳波，李治綱.依達(dá)拉奉治療大腦中動脈區(qū)大面積腦梗死的療效觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（24）：62-63.

[2] 全國第四次腦血管病學(xué)術(shù)會議（1995）.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996， 29（6）：381.

[3] 周曉羽.依達(dá)拉奉和疏血通聯(lián)合治療急性腦梗死療效觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師·醫(yī)學(xué)專業(yè)，2011，13（7）：26.

[4] 任榕.依達(dá)拉奉治療急性腦梗死療效觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（11）：153-154.

[5] 卜淑芳，尹帥領(lǐng).依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素鈣治療進(jìn)展性卒中臨床分析[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2008，11（9）：122-123.

[6] 徐祖才，雷顯澤，徐平，等.依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素治療急性腦梗死的療效觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（24）：132-133.

[7] 邢海波.李剛.依達(dá)拉奉多器官保護(hù)作用及其機(jī)制的研究新進(jìn)展[J].中日友好醫(yī)院學(xué)報，2006，20（5）：305.

[8] 齊連生.低分子肝素與依達(dá)拉奉聯(lián)合治療進(jìn)展型腦梗死的療效觀察[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2010，13（5）：44-45.

[9] 吳桂英，師聰紅.低分子肝素治療腦梗死的療效分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2011，8（27）：69-70.

[10] 關(guān)堅紅，余仲茍，張瓊仙，等.依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素鈣治療進(jìn)展性腦梗的臨床療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2013，10（2）：86-87.

（收稿日期：2014-01-06 本文編輯：許俊琴）

根據(jù)NIHSS評分情況進(jìn)行療效評定[3]，基本治愈：NIHSS評分較治療前減少91%～100%；顯效：NIHSS評分較治療前減少46%～90%；有效：NIHSS評分較治療前減少18%～45%；無效：NIHSS評分較治療前減少≤17%，或增加，或死亡。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后NIHSS評分的比較

兩組患者治療前NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后NIHSS評分均有顯著下降（P<0.05）；觀察組患者治療后的NIHSS評分明顯低于對照組（P<0.05）（表1）。

2.3 兩組安全性的比較

兩組患者治療期間肝腎功能、凝血功能、血小板計數(shù)均未出現(xiàn)異常，頭顱CT復(fù)查均未見梗死病灶出血跡象。觀察患者治療期間臍周注射部位出現(xiàn)瘀斑3例，未經(jīng)處理，療程結(jié)束后均自行消退，分析原因可能與注射后壓迫時間較短等因素有關(guān)。

3 討論

腦梗死是因動脈粥樣化導(dǎo)致腦血管血栓阻塞而引起的血流中斷，從而引起神經(jīng)功能缺損等一系列癥狀。進(jìn)展型腦梗死是腦梗死中常見的一種亞型，其特點是病情呈進(jìn)行性加重，病理機(jī)制可分為以下幾點[4]：①從病理生理學(xué)分析，因血栓在血管中延伸或栓子繼續(xù)脫落而引起新的血管閉塞，從而使病情逐漸加重。②從血流動力學(xué)分析，腦梗死后，缺血區(qū)域血液灌注下降，側(cè)支循環(huán)的供血不足，使缺血性半暗帶造成不可逆損傷，而缺血區(qū)域的正常組織逐漸加入到半暗帶內(nèi)，導(dǎo)致腦組織損傷逐漸加重。③從生化機(jī)制分析，腦梗死后，氧自由基及興奮性氨基酸大量生成，同時對神經(jīng)元造成損害，血液中凝血因子發(fā)生改變，血液的自我凝固可加快進(jìn)行性腦梗死進(jìn)程。自由基的生成主要與血管內(nèi)皮細(xì)胞中黃嘌呤氧化、白細(xì)胞激活、線粒體細(xì)胞色素氧化酶系統(tǒng)還原及體內(nèi)清除自由基能力下降等因素有關(guān)，自由基的增多是引起腦組織細(xì)胞死亡、加速進(jìn)展型腦梗死的主要原因[5]，因此，清除自由基、減少再灌注損傷、保護(hù)血管內(nèi)皮功能是治療進(jìn)展型腦梗死的重點。

依達(dá)拉奉是臨床常用的一種自由基清除劑，它對黃嘌呤氧化酶及次黃嘌呤氧化酶有較強(qiáng)的抑制活性，可刺激前列環(huán)素的生成，減少炎性介質(zhì)的生成，使羥自由基濃度降低，從而起到減輕腦水腫、縮小梗死面積、改善神經(jīng)功能的作用。依達(dá)拉奉在治療急性腦梗死方面已得到廣泛應(yīng)用，徐祖才等[6]研究觀察了依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的臨床效果，結(jié)果顯示，依達(dá)拉奉可改善急性腦梗死患者的神經(jīng)功能，提高總體治療效果。有關(guān)研究顯示，進(jìn)展型腦梗死存在一定程度的高凝狀態(tài)，這是導(dǎo)致缺血性腦血管疾病發(fā)生、發(fā)展的主要環(huán)節(jié)[7]，這一理論為臨床采用抗凝治療進(jìn)展型腦梗死提供了有利的理論依據(jù)。低分子肝素鈣是一種抗凝、抗血栓形成藥物，由抗血栓、抗凝的普通肝素解聚而成[8]。低分子肝素鈣中抗凝血因子活性較高，在推薦使用劑量下不會延長出血時間，不影響血小板聚集及血小板與纖維蛋白原的結(jié)合[8]。低分子肝素鈣應(yīng)用于腦梗死的治療，既可發(fā)揮較好的抗血栓作用，又不會引起出血，對預(yù)防血栓性血管栓塞有較佳療效[9]。

由于依達(dá)拉奉和低分子肝素鈣的治療途徑不同，兩者單一用藥并無可比性，但兩者聯(lián)用可從兩個途徑治療進(jìn)展型腦梗死。關(guān)堅紅等[10]觀察了依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素鈣治療進(jìn)展型腦梗死的臨床效果，并與常規(guī)基礎(chǔ)治療進(jìn)行對比分析，結(jié)果顯示，治療組治療后神經(jīng)功能缺損評分與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；治療組治療后基本痊愈率和總有效率均顯著高于對照組，提示依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素鈣治療進(jìn)展型腦梗死可提高治療效果。本研究觀察了依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素鈣與單一依達(dá)拉奉治療進(jìn)展型腦梗死的臨床效果，結(jié)果顯示，給予聯(lián)合用藥的觀察組患者治療后NIHSS評分明顯低于對照組，觀察組的基本治愈率及總有效率為36.62%、90.14%，均明顯高于對照組的11.27%和69.01%，提示依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素鈣治療進(jìn)展型腦梗死的效果優(yōu)于單一依達(dá)拉奉治療。兩組患者治療后肝腎功能、凝血功能、血小板計數(shù)均未出現(xiàn)異常，提示依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素鈣安全性較好。筆者認(rèn)為，依達(dá)拉奉和低分子肝素鈣的作用機(jī)制不同，其治療途徑也不相同，兩者聯(lián)用有較好的協(xié)同作用，應(yīng)用于進(jìn)展型腦梗死患者中，可明顯改善患者的神經(jīng)功能缺損程度，且安全性較好。

綜上所述，依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素鈣治療進(jìn)展型腦梗死具有效果好、神經(jīng)功能改善明顯等優(yōu)點，且安全性較好，值得臨床借鑒。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 陳波，李治綱.依達(dá)拉奉治療大腦中動脈區(qū)大面積腦梗死的療效觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（24）：62-63.

[2] 全國第四次腦血管病學(xué)術(shù)會議（1995）.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996， 29（6）：381.

[3] 周曉羽.依達(dá)拉奉和疏血通聯(lián)合治療急性腦梗死療效觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師·醫(yī)學(xué)專業(yè)，2011，13（7）：26.

[4] 任榕.依達(dá)拉奉治療急性腦梗死療效觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（11）：153-154.

[5] 卜淑芳，尹帥領(lǐng).依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素鈣治療進(jìn)展性卒中臨床分析[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2008，11（9）：122-123.

[6] 徐祖才，雷顯澤，徐平，等.依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素治療急性腦梗死的療效觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（24）：132-133.

[7] 邢海波.李剛.依達(dá)拉奉多器官保護(hù)作用及其機(jī)制的研究新進(jìn)展[J].中日友好醫(yī)院學(xué)報，2006，20（5）：305.

[8] 齊連生.低分子肝素與依達(dá)拉奉聯(lián)合治療進(jìn)展型腦梗死的療效觀察[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2010，13（5）：44-45.

[9] 吳桂英，師聰紅.低分子肝素治療腦梗死的療效分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2011，8（27）：69-70.

[10] 關(guān)堅紅，余仲茍，張瓊仙，等.依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素鈣治療進(jìn)展性腦梗的臨床療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2013，10（2）：86-87.

（收稿日期：2014-01-06 本文編輯：許俊琴）

根據(jù)NIHSS評分情況進(jìn)行療效評定[3]，基本治愈：NIHSS評分較治療前減少91%～100%；顯效：NIHSS評分較治療前減少46%～90%；有效：NIHSS評分較治療前減少18%～45%；無效：NIHSS評分較治療前減少≤17%，或增加，或死亡。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后NIHSS評分的比較

兩組患者治療前NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后NIHSS評分均有顯著下降（P<0.05）；觀察組患者治療后的NIHSS評分明顯低于對照組（P<0.05）（表1）。

2.3 兩組安全性的比較

兩組患者治療期間肝腎功能、凝血功能、血小板計數(shù)均未出現(xiàn)異常，頭顱CT復(fù)查均未見梗死病灶出血跡象。觀察患者治療期間臍周注射部位出現(xiàn)瘀斑3例，未經(jīng)處理，療程結(jié)束后均自行消退，分析原因可能與注射后壓迫時間較短等因素有關(guān)。

3 討論

腦梗死是因動脈粥樣化導(dǎo)致腦血管血栓阻塞而引起的血流中斷，從而引起神經(jīng)功能缺損等一系列癥狀。進(jìn)展型腦梗死是腦梗死中常見的一種亞型，其特點是病情呈進(jìn)行性加重，病理機(jī)制可分為以下幾點[4]：①從病理生理學(xué)分析，因血栓在血管中延伸或栓子繼續(xù)脫落而引起新的血管閉塞，從而使病情逐漸加重。②從血流動力學(xué)分析，腦梗死后，缺血區(qū)域血液灌注下降，側(cè)支循環(huán)的供血不足，使缺血性半暗帶造成不可逆損傷，而缺血區(qū)域的正常組織逐漸加入到半暗帶內(nèi)，導(dǎo)致腦組織損傷逐漸加重。③從生化機(jī)制分析，腦梗死后，氧自由基及興奮性氨基酸大量生成，同時對神經(jīng)元造成損害，血液中凝血因子發(fā)生改變，血液的自我凝固可加快進(jìn)行性腦梗死進(jìn)程。自由基的生成主要與血管內(nèi)皮細(xì)胞中黃嘌呤氧化、白細(xì)胞激活、線粒體細(xì)胞色素氧化酶系統(tǒng)還原及體內(nèi)清除自由基能力下降等因素有關(guān)，自由基的增多是引起腦組織細(xì)胞死亡、加速進(jìn)展型腦梗死的主要原因[5]，因此，清除自由基、減少再灌注損傷、保護(hù)血管內(nèi)皮功能是治療進(jìn)展型腦梗死的重點。

依達(dá)拉奉是臨床常用的一種自由基清除劑，它對黃嘌呤氧化酶及次黃嘌呤氧化酶有較強(qiáng)的抑制活性，可刺激前列環(huán)素的生成，減少炎性介質(zhì)的生成，使羥自由基濃度降低，從而起到減輕腦水腫、縮小梗死面積、改善神經(jīng)功能的作用。依達(dá)拉奉在治療急性腦梗死方面已得到廣泛應(yīng)用，徐祖才等[6]研究觀察了依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的臨床效果，結(jié)果顯示，依達(dá)拉奉可改善急性腦梗死患者的神經(jīng)功能，提高總體治療效果。有關(guān)研究顯示，進(jìn)展型腦梗死存在一定程度的高凝狀態(tài)，這是導(dǎo)致缺血性腦血管疾病發(fā)生、發(fā)展的主要環(huán)節(jié)[7]，這一理論為臨床采用抗凝治療進(jìn)展型腦梗死提供了有利的理論依據(jù)。低分子肝素鈣是一種抗凝、抗血栓形成藥物，由抗血栓、抗凝的普通肝素解聚而成[8]。低分子肝素鈣中抗凝血因子活性較高，在推薦使用劑量下不會延長出血時間，不影響血小板聚集及血小板與纖維蛋白原的結(jié)合[8]。低分子肝素鈣應(yīng)用于腦梗死的治療，既可發(fā)揮較好的抗血栓作用，又不會引起出血，對預(yù)防血栓性血管栓塞有較佳療效[9]。

由于依達(dá)拉奉和低分子肝素鈣的治療途徑不同，兩者單一用藥并無可比性，但兩者聯(lián)用可從兩個途徑治療進(jìn)展型腦梗死。關(guān)堅紅等[10]觀察了依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素鈣治療進(jìn)展型腦梗死的臨床效果，并與常規(guī)基礎(chǔ)治療進(jìn)行對比分析，結(jié)果顯示，治療組治療后神經(jīng)功能缺損評分與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；治療組治療后基本痊愈率和總有效率均顯著高于對照組，提示依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素鈣治療進(jìn)展型腦梗死可提高治療效果。本研究觀察了依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素鈣與單一依達(dá)拉奉治療進(jìn)展型腦梗死的臨床效果，結(jié)果顯示，給予聯(lián)合用藥的觀察組患者治療后NIHSS評分明顯低于對照組，觀察組的基本治愈率及總有效率為36.62%、90.14%，均明顯高于對照組的11.27%和69.01%，提示依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素鈣治療進(jìn)展型腦梗死的效果優(yōu)于單一依達(dá)拉奉治療。兩組患者治療后肝腎功能、凝血功能、血小板計數(shù)均未出現(xiàn)異常，提示依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素鈣安全性較好。筆者認(rèn)為，依達(dá)拉奉和低分子肝素鈣的作用機(jī)制不同，其治療途徑也不相同，兩者聯(lián)用有較好的協(xié)同作用，應(yīng)用于進(jìn)展型腦梗死患者中，可明顯改善患者的神經(jīng)功能缺損程度，且安全性較好。

綜上所述，依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素鈣治療進(jìn)展型腦梗死具有效果好、神經(jīng)功能改善明顯等優(yōu)點，且安全性較好，值得臨床借鑒。

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（收稿日期：2014-01-06 本文編輯：許俊琴）