復(fù)方伏林泡騰片制備及質(zhì)量控制

張澤國(guó)，張樂(lè)

（德州市第二人民醫(yī)院，山東德州253000；中國(guó)水電十三局醫(yī)院)

復(fù)方伏林泡騰片制備及質(zhì)量控制

張澤國(guó)，張樂(lè)

（德州市第二人民醫(yī)院，山東德州253000；中國(guó)水電十三局醫(yī)院)

目的探討以伏立康唑、鹽酸林可霉素為配方的制劑并建立其質(zhì)量控制方法。方法以鹽酸林可霉素、伏立康唑?yàn)橹髦苽渑蒡v片。采用高效液相色譜法測(cè)定其中兩種主藥的含量。結(jié)果本品在5 min內(nèi)可完全崩解。體外釋藥試驗(yàn)表明，10 min內(nèi)可釋放60%以上的藥物。結(jié)論本品發(fā)泡迅速，藥物釋放快，無(wú)刺激性，穩(wěn)定性良好，適用于陰道炎及子宮頸炎。

鹽酸林可霉素；伏立康唑；左旋氧氟沙星；質(zhì)量控制；加工工藝

女性陰道炎及子宮頸炎是女性常見(jiàn)、多發(fā)病，微生物多以細(xì)菌、真菌、滴蟲、病原體等混合感染共存。我們研制的復(fù)方伏林泡騰片能在陰道吸水發(fā)泡，把主藥迅速分散到陰道內(nèi)部，包括子宮腔、穹窿等常規(guī)用藥不宜到達(dá)的感染部位，均勻地涂布與陰道各部分黏膜表面，以期達(dá)到殺滅和抑制病原菌的效果，同時(shí)通過(guò)制定質(zhì)量控制方法，確保質(zhì)量穩(wěn)定?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料

1.1 材料來(lái)源鹽酸林可霉素（浙江天臺(tái)藥業(yè)有限公司，批號(hào)030206）；伏立康唑（武漢濟(jì)森藥化有限公司，批號(hào)030911）；酒石酸（西安悅來(lái)醫(yī)藥科技有限公司，批號(hào)030406）；硼酸（上海云嶺化工廠，批號(hào)030212）；碳酸氫鈉（河北海驊制藥廠，批號(hào)031116），其它輔料均為藥用規(guī)格，試劑均為分析純；Agilent LC高效液相色譜儀,GB10A色譜泵，VWD紫外檢測(cè)器，色譜柱Cernini-NX（250 mm×4.6 mm.5 μm）。鹽酸鹽酸林可霉素對(duì)照品來(lái)源于中國(guó)生物制品檢定研究院，伏立康唑?qū)φ掌罚ㄅ?hào)：201301203，萬(wàn)特制藥有限公司，純度：99.9%）；乙腈為色譜純，其余為分析純。

1.2 處方與制備工藝

1.2.1 處方鹽酸鹽酸林可霉素160.0 g，伏立康唑140.0 g，碳酸氫鈉200.0 g，硼酸150.0 g，酒石酸120.0 g，淀粉22.0 g，硬脂酸鎂適量，共制成1000片。

1.2.2 制備工藝：1）黏合劑的制備，用沖漿法將淀粉溶入180 ml純化水中，攪勻備用。2）制粒稱鹽酸鹽酸林可霉素160.0 g，伏立康唑140.0 g，碳酸氫鈉200.0 g原輔料粉碎過(guò)篩，然后用配制的粘合劑分別制成兩組軟材，用20目尼龍篩分別過(guò)篩制粒，于50～55℃烘干備用。3）壓片[1]，將上述2種顆粒和硼酸、酒石酸的干燥品過(guò)2號(hào)銅篩整粒。加入適量的硬脂酸鎂，混合均勻，測(cè)定主藥含量后計(jì)算片重，壓片密封包裝，避光放置，即得。

2 質(zhì)量控制

2.1 性狀本品為白色或類白色片。

2.2 酸度取本品5片研細(xì)，投入50 mL水中，攪拌使其溶解，依中國(guó)藥典規(guī)定測(cè)定[2]pH值應(yīng)為4.5～5.5。

2.3 發(fā)泡量取25 mL具塞刻度試管10支（內(nèi)徑1.5 cm），各精密加純化水2 mL，置（37±1）℃水浴中5 min后，各管中分別投入本品1片，密塞20 min，觀察管內(nèi)最大發(fā)泡量的體積，平均發(fā)泡體積應(yīng)不少于6.0 mL，且發(fā)泡體積少于3 mL的不得超過(guò)2片。

