非那雄胺間歇給藥維持良性前列腺增生療效的臨床研究

胡其友

四川省涼山州寧南縣人民醫(yī)院 四川 寧南 615400

非那雄胺間歇給藥維持良性前列腺增生療效的臨床研究

胡其友

四川省涼山州寧南縣人民醫(yī)院 四川 寧南 615400

目的:研究間歇性給予非那雄胺藥物對(duì)維持良性前列腺增生(BPH)的療效，觀察該療法對(duì)性欲減退等不良反應(yīng)的發(fā)生率，及能夠起到減少勃起功能障礙的作用。方法:本次研究選取符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者有90例，平均分為三組，分別給予非那雄胺口服1次/3d、1次/2d和1次/d，隨訪6個(gè)月，以生活質(zhì)量評(píng)分(QOL)，IPSS評(píng)分，前列腺特異性抗原(PSA)和尿流率的最大值(Qmax)作為有效性參數(shù)，以勃起功能障礙國(guó)際問(wèn)卷5(IIEF－5)來(lái)評(píng)價(jià)患者治療前后性功能。結(jié)果:試驗(yàn)開(kāi)始2周后，1次/3d給藥組的癥狀明顯加重，因此提前終止試驗(yàn);試驗(yàn)過(guò)程中，1次2d給藥組發(fā)生勃起功能障礙的概率低于1次/d給藥組。結(jié)論:隔日給藥非那雄胺不僅能維持BPH的療效，還能減少藥物副作用，但是該推斷還需要雙盲多中心試驗(yàn)和大規(guī)模隨機(jī)試驗(yàn)來(lái)證實(shí)。

非那雄胺;前列腺增生;副作用

非那雄胺在治療良性的前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)方面的應(yīng)用較為廣泛，但是該藥物費(fèi)用較昂貴，在臨床研究中發(fā)現(xiàn)一些患者在用藥見(jiàn)效后自動(dòng)把給藥方式改為每周2或3次間歇性給藥，并且療效也維持的比較穩(wěn)定，若該給藥方式能夠得到可行性的證實(shí)，按照1次/3d或1次/2d的給藥方式計(jì)算，那么單藥的治療費(fèi)用可降低50%或67%，這樣不僅能大大緩解社會(huì)醫(yī)療保障和患者本人BPH用藥費(fèi)用藥理，還能使非那雄胺得到跟廣范的使用，讓收入低的患者得到更好的治療，具有很高的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值。在此，我們對(duì)間歇性給予非那雄胺維持治療良性前列腺增生的療效進(jìn)行了研究，具體報(bào)告如下。

1.臨床資料和治療方法

1.1 篩選受試者

1.1.1 排除標(biāo)準(zhǔn)有前列腺手術(shù)史的患者;合并患影響排尿系統(tǒng)疾病的患者;有絕對(duì)手術(shù)指征的患者;有濫用藥物或酒精中毒史的患者;合并有前列腺癌或其他腫瘤的患者;對(duì)非那雄胺過(guò)敏或產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的患者。

1.1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)患者均為男性，年齡范圍是50－75歲，存在下尿路癥狀(LUTS)，經(jīng)臨床診斷患有BPH;經(jīng)過(guò)國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分(IPSS)，分?jǐn)?shù)大于9分，單藥治療時(shí)間為六個(gè)月，IPSS評(píng)分為4分;患者簽署治療知情書(shū)。

1.2 分組方法

按照患者入組就診的順序，將其歸入對(duì)照組(給藥方式為保列治1次/d)，1次/2d保列治給藥組和1次/3d保列治給藥組。每三位患者一個(gè)輪回，將90例患者平均分為三組，每組患者都遵從醫(yī)囑在早餐后溫水服用保列治。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 有效性指標(biāo) 生活質(zhì)量評(píng)分和IPSS評(píng)分，前列腺特異性抗原(PSA)，尿流率的最大值(Qmax)。

1.3.2 性功能指標(biāo)依照勃起功能障礙國(guó)際問(wèn)卷5(IIEF－5)。

1.4 隨訪

以電話或門(mén)診的方式進(jìn)行每月一次的隨訪，IPSS評(píng)分、PSA和IIEF－5在研究開(kāi)始及第六個(gè)月末分別進(jìn)行一次測(cè)量。

1.5 中止實(shí)驗(yàn)的原則

患者發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)或藥物過(guò)敏現(xiàn)象，應(yīng)該馬上采取措施，保護(hù)受試者防止出現(xiàn)更為嚴(yán)重的后果，并通知藥監(jiān)部門(mén)，在進(jìn)行試驗(yàn)的過(guò)程中若患者LUTS癥狀加重，IPSS評(píng)分(＞4)發(fā)生惡化，患者因?yàn)槠渌募膊《仨毞糜绊懪拍虻乃幬?，患者發(fā)生心腦血管疾病等需要進(jìn)行專(zhuān)門(mén)的治療，受試者主動(dòng)退出，隨訪過(guò)程中失去聯(lián)絡(luò)等。

1.6 數(shù)據(jù)處理

對(duì)實(shí)驗(yàn)所得到的計(jì)量資料都用均數(shù)或x±s表示，經(jīng)過(guò)盲態(tài)核查，然后再進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，對(duì)組間及同組患者處理前后進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2.結(jié)果

