吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑行食管癌新輔助化療療效觀察

劉金山

食管癌是常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，我國(guó)是食管癌的高發(fā)地區(qū)。據(jù)統(tǒng)計(jì)全世界每年約有30萬(wàn)人死于食管癌，一半以上是中國(guó)人［1］。目前，手術(shù)切除是唯一有可能治愈食管癌的方法。但是單純外科手術(shù)很難獲得食管癌根治性切除和延長(zhǎng)生存期。我院對(duì)46例食管炎患者采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑行術(shù)前新輔助化療，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年4月至2013年2月在我院收治的92例食管癌患者，隨機(jī)分為2組，觀察組和對(duì)照組各46例。入組條件:(1)按2009第7版AJCC/UICC分期，入組患者均為食管癌Ⅱ期a～Ⅲc期;(2)入組前嚴(yán)格根據(jù)體檢、食管鏡、胸部CT/ECT檢查，除外鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;(3)頭部CT、腹腔盆腔B超/CT/ECT檢查除外重要器官的轉(zhuǎn)移;其中兩組在性別、年齡以及TNM分期 、病理類(lèi)型等方面，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 2組患者一般情況比較 n=46，例

1.2 治療方法 觀察組:術(shù)前采用新輔助化療3個(gè)療程，采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑化療方案。第1天和第8天靜滴吉西他濱，第3天靜滴奧沙利鉑。每3周為1療程，共2～3療程。療程結(jié)束后2周復(fù)查并手術(shù)。對(duì)照組:成術(shù)前檢查后即可進(jìn)行手術(shù)。手術(shù)后所有患者均隨訪(fǎng)1年。

1.3 所使用藥物 吉西他濱(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030105);注射用奧沙利鉑 (江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000337)。

1.4 療效評(píng)價(jià)指標(biāo) (1)評(píng)估化療效果:按國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)規(guī)定的近期療效標(biāo)準(zhǔn)分為:①完全緩解(CR):X線(xiàn)食管鋇餐造影食管腫物消失;②部分緩解(PR):X線(xiàn)食管鋇餐造影食管腫物減小50%以上;③穩(wěn)定(SD):X線(xiàn)食管鋇餐造影食管腫物減小不足50%;④進(jìn)展(PD):X線(xiàn)食管鋇餐造影食管腫物增大25%以上。其中CR+PR為有效;(2)觀察2組患者手術(shù)切除率;(3)術(shù)后病理比較;(4)術(shù)后隨訪(fǎng)1年，比較兩組的生存率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 新輔助化療的療效 6例患者均順利完成2個(gè)療程的化療，32例患者腫瘤有不同程度的縮小，其中CR 8 例，PR 19 例，有效率(CR+PR)/46=58.7%，有明顯療效。

2.2 觀察組新輔助化療前后TNM分期比較 腫瘤分期情況見(jiàn)表2。

表2 觀察組新輔助化療前后TNM分期比較 n=46，例

2.3 根治性手術(shù)切除率比較 2組患者92例均順利完成手術(shù)，對(duì)照組14例術(shù)中發(fā)現(xiàn)腫瘤或淋巴結(jié)外侵，僅性姑息性手術(shù)切除，32例行根治性切除;觀察組3例行姑息性手術(shù)切除，43例行根治性切除。見(jiàn)表3。

表3 2組患者手術(shù)情況比較 n=46，例

2.4 術(shù)后病理淋巴轉(zhuǎn)移情況的比較 觀察組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 16例(34.78%)，對(duì)照組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 29例(63.04%)。見(jiàn)表 4。

表4 2組患者術(shù)后病理情況的比較 n=46，例

2.5 術(shù)后1年的生存率比較 2組患者均隨訪(fǎng)1年，1年后觀察組生存率89.13%。新輔助化療后CR或PR的27例患者術(shù)后1年生存率100%;對(duì)照組術(shù)后1年生存率為60.87%。見(jiàn)表5。

3 討論

食管癌是常見(jiàn)的消化道腫瘤，在我國(guó)其發(fā)病率和病死率較高，據(jù)調(diào)查顯示，食管癌的死亡率占我國(guó)惡性腫瘤死亡的第四位［2］。目前，手術(shù)切除仍是早期食管癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但是，多數(shù)患者就醫(yī)時(shí)，已是中晚期，據(jù)報(bào)道單純手術(shù)術(shù)后生存率較低，原因主要是食管癌局部復(fù)發(fā)與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

表5 2組患者術(shù)后1年生存率比較 n=46

目前，在外科領(lǐng)域中，新輔助化療在食管癌術(shù)前的應(yīng)用，已越來(lái)越多的被臨床專(zhuān)家所肯定［3］。運(yùn)用新輔助化療目的:縮小腫瘤的體積、降低腫瘤的瘤期，控制和消除隱匿性遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶;增加根治性手術(shù)的切除率，提高術(shù)后患者的遠(yuǎn)期生存率。據(jù)相關(guān)研究顯示，新輔助化療組與單純手術(shù)組相比較，手術(shù)切除率、局部復(fù)發(fā)率、腫瘤相關(guān)復(fù)發(fā)率均有明顯改善，兩者間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［4］。

近年來(lái)新輔助化療方案得到許多專(zhuān)家同行們?cè)絹?lái)越多的關(guān)注與研究。吉西他濱是一種具有廣譜抗癌活性的新的去氧胞苷衍生物，在細(xì)胞內(nèi)可催化成有活性的三磷酸雙氟胞苷和二磷酸雙氟胞苷，前者抑制DNA合成，并終止DNA鏈的延長(zhǎng)，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng);奧沙利鉑是第三代鉑類(lèi)化療藥，抗癌性強(qiáng)，毒副作用較小。二者聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用，而且對(duì)治療食道癌安全耐受，效果顯著。

本次研究，通過(guò)將食管癌患者分組觀察，觀察組患者在手術(shù)前應(yīng)用吉西他濱與奧沙利鉑進(jìn)行化療3個(gè)周期，休息2周后進(jìn)行手術(shù)，對(duì)照組直接進(jìn)行手術(shù)治療，意在評(píng)價(jià)其臨床效果。結(jié)果顯示，觀察組 患者全部完成3個(gè)周期的化療，化療后腫瘤有不同程度的縮小，有效率為58.7%;根治性手術(shù)率、淋巴轉(zhuǎn)移率、術(shù)后一年生存率明顯高于對(duì)照組單純手術(shù)治療組。

綜上所述，吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑行食管癌新輔助化療，有助于提高根治性手術(shù)切除率，減少淋巴轉(zhuǎn)移率，延長(zhǎng)一年生存率，是一種值得推廣的術(shù)前化療方案。

1 李玉林主編.病理學(xué).第1版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008.188-190.

2 郭蘭敏，范全心，鄒承偉，等主編.實(shí)用胸心外科手術(shù)學(xué).第1版.北京:科學(xué)出版社，2010.675.

3 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)食管癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì)主編.食管癌規(guī)范化診治指南.第1版.北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2011.111-112.

4 安豐山，黃金球，謝洪濤，等.食管癌新輔助放化療的前瞻性臨床研究.中華腫瘤雜志，2003，25:376-379.