2.4 崩解時(shí)限取本品10片分別置于250 mL燒杯中，內(nèi)盛有200 mL純化水，水溫為15～25℃，產(chǎn)生許多氣泡。當(dāng)氣體逸出停止后，片劑崩解、溶解或分散在水中，無(wú)聚集顆粒遺留。10片泡騰片崩解時(shí)限均在5 min內(nèi)崩解完全。

2.5 含量測(cè)定1）色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)[3]

色譜柱：色譜柱Cernini-NX（250 mm×4.6 mm.5 μm）；流動(dòng)相：乙腈-水-三乙胺（15：80：0.5，用80%磷酸溶液調(diào)PH）；流速：1 ml.min-1,進(jìn)樣量：20 μL,柱溫：30℃，檢測(cè)波長(zhǎng)：鹽酸林可霉素214 nm,伏立康唑254 nm，檢測(cè)波長(zhǎng)為214 nm。理論板數(shù)按伏立康唑峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。在此色譜條件下，取對(duì)照品、樣品、空白溶液適量，進(jìn)樣。結(jié)果對(duì)照品及樣品溶液色譜峰良好，空白輔料對(duì)測(cè)定無(wú)干擾，鹽酸林可霉素和伏立康唑峰保留時(shí)間分別為8.0、4.2 min。HPLC圖譜見(jiàn)圖1。

A.空白；B.對(duì)照品；C.樣品1.伏立康唑；2.鹽酸林可霉素圖1：高效液相色譜

表1 回收率試驗(yàn)結(jié)果（mg,%）

表2 樣品含量測(cè)定結(jié)果標(biāo)示量（%）

3 討論

鹽酸林可霉素可抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，對(duì)G＋菌和厭氧的G－菌有較強(qiáng)的抗菌作用，且鹽酸林可霉素對(duì)陰道致病菌療效可靠，不良反應(yīng)少；伏立康唑?yàn)檫溥蝾惪拐婢嶽6]，具有廣譜抗真菌活性，對(duì)許多臨床致病真菌，如白色念珠菌，新生隱球菌、曲菌和一些表皮真菌都有良好的抗菌作用，陰道吸收為3%～10%，藥物應(yīng)用后陰道內(nèi)抗菌濃度可持續(xù)4天，二藥聯(lián)用，增大了抗菌譜，另外作為泡騰片，發(fā)泡迅速，藥物釋放快，克服了栓劑釋放慢，易污染衣物和藥物易流失等缺點(diǎn)，患者易接受。

[1]繆勇.藥物制劑研究開(kāi)發(fā)與生產(chǎn)新工藝技術(shù)應(yīng)用大全[M].當(dāng)代中國(guó)音像出版社,2003:722-723.

[2]國(guó)家藥典委員會(huì)編.中國(guó)藥典[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2010：46-47．

[3]國(guó)家藥典委員會(huì)編.中國(guó)藥典[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2010：607.

[4]周萍.復(fù)方鹽酸林可霉素栓的研制與臨床應(yīng)用[J].中國(guó)新藥雜志, 2002,11（4）:304-305．

[5]畢殿州.藥劑學(xué)[M].第4版，北京：人民衛(wèi)生出版社,2002:352．

[6]李端.藥理學(xué)[M].第4版，北京：人民衛(wèi)生出版社,2001:332.

Preparation and Quality Control of Compound Fu Lin Effervescent Tablets

Zhang Zeguo,Zhang Le
(The Second People's Hospital of Dezhou,Dezhou 253000,Shandong; The Thirteenth Hospital of Chinese Water Conservancy and Electric Power)

ObjectiveTo prepare Fushita Yasu,Lincomycin Hydrochloride formula for the preparation and to es?tablish its quality control method.MethodsUsing lincomycin hydrochloride,Fushita Yasu as the main parts to prepare effervescent tablets.Measure the content by high performance liquid chromatography with 2 main drug contents.Results

This product can be completely disintegrated within 5 min.Drug release test in vitro showed that 10 min can release drug over 60%in 10 min.ConclusionThis product expanded rapidly,drug release faster,no irritation,good stability and apply to vaginitis and cervicitis.

l incomycin hydrochloride;voriconazole;levofloxacin;quality control;processing technology

R927;R944.2

A

1008-4118（2014）03-0052-03

10.3969/j.issn.1008-4118.2014.03.23

2014-06-28