通過(guò)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，大部分1次/3d給藥組患者的癥狀會(huì)在試驗(yàn)的第2周明顯加重，因此必須終止該組的實(shí)驗(yàn)，并將其他兩組分別增加10例患者，在隨訪中1次/d和1次/2d組分別有3例和4例患者失去聯(lián)絡(luò)，其他患者均完成全部的試驗(yàn)，通過(guò)對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理發(fā)現(xiàn)，在兩組間IPSS評(píng)分、PSA和IIEF－5評(píng)分等指標(biāo)實(shí)驗(yàn)起止的差值沒(méi)有顯著的差異，P＞0.05(見(jiàn)表1)。

分組 1次/d給藥組 1次/2d給藥組第0個(gè)月 第6個(gè)月 第0個(gè)月 第6個(gè)月例數(shù)37 37 36 36年齡 62.5±8.9 62.1±9.8IPSS評(píng)分 13.5±3.0 12.8±3.3 13.4±4.1 13.6±3.6PSA(ng/mL) 4.6±2.4 4.2±2.8 3.7±1.7 3.6±2.2IIEF－5評(píng)分14.1±4.3 13.2±4.5 15.6±5.0 16.2±4.8

3.討論

BPH是最常見(jiàn)的導(dǎo)致老年男性排尿障礙的一種良性疾病，該病在組織學(xué)上發(fā)病率隨著年齡增長(zhǎng)而提高，起初該病主要發(fā)生在40歲以上的男人身上，60歲的時(shí)候發(fā)病率大于50%，80歲時(shí)發(fā)病率大于83%。BPH主要臨床癥狀為包括排尿梗阻癥和膀胱刺激癥在內(nèi)的LUTS，可以利用IPSS評(píng)分系統(tǒng)對(duì)LUTS進(jìn)行評(píng)價(jià)，PSA、直腸指診、Qmax、IPSS評(píng)分等都是評(píng)估BPH常用的臨床指標(biāo)，目前治療BPH的主要方法有手術(shù)治療、藥物治療及觀察等待。我過(guò)雖然沒(méi)有進(jìn)行大規(guī)模的相關(guān)疾病治療的調(diào)查，但是結(jié)果我國(guó)的國(guó)情和診斷情況，進(jìn)行藥物治療的BPH患者占有絕對(duì)較大的比例。

利用非那雄胺治療BPH疾病的推薦劑量是口服5mg 1次/d，但是在進(jìn)行實(shí)際的臨床操作時(shí)我們觀察到，有一些患者由于經(jīng)濟(jì)問(wèn)題會(huì)在治療見(jiàn)效后把藥物改為每周間歇性服用2次或3次，而且療效似乎沒(méi)有發(fā)生改變，通過(guò)研究國(guó)內(nèi)外的文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，僅僅TARTAGNI等報(bào)道低劑量間歇性服用非那雄胺(2.5mg 1次/3d)在治療女性多毛癥時(shí)，能夠得到和持續(xù)服藥相近的療效，并且副作用也很少，沒(méi)有其他關(guān)于間歇性服用非那雄胺治療BPH的報(bào)道和研究。

通過(guò)本次臨床研究發(fā)現(xiàn)，非那雄胺在治療BPH方面的療效得到肯定，1次/2d的給藥方式和1次/d的給藥方式達(dá)到的治療效果相似，不具有顯著性差異，P＞0.05。通過(guò)對(duì)1次/d和1次/2d的給藥方式進(jìn)行臨床觀察，兩組患者發(fā)生勃起功能障礙的人數(shù)分別是4例和2例，對(duì)兩組患者藥物治療前后勃起功能進(jìn)行IIEF－5評(píng)分，評(píng)價(jià)結(jié)果表明治療前后沒(méi)有顯著性差異。本次研究以開(kāi)放式的實(shí)驗(yàn)論證了隔日間歇性非那雄胺給藥在維持治療BPH療效、減少性欲減退和勃起功能障礙等不良反應(yīng)的發(fā)生率，但是還需要進(jìn)行更大規(guī)模的雙盲和隨機(jī)試驗(yàn)來(lái)證實(shí)此次研究的結(jié)果，若驗(yàn)證成功，則能夠?qū)⒈Ａ兄螁嗡幍闹委熧M(fèi)用降低50%，這樣不僅能大大緩解社會(huì)醫(yī)療保障和患者本人BPH用藥費(fèi)用藥理，還能使非那雄胺得到跟廣范的使用，讓收入低的患者得到更好的治療，具有很高的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值。

［1］張軍.非那雄胺隔日給藥治療良性前列腺增生的效果觀察［J］.臨床合理用藥雜志，2013，28:19－20.

［2］辛濤，趙愛(ài)蓮，胡強(qiáng).非那雄胺片聯(lián)合中藥臍療治療良性前列腺增生的臨床研究［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，15:53－55.

［3］潘正波，楊志偉，張東鵬，李勝，康照鵬.非那雄胺改善良性前列腺增生電切除術(shù)后出血的臨床研究［J］.西南國(guó)防醫(yī)藥，2011，08:855－857.

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1009－6019(2014)11－0162